生化危机4重制版最高难度是专家，最低难度是辅助模式。在游戏最初开始时便会让玩家自行选择难度，如果是纯新手建议选择辅助难度。必须通关一周目后才能解锁专家难度，因为专家难度系数相对较高，适合已经对游戏比较熟悉的老手。