细菌学总论

1、微生物的六大特点：体积微小、结构简单、种类繁多、分布广泛、繁殖迅速、容易变异。

2、微生物的种类与分布：

①非细胞型微生物  最小，无典型的细胞结构，无产生能量的酶系统，只能在活细胞内生长繁殖，核酸类型为DNA或RNA，两者不同时存在，病毒属之。

②原核细胞型微生物  原始核呈dsDNA结构，无核膜、核仁，细胞器很不完善，只有核糖体，DNA和RNA同时存在，细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌属之。

③真核细胞型微生物  细胞核分化程度高，有核膜和核仁，细胞器完整，真菌属之。

3、细菌的细胞壁：

①G+和G-细菌细胞壁的共有组分为肽聚糖，G+细菌的肽聚糖由聚糖骨架、四肽侧链和五肽交联桥三部分组成，G-细菌的肽聚糖由聚糖骨架和四肽侧链两部分组成。

②G+细菌细胞壁的特殊组分为磷壁酸。

③G-细菌细胞壁的特殊组分为外膜，外膜由脂蛋白、脂质双层和脂多糖三部分组成，脂多糖由脂质A、核心多糖、特异多糖三部分组成，即G-细菌的内毒素。脂质A是内毒素的毒性和生物学活性的主要组分。

④细菌L型：细胞壁受损的细菌能够生长和者叫细菌L型。细菌L型的四大特点：高度多形性、高渗、对作用于细胞壁的抗生素不敏感、可恢复到有细胞壁的状态。

4、质粒：细菌细胞内一种自我复制的环状双链DNA分子。能稳定地存在于染色体外，并传递到子代，一般不整合到宿主染色体上。现在常用的质粒大多数是经过改造或人工构建的，常含抗生素抗性基因，是重组DNA技术中重要的工具。

5、异染颗粒：胞质颗粒中有一种主要成分是RNA和多偏磷酸盐的颗粒，嗜碱性强，用亚甲蓝染色时着色较深呈紫色，叫异染颗粒或纡回体，常见于白喉棒状杆菌。

6、核质：细菌的遗传物质叫核质或拟核。

7、细菌的特殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛和芽胞

8、微生物学两大经典染色：①Gram染色：标本固定后，先用碱性染料结晶紫初染，再加碘液媒染，使之生成结晶紫－碘复合物，此时不同细菌均被染成深紫色。然后用95％乙醇处理，有些细菌被脱色，有些不能。最后用稀释复红或沙黄复染。此法可将细菌分为两大类：不被乙醇脱色仍保留紫色者为G+细菌，被乙醇脱色后复染成红色者为G-细菌。②抗酸染色：分枝杆菌一般用抗酸染色，以5％石炭酸复红加温初染后可以染上，但用3％盐酸乙醇不易脱色，若再加美兰复染，则分枝杆菌呈红色，其他细菌和背景中的物质呈蓝色。

9、 细菌的营养物质：水、碳源、氮源、无机盐、生长因子。

10、细菌生长繁殖的必备条件：营养物质、能量、适宜的环境。

11、耐酸之王－结核分枝杆菌；耐碱之王－霍乱弧菌

12、专性厌氧菌在有氧环境中不能生长的原因：

①缺乏氧化还原电势高的呼吸酶②缺乏分解有毒氧基团的酶

13、细菌群体的生长繁殖可分为四期：迟缓期、对数期、稳定期、衰亡期。

14、吲哚I、甲基红M、V、枸橼酸盐利用C四种试验常用于鉴定肠道杆菌，合称IMViC试验。大肠埃希菌对这四种试验的结果是++--，产气肠杆菌则为--++。

15、细菌的合成代谢产物：致热源、毒素与侵袭性酶、色素、抗生素、细菌素、维生素。

16、培养基按其营养组成和用途不同，分为以下几类：基础培养基、增菌培养基、选择培养基、鉴别培养基、厌氧培养基。

17、菌落：经过一定时间的培养后，单个细菌繁殖成一堆肉眼可见的细菌集团，叫菌落。菌落分三型：光滑型菌落S、粗糙型菌落R、粘液型菌落M。

18、消毒与灭菌的区别：

消毒－杀死病原微生物，不一定能杀死含芽孢的细菌或非病原微生物。灭菌－杀死所有微生物。

19、用于消毒灭菌的物理方法有：热力、紫外线、辐射、超声波、滤过、干燥、低温等。

20、关于噬菌体的知识：

①是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒。

②特点：个体微小，可以通过滤菌器；没有完整的细胞结构，主要由蛋白质构成的衣壳和包含于其中的核酸组成；只能在活的微生物细胞内复制增殖，是一种专性细胞内寄生的微生物。

