为确保我公司确认与验证工作正常有序的进行和验证结果的真实可靠，特制定我公司的验证工作管理规程。

2.范围

适用于公司所有的确认和验证工作的组织、管理、执行。

3.职责

3.1.质保部

3.1.1.负责验证管理的日常工作及公司内验证工作的调度协调及总结工作。

3.1.2.负责验证任务下达及临时验证小组的确立工作。

3.1.3.负责验证计划及方案审核工作。

3.1.4.负责验证的文档管理。

3.1.5.负责组织验证评价工作。

3.1.6.负责公司有关的验证培训工作。

3.2. 验证小组的职责

3.2.1.负责验证方案的起草工作。

3.2.2.参与方案的讨论，确立工作。

3.2.3.负责方案的实施工作。

3.2.4.负责实施结果的报告工作。

3.2.5.参与验证结果的评价工作。

3.3.验证小组的组成部门及相关职责

3.3.1.质保部：组织制作验证计划，起草检验或监测方法的验证方案，进行检验或监测方法的验证，取样、检验、环境监测、结果评价及报告等。

3.3.2.生产部：参与验证方案制订，实施并同时培训考核操作人员，起草有关规程，收集验证资料、数据、会签验证报告。

3.3.3.技术部：确定产品待验证工艺条件、标准、限度及检测方法、起草新品种、新工艺的验证方案，并指导完成首批产品验证等。

3.3.4.设备工程部：设备预确认，确定设备标准限度、能力及维护保养要求、设备操作、维护保养的培训，设备安装及验证中提供服务等。

3.4.管理者代表：负责验证年度计划、验证方案、报告的批准。

4.规程

4.1.名词定义

4.1.1.确认

证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。其中厂房及设施主要是指医疗器械生产所需的建筑物以及与产品工艺配套的空调系统，水处理系统等公用工程；设备主要是指生产、包装、清洁、灭菌所用的关键设备、QC 实验室（包括中间过程控制实验室）检验用关键和精密的仪器设备。

4.1.2.验证

证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。主要是针对生产工艺、分析方法、清洁方法、计算机控制系统等。产品留样室和仓库的温湿度分布、产品的运输条件等也是验证的对象。

4.1.3.验证组织

公司成立由质保部、生产部、技术部、设备工程部组成验证委员会，领导公司的验证工作。由验证负责部门和质保部、技术部人员组成验证小组，完成具体的验证工作。

4.2.验证项目分类

根据确认和验证的对象可将验证的项目分为以下几类：厂房及设施确认、设备确认、工艺验证、清洁验证、分析方法验证、计算机系统验证、存储期限及存储条件验证等。                                                      

4.3.验证类别

4.3.1.验证基本上可分为四大类：前验证、同步验证、回顾性验证和再验证。每类验证都有其特定的适用条件，各部门在开展验证活动时，应严格按照验证的分类及其适用条件进行选择，以保持持续的验证状态。 

4.3.2.前验证：是指厂房、设施、设备、工艺系统正式投产前的质量活动，系指该产品工艺正式投入使用前必须完成并达到的验证。适用于新产品、新工艺、新设备的引进。

4.3.3.同步验证：是指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证。即以工艺实际运行过程中的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预计要求的活动。适用于：

A.有完善的取样计划，生产及工艺条件的监控比较充分。

B.有经过验证的检验方法，方法的灵敏度及选择性比较好。

C.对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。

D.不同规格的同类产品，在已完成其中一种规格的工艺验证的基础上，可进行下一种规程的同步验证。

E. 在移植一个现成的非无菌产品时，如已有一定的生产类似产品的经验，可进行同步验证。

F.由于市场因素，对已通过验证的工艺，需调整生产规模的产品，可进行放大或缩小（附合设计要求限度）的同步验证。

4.3.4.回顾性验证：是指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常的生产工艺条件适用性的验证。对已生产和上市的产品，生产工艺及启用的设备等需进行回顾性验证。特点：基于较完整生产及质量监控的计划，以便收集足够的资料和数据进行统计学分析及总结。总结的资料应包括：批成品检验的结果；批生产记录中的各种偏差说明；在制品、半成品控制检查结果；各种偏差的处理报告，及成品、半成品的不合格数据等。适用条件：

