梅西参加过4次世界杯，分别是2006年德国世界杯、2010年南非世界杯、2014年巴西世界杯和2018年俄罗斯世界杯。2006年德国世界杯，梅西还只是一个19岁的少年，同样也是他首次代表阿根廷参加世界杯。他在小组赛中表现出色，并在比赛中创造了几次精彩的进球，他的表现令人印象深刻，他的个人数据被认为是阿根廷队最好的表现，但阿根廷队最终输给了德国，梅西没能带领阿根廷队夺冠。2010年南非世界杯，梅西带领阿根廷队打入比赛的最后一步，但最终仍旧以4-0的比分输给了德国，最终无缘世界杯冠军。2014年巴西世界杯，梅西带领阿根廷队打入决赛，但最终仍旧以1-0的比分输给了德国，最终无缘世界杯冠军。