系统性硬皮病，又称进行性系统性硬化，病情较重，表现为对称性皮肤僵硬和指趾缺血，伴有关节、肌肉损害，可分为肢端硬化病及弥漫性硬皮病两型。肢端硬化病预后较好，病变主要在肢端；弥漫性硬皮病则涉及大部分皮肤，常侵犯内脏，预后较差。初期症状可能包括雷诺现象、低热和小关节疼痛等。随后，患者的手指、手掌和前臂开始出现肿胀，迅速硬化，皮损逐渐蔓延至躯干和面部，形成弥漫性对称性水肿和硬化。病变处皮肤变硬，表面呈蜡样光泽，无法用手捏起，面部表情呆板，皮肤萎缩变薄，出汗减少，毛发脱落，鼻端变尖，张口困难，指趾僵硬，呈爪状。四肢、躯干受累皮肤变薄、硬化、紧绷，关节僵硬，内脏多器官受损，引起吞咽困难、肺纤维化、腹痛、腹胀、腹泻与便秘交替、心律失常、心肌传导阻滞等多脏器损害。