在《大主宰》中，美杜莎女王出现在第334章。牧尘为了营救洛璃而与美杜莎相遇。美杜莎女王为了夺取牧尘手中的木神卫，发动了攻击。牧尘凭借自己的实力和机智，成功地化解了美杜莎女王的攻击，并最终安全地救出了洛璃。