在北美地区，成群的北美灰狼没有任何天敌，但单只体弱或者怀孕的灰狼有被美洲狮、美洲虎或者猞猁猎杀的案例。在中国境内的青藏高原和天山一带的草原上，灰狼最主要面对的敌人是棕熊、欧亚猞猁和雪豹，不过这些不属于天敌。在锡林郭勒等地正北方的灰狼群没有什么食肉兽类威胁，不过在这些分布区域，大型的猛禽例如金雕也是潜在的对手。