最大的区别就是其中相机的核心传感器尺寸，全画幅指的是保持36×24mm规格为135格式的胶片大小，指代使用这个规格尺寸的传感器，而半画幅相机的感光元件尺寸为18mm*24mm。相对而言，传感器尺寸越大，细节也就越丰富，画质也更好，因此全画幅相机在拍照时的画面质量、细节与感光度范围都比半画幅要出色。
而由于全画幅的感光原件大，所以一般机身、体积、重量都比半画幅大。
另外，镜头也分为全幅镜头和半幅镜头，全幅镜头可以装在半幅机上，半幅镜头是不能装在全幅机上的。在半幅机上，镜头焦距都要乘以1.5的系数转换。所以说全幅适合拍广角，半幅适合拍长焦。