美索不达米亚地处平原，周围缺少天然屏障，几千年来多个民族在此经历了接触、入侵、融合的过程。苏美尔人、阿卡德人、阿摩利人、亚述人、埃兰人等民族先后进入美索不达米亚，历经史前的欧贝德、早期的乌鲁克、苏美尔和阿卡德时代，后来建立先进的古巴比伦和庞大的亚述帝国。
两河流域是世界上文化发展最早的地区，我们所知的尼罗河文明和印度河文明，其实也是在两河文明的促进下发展起来的。希腊人从那里学到了数学、物理学和哲学；阿拉伯人从那里学到了建筑学，并以此教化了中世纪时整个荒蛮落后的欧洲。