沈周和文徵明是吴门画派的主要代表。他们擅长诗、书、画，风格继承了宋代、元代文人画的传统，以山水画最为出色，擅长描写江南风景和文人生活，注重笔墨和诗书画的结合。沈周的山水画以粗笔勾勒和淡色渲染为主，水墨写意花卉独具特色；文徵明则以细笔画山水，偏好青绿重色罩染。唐寅和仇英代表了吴门画派的另一种风格。唐寅从文人转为职业画家，仇英作为职业画家，创作上更多受到文人画影响，技法全面，题材和趣味适应城市百姓需求。他们两人的老师是周臣，画法受李唐、刘松年影响，又受到沈周、文徵明和北宋、元代的影响，描绘物象细腻真实，意境深远，雅俗共赏。