③根据与宿主菌的相互关系，噬菌体可分为两种类型：毒性噬菌体、温和噬菌体（溶原性噬菌体）。

21、细菌的变异现象：形态结构的变异、毒力变异、耐药性变异、菌落变异。

22、质粒生物学性状的对应关系：F质粒－生殖；R质粒－耐药性；Vi质粒－毒力；细菌素质粒－细菌素；代谢质粒－代谢酶。

23、质粒DNA的五大特点：①具有自我复制的能力②质粒DNA所编码的基因产物赋予细菌某些性状特征③可自行丢失与消除④转移性⑤可分为相容性与不相容性两种

24、细菌基因工程：

转化－供体菌裂解游离的DNA片段被受体菌直接摄取，使受体菌获得新的性状。

接合－细菌通过性菌毛相互连接沟通，将遗传物质（主要是质粒DNA）从供体菌转移给受体菌。

转导－以温和噬菌体为载体，将供体菌的一段DNA转移到受体菌内，使受体菌获得新的性状。

溶原性转换－当噬菌体感染细菌时，宿主菌染色体中获得了噬菌体的DNA片段，使其成为溶原状态时而使细菌获得新的性状。

原生质体融合－将两种不同的细菌经溶菌酶或青霉素等处理，失去细胞壁成为原生质体后进行相互融合的过程。

25、条件致病菌（机会致病菌）－有些细菌在正常情况下并不致病，但当在某些条件改变的特殊情况下（寄居部位的改变、免疫功能低下、菌群失调等）可以致病，这类菌称为条件致病菌（机会致病菌）。

26、正常菌群的生理学意义：生物拮抗、营养作用、免疫作用、抗衰老作用。

27、构成细菌毒力的物质是侵袭力和毒素。侵袭力包括荚膜、粘附素和侵袭性物质等。毒素有内毒素和外毒素之分。外毒素可分成神经毒素、细胞毒素和肠毒素三大类

29、二重感染的概念：机体因感染性疾病使用抗生素，特别是长期服用广谱抗生素后，正常菌群中的敏感菌被抑制或杀死，耐药菌大量繁殖而致病，这是抗菌药物治疗原感染性疾病或预防某些微生物感染过程中发生的一种新感染，即二重感染或重叠感染，是微生态平衡被破坏的较严重后果，系一种菌群失调症。

细菌学各论

一、葡萄球菌属基本知识点：

1.G+。

2.葡萄球菌无鞭毛，无芽孢，体外培养时一般不形成荚膜。

3.在血琼脂平板上，有的菌株菌落周围形成明显的全透明溶血环（β溶血），溶血菌株大多有致病性。

4.三种葡萄球菌的主要性状表（看一看即可）

5.致病物质：凝固酶、葡萄球菌溶素、杀白细胞素、肠毒素、表皮剥脱毒素、毒性休克综合征毒素-1等

凝固酶有两种：游离凝固酶－血浆凝固；结合凝固酶－细菌凝聚。导致β溶血的是α溶素。表皮剥脱毒素可引起SSSS，又称剥脱性皮炎。可引起TSS的物质有：TSST-1、G-杆菌内毒素、葡萄球菌肠毒素、溶素等。