A.有至少6批符合要求，有20批以上的数据更好，不合格率不得超过10%，如有1批不合格增加10个批次数据。

B.检验方法经过验证，检验结果可以用数据表示，可以进行统计学分析。

C.批记录符合GMP要求，记录中有明确的工艺条件。

D.有关的工艺变量是标准规定的，并一直处于控制状态，如物料标准，洁净区级别分析方法，微生物控制等。

4.3.5. 再验证：系指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。

4.3.5.1.变更时的再验证：

A.关键设备大修或更换；

B.趋势分析中发现有系统性偏差；

C.生产工艺中有关条件参数的变更；

D.程控设备和仪器，经过一定时间运行，性能发生系统偏移；

E.对产品有较大影响的原料、材料、工艺制造程序及环境条件。

4.3.5.2.定期验证：有些关键工艺由于期限对产品的安全性起着决定性的作用，在设备及规程没有变更情况下也要求定期再验证。

A.精密及计量仪器的定期验证：根据计量仪器校正要求，对易发生检测偏差的项目，设定定期验证项目。

B.主要灭菌设备的定期验证。

C.洁净环境的定期验证。

D.水处理系统的定期验证。

E.通过同步验证或者回顾性验证发生异常时，需要检查定期验证项目、方法标准及重新考虑，修改时进行再验证。

4.3.5.3.对于年生产批量少于3批的产品工艺验证，可减少每批的生产数量进行3批的确认，当扩大生产批量时，应进行再验证。

4.3.5.4.再验证的管理：除特殊规定外，履行验证管理的要求。

4.3.5.5.进行再验证周期

A.空调、水、压缩空气系统：1年。

B.灭菌系统再验证周期：1年（干热、湿热灭菌设备）。

C.过滤系统再验证周期：1年。

D.关键生产设备再验证周期：2年。

E.清洁验证再验证周期：3年。

4.4. 验证程序

4.4.1.编制验证计划

A.验证计划书（附件1）：质保部每年12月根据当年质量回顾情况以及生产计划来制订年度验证计划（周期性的验证计划），包括验证项目、验证的内容、验证负责部门，验证时间的安排。新厂房的竣工、新设备的购进、工艺的改进等需要单项，不属于周期验证计划。

B.验证计划制订完成后需要提交管理者代表批准。

C.验证计划得到管理者代表批准后，分发到相关部门负责人，各部门负责人应按照验证计划提前安排相关准备工作。

D.验证小组根据验证计划开展验证工作。

4.4.2.成立验证小组：根据不同的验证项目来成立相应的验证小组。各个相关部门和人员完成自己相应的工作：

A.设备工程部：厂房及设施确认、设备确认

B.质保部负责：清洁验证、分析方法验证、计算机系统验证、存储期限及存储条件验证等

C.生产部负责：工艺验证。

D.技术部负责：新产品、新工艺的验证。

4.4.3.验证方案制订

A.验证方案内容包括：验证项目；验证的目的、范围；验证试验内容及执行细则、执行部门；检验方法以及认可的标准；期待的标准及超出预期标准的处理方法；结果评价的方法；实施日程表；制作人、审批人；制作，审批日期；有修改的要标明修改日期及人员；验证过程中记录和审批所用表格；其它必要的事项。

B.验证方案起草完成后，验证小组将方案提交质保、生产、技术、设备工程部门审核，主要是针对方案实施的有效性和可行性。

C.质保部门主要审核验证的方法、有关实验标准、验证实施过程及结果是否符合现行版《医疗器械生产质量管理规范》和企业内控标准要求。

D.生产部门主要审核实施验证对生产计划及物料供应的影响，并提供验证所需的资源、人员、时间和服务。

E.设备工程部主要审核实施验证涉及到的设施、设备的现状是否满足验证需求，与设备维修和保养是否矛盾，以确保验证方案实行的可行性和有效性。

F.技术部门主要审核实施验证对生产关键参数的影响，关键控制参数是否在验证范围内。

G.验证方案经质保、生产、设备工程部、技术部审核后，最终需要提交管理者代表批准。

H.验证方案后期需要修改的，同样需要相关部门的审核和批准。

4.4.4.验证文件培训：验证方案经过管理者代表批准后，由验证小组组长对验证涉及到的相关人员进行培训，以确保方案能被正确执行。

4.4.5.验证方案的实施：验证方案得到批准并进过培训后，由验证小组按照验证方案的时间组织实施验证；验证过程中形成的记录应及时、清晰、完整并有实施人员签名。在实施完成后需要交验证涉及的记录都交到验证小组组长汇总。

4.4.6.验证报告

A.验证项目完成后，需要由验证小组编制验证报告。

B.验证报告内容包括：验证项目；验证的目标、范围；验证试验内容及执行细则、执行部门；检验方法以及认可的标准；期待的标准及超出预期标准的处理方法；结果评价的方法；实施日程表；制作人、审批人；制作，审批日期。有修改的要标明修改日期及人员；验证过程中记录和审批所用表格；验证评价结果；其它必要的事项。

C.验证报告完成后，由质保、生产、技术、设备工程部审核，最后提交管理者代表批准。

D.验证完成后，将结果通报给各个相关部门，为后续的管理提供依据。

E.验证所有的文件，包括验证计划、验证方案、验证报告由质保期保存，当系统、工艺、设备设施、方法不适用时，才可以销毁。

4.4.7.验证总结

A.年度的验证项目都完成后，质保部对完成情况进行总结。

B.年度验证总结报告内容包括：简介、年度验证计划实施情况、年度验证计划实施结果、主要偏差及处理措施等。

C.年度验证总结报告最后提交管理者代表审核，找出验证中的缺陷、不足、影响验证因素，为加强验证管理和下一年度的验证计划提供参考。

5.记录

验证年度计划

6.相关文件

偏差调查与处理管理规程  HTY/SMP-QA-ZB-008

7.参考文献

无菌医疗器具生产管理规范  YY0033-2000

8.修订历史

验证年度计划

  编号：                                                      HYT/SMP-QA-ZB-012