《唐朝诡事录2》的剧情主要围绕一桩牵涉到皇室和朝堂的重大案件展开。该剧从长安转到了西域，增加了更多神秘和探险的元素。主要角色包括卢凌风、苏无名、裴喜君、费鸡师等，这些人为了调查这桩案件，踏上了一场充满危险和奇遇的西域之旅。