6.所致疾病：重点看看假膜性肠炎，并要和病理学假膜的构成成分联系起来。

菌群失调性假膜性肠炎：又名抗生素性肠炎（antibiotic associated enteritis），常由于长期使用广谱抗生素造成肠道菌群失调所致。病原可能非单一因素。过去认为抗药性金黄色葡萄球菌为主要的病原体，以后则认为病原菌是一种梭状芽胞杆菌（clostridium difficile），该菌在正常情况下存在于肠腔内，当菌群失调时则出现异常增生，其毒素可引起肠粘膜上皮细胞变性坏死。坏死的肠粘膜与渗出的纤维蛋白形成假膜而成为假膜性肠炎。肠的各段均可受累。病变特点有：肠壁充血水肿，常见出血、粘膜表面坏死和假膜形成。假膜脱落后，可形成表浅而不规则的溃疡。肠腔扩张，腔内充满液体，可致水样腹泻、脱水和休克。除上述细菌性肠炎外也可因长期使用抗生素消除了正常肠道菌群中与霉菌相拮抗的细菌，使霉菌得以大量繁殖而引起肠霉菌病。如肠曲菌病、毛霉菌病和白色念珠菌病等。此时肠粘膜表面坏死，有溃疡形成及出血。肠白色念珠菌病时在肠粘膜表面还可形成灰白色假膜。

7.标本采集：化脓性病灶采取脓汁、渗出液；疑为败血症采取血液；脑膜炎采取脑脊液；食物中毒则分别采集剩余食物、病人呕吐物和粪便等。

8.致病性葡萄球菌的鉴定主要根据产生凝固酶和耐热核酸酶，产生金黄色色素，有溶血性。发酵甘露醇等作为参考指标。

二、链球菌属基本知识点：

1.G+，

2.根据溶血现象分类：

甲型溶血性链球菌  菌落周围有1～2mm宽的半透明的草绿色溶血环，称甲型溶血或α溶血，这类菌也称草绿色链球菌。α溶血环中的红细胞并未完全溶解。这类链球菌多为条件致病菌。 

乙型溶血性链球菌  菌落周围有2～4mm宽、界限分明、完全透明的无色溶血环，称乙型溶血或β溶血，β溶血环中的红细胞完全溶解，这类菌也称溶血性链球菌。这类链球菌致病力强。

丙型链球菌  不溶血，不致病。

3.青霉素是链球菌感染的首选药。

4.致病物质：链球菌溶素、致热外毒素、透明质酸酶、M蛋白、链激酶、链道酶、F蛋白。

链球菌溶素有两种：O和S。了解临床上风湿三项的检查内容。

致热外毒素也称红疹毒素或猩红热毒素，是人类猩红热的主要毒性物质。

透明质酸酶：能使透明质酸产生低分子化作用酶的总称,一种能够降低体内透明质酸的活性，从而提高组织中液体渗透能力的酶

链激酶：是从β-溶血性链球菌培养液中提纯精制而成的一种高纯度酶，具有促进体内纤维蛋白溶解系统的活力，使纤维蛋白溶酶原转变为活性的纤维蛋白溶酶，引进血栓内部崩解和血栓表面溶解。临床用于血栓性疾病治疗。

5.所致疾病：大致可分成化脓性、中毒性、超敏反应性三类。化脓性疾病：太多，不一一列举了

中毒性疾病：猩红热（跟致热外毒素有关）超敏反应性疾病：风湿热、急性肾小球肾炎（跟SLO有关）

三、肺炎链球菌与甲链的鉴别超级重点：

1.脑膜炎奈瑟菌：G-，多位于中性粒细胞内，巧克力（色）培养基，主要致病物质是内毒素，是流脑的病原菌。想一想流脑和乙脑各属于哪一种炎症类型？

乙脑（流线性乙型脑炎）和流脑（流行性脑脊髓炎）虽然都是中枢神经系统的传染性疾病，临床表现也有一些相同之处，但它们是两种不同的疾病。 

  首先，乙脑是由乙脑病毒引起的，此种病毒通过蚊虫先在牲畜（如幼猪、马、牛等）中传播，而后再传播给人。流脑是脑膜炎双球菌引起的，是由带菌者或病人经呼吸道飞沫传染。乙脑流行有严格的季节性，大都在夏季和初秋。流脑流行每于冬末开始，春节盛行，到初夏就明显下降，季节性不如乙脑严格。两种病发病开始都有发热、头疼、恶心呕吐，典型病人可以有嗜睡、抽搐、昏迷等，但乙脑病人没有菌血症期，不会出现皮肤淤点，也少有很快出现休克者。重症的病人都会发生颅内压增高的种种危险症状，但乙脑病程进展不象流脑那么迅速。流脑一般病程为7~10天左右，恢复期常在口、鼻周围起疱疹，而乙脑病程约经2周方进入恢复期，甚至在发病6个月后仍遗留神经、精神方面的症状。两者的脑脊液化验结果也有很多不同。流脑在脑脊液涂片或培养时可发现脑膜炎双球菌，脑脊液浑浊如米汤样，白细胞数和蛋白质明显增高，而糖和氯化物减少；乙脑的脑脊液呈澄清或微混，白细胞数和蛋白质仅轻度增高，糖和氯化物一般正常。 最后，流脑可用抗生素（如青霉素）控制感染，而乙脑因是病毒感染，至今尚无特殊治疗法。

2.淋病奈瑟菌：了解外膜蛋白PI、II、III的功能。

五、肠杆菌科的基本知识点：

1.大肠埃希菌能发酵葡萄糖等多种糖类，产酸并产气，这一点可以和球菌区别。发酵乳糖，可以和沙门菌、志贺菌区别。

2.引起腹泻的大肠杆菌有：ETEC、EIEC、EPEC、EHEC、EAEC。

3.志贺菌属是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌，俗称痢疾杆菌，根据O抗原的不同可分为痢疾志贺菌、福氏志贺菌、鲍氏志贺菌、宋内志贺菌四群。

4.志贺菌内毒素作用于肠粘膜和肠壁植物神经系统各会给人体带来哪些后果？

5.志贺毒素具有三种生物学活性：肠毒素性、细胞毒性、神经毒性。志贺毒素和内毒素还有协同作用。

6.了解小儿中毒性菌痢死亡率高的病因。

7.人类沙门菌感染有4种类型：肠热症、胃肠炎（食物中毒）、败血症、无症状带菌者。了解肠热症中两次菌血症的成因及病人的临床表现。

8.SS选择培养基的组成成分：葡萄糖、乳糖、Fe（Pb）、含硫aa、中性红。大肠杆菌形成红色、较大、混浊的菌落；致病菌形成无色透明的或中心有黑色沉淀的菌落。

9.微生物学三大经典试验：肥达试验－伤寒杆菌，锡克试验－白喉杆菌，PPD试验－结核杆菌

【肥达试验】

1.试验目的：用已知伤寒沙门菌菌体O抗原和鞭毛H抗原与受检血清作凝集反应，测定受检血清中有无相应抗体及抗体的效价。

2.O抗体和H抗体的比较：

★O和H都高于正常值，肠热症的可能性大；★O和H都低于正常值，患病可能性小；★O不高H高，可能是预防接种②或非特异性回忆反应；★O高H不高，可能是感染早期①或是与伤寒沙门菌O抗原有交叉反应的其他沙门菌（如肠炎沙门菌）的感染（共同抗原）。

【锡克试验】

1.试验目的：调查人群对白喉是否有免疫力。

2.试验方法：在一侧前臂皮内注射白喉毒素0.1ml，内含1/50豚鼠最小致死量；另一侧前臂皮内注射0.1ml对照液（同样毒素加热80℃ 5min破坏其毒性）。

3.结果评价：

1.PPD－purified protein derivative 纯蛋白衍化物。

2.左侧前臂曲侧中上部1/3处，5U皮内注射。

3.测量硬结的直径，而不是测红晕的直径。

4.硬结直径≤4mm为阴性，5～9mm为弱阳性，10～19mm为阳性，≥20mm或虽≤20mm但局部出现水泡和淋巴管炎为强阳性。

5.结果评价：

⑴阳性反应见于：①接种BCG后；②年长儿无明显临床症状仅呈一般阳性反应，表示曾感染过结核菌；③婴幼儿尤其是未接种BCG者，阳性反应多表示体内有新的结核病灶。年龄越小，活动性结核可能性越大；④强阳性反应者，示体内有活动性结核病；⑤由阴性反应转为阳性反应，或反应强度由原来小于10mm增至       大于10mm，且增幅超过6mm时，示新近有感染。

⑵阴性反应见于：①未感染过结核；②结核迟发性变态反应前期（初次感染后4～8w内）；③假阴性反应，由于机体免疫功能低下或受抑制所致，如部分危重结核病；急性传染病如麻疹、水痘、风疹、百日咳等；体质极度衰弱者如重度营养不良、重度脱水、重度水肿等；应用糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗时；原发或继发免疫缺陷病；④技术误差或结核菌素失效。

六、弧菌属：

1.霍乱弧菌根据O抗原不同，分为好多血清群，其中O1群、O139群会引起霍乱。

2.霍乱弧菌O1群血清型有三种：小川型、稻叶型、彦岛型。每一个血清型还可以分为两个生物型，即古典生物型和E1 Tor生物型。

3.霍乱肠毒素的作用机制：毒素由A和B两个亚单位组成，A亚单位又分为A1和A2两个肽链，两者依靠二硫链连接。A亚单位为毒性单位，其中A1肽链具有酶活性，A2肽链与B亚单位结合参与受体介导的内吞作用中的转位作用。B亚单位为结合单位，能特异地识别肠上皮细胞上的受体。1个毒素分子由一个A亚单位和4℃6个B亚单位组成多聚体。霍乱肠毒素作用于肠细胞膜表面上的受体（由神经节苷脂GM1组成），其B亚单位与受体结合，使毒素分子变构，A精致单位进入细胞，A1肽链活化，进而激活腺苷环化酶（AC），使三磷酸腺苷（ATP）转化为环磷酸腺苷（cAMP），细胞内 cAMP浓度增高，导致肠粘膜细胞分泌功能大为亢进，使大量体液和电解质进入肠腔而发生剧烈吐泻，由于大量脱水和失盐，可发生代谢性酸中毒，血循环衰竭，甚至休克或死亡。

4.副溶血性弧菌：嗜盐性、我妻琼脂平板、神奈川现象。

七、厌氧性细菌：

1.破伤风杆菌感染的重要条件：伤口的厌氧微环境，但在一般表浅伤口，病菌不能生长。

2.破伤风杆菌能产生两种外毒素：破伤风溶素、破伤风痉挛毒素。了解破伤风痉挛毒素使神经系统中毒的主要机制。

3.临床表现；角弓反张、牙关紧闭、苦笑面容。

4.破伤风的防治原则：正确处理伤口；局部或全身应用抗生素；注射破伤风抗毒素（TAT）；应用破伤风类毒素进行预防接种

5.百白破三联制剂：百日咳疫苗、白喉类毒素、破伤风类毒素。

6.产气荚膜杆菌在血琼脂平板上，多数菌株有双层溶血环，内环是由θ毒素引起的完全溶血，外环是由α毒素引起的不完全溶血。

7.掌握Nagler反应的现象及产生机制。

8.掌握“汹涌发酵”的现象及产生机制。

9.肉毒毒素是已知最剧烈的毒物，它作用于外周胆碱能神经，抑制神经肌肉接头处神经递质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性麻痹。

八、白喉棒状杆菌：

1.异染颗粒

2.白喉早期致死的主要原因是假膜脱落引起呼吸道阻塞；晚期致死的主要原因是心肌受损。

3.白喉的防治原则

九、结核杆菌：

1.抗酸染色

2.罗氏培养基的成分：蛋黄、甘油、马铃薯、无机盐、孔雀绿等。

3.抵抗力：对乙醇、湿热、紫外线敏感，对干燥抵抗力特别强，对酸或碱有一定的抵抗力。

5.不产生内、外毒素，致病物质为荚膜、脂质和蛋白质。脂质包括索状因子、磷脂、硫酸脑苷脂、蜡质D。

6.联系病理学中结核结节的构成成分，了解临床上结核病病人的主要临床表现及常规抗痨治疗的药物。

7.结核菌的免疫主要是以T细胞为主的细胞免疫。

十、动物源性细菌：

1.布氏杆菌病的波浪热：布氏杆菌→胞内寄生菌（中性粒细胞、巨噬细胞）→菌入血→菌血症→发热→菌入脏器细胞→发热渐退→菌再度入血→菌血症→发热

2.炭疽毒素由保护性抗原、致死因子、水肿因子三种蛋白质组成。

3.在含微量青霉素的培养基上，链杆菌排列的细菌形态发生变异，变成大而均匀呈链状的串珠状，称串珠试验，对炭疽杆菌有鉴别意义，其他需氧芽孢杆菌无此现象。

4.皮肤炭疽、肠炭疽、肺炭疽。

十一、其他细菌：

1.幽门螺杆菌存在于胃粘膜，与人类B型慢性胃炎、消化性溃疡等密切相关。了解慢性萎缩性胃炎和消化性溃疡病因的探究历史及临床治疗的三联疗法。

2.流感嗜血杆菌：生长需要X因子和V因子。X因子是血红素及其衍生物（高铁血红素），耐热，是细菌合成一些呼吸酶的辅基。V因子是NAD或NADP，耐热性差，在细胞呼吸中起递氢递电子的作用。

卫星现象－当流感嗜血杆菌与金葡菌在血平板上共同孵育时，由于金葡菌能合成较多的V因子，在金葡菌菌落周围生长的流感嗜血杆菌的菌落较大，离金葡菌菌落越远的越小，叫卫星现象。

3.百日咳鲍特菌：了解百日咳毒素。百日咳的病程分三期：卡他期、痉挛期、恢复期。

十二、支原体

1.概述：支原体是一类没有细胞壁的原核细胞型微生物。细胞膜含固醇，能通过0.45μm的滤菌器；呈二繁殖，含DNA与RNA。支原体是目前所知能在无生命培养基中繁殖的最小微生物。

2.典型的菌落呈荷包蛋样。

3.对人致病的有肺炎支原体，可引起原发性非典型肺炎（间质性肺炎）。溶脲脲原体、人型支原体和生殖器支原体在一定条件下也能引起泌尿生殖系统感染和不育症。

十三、立克次体

1.共同特点：专性在细胞内寄生，以二方式繁殖。有DNA和RNA两类核酸。有多种形态，主要为球杆状，G-，大小介于细菌和病毒之间。与节肢动物关系密切，寄生在吸血节肢动物体内，使其称为寄生宿主，或为储存宿主，或同时为传播媒介。大多是人兽共患病的病原体。对多种抗生素敏感。

2.外斐反应－斑疹伤寒等立克次体的脂多糖与变形杆菌某些菌株的O抗原有共同的抗原成分。由于变形杆菌抗原易于制备，其凝集反应结果又便于观察，因此临床检验中常用这类变形杆菌代替相应的立克次体抗原进行非特异性凝集反应，这种交叉凝集试验叫外斐反应，用于检测人类或动物血清中有无相应抗体，供立克次体病的辅助诊断。

3.立克次体病的基本病变部位在血管，主要病变是血管内皮细胞大量增生，血栓形成以及血管壁有节段性或圆形坏死等。

4.主要致病性立克次体：普氏立克次体－流行性斑疹伤寒（虱传斑疹伤寒），传播方式为虱－人－虱。斑疹伤寒立克次体－地方性斑疹伤寒（鼠型斑疹伤寒），鼠是主要储存宿主，传播媒介主要是鼠蚤或鼠虱。立克次体－，恙螨，贝纳柯克斯体－Q热，汉塞巴通体－猫抓病

十四、衣原体

1.概念：严格在真核细胞内寄生，有独特的发育周期，能通过滤菌器的原核细胞型微生物。

共同特征：G-，圆形或椭圆形体。具有细胞壁，其组成与G-菌相似。有独特的发育周期，行二方式繁殖。有DNA和RNA两类核酸。有核糖体和较复杂的酶类，能进行多种代谢。但缺乏供代谢所需的能量来源，必须利用宿主细胞的三磷酸盐和中间代谢产物作为能量来源。对多种抗生素敏感。

2.衣原体的发育周期：EB→0h，吸附的EB被吞入细胞质→8h，EB发育成RB→24h，RB增殖→30h，RB分化成EB，包涵体形成→48h，细胞破裂，释放EB。

3.包涵体指在易感细胞内含繁殖的始体和子代原体的空泡。

4.沙眼衣原体沙眼亚种主要引起的疾病：沙眼、包涵体结膜炎、泌尿生殖道感染。

十五、螺旋体

1.概述：是一类细长、柔软、螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物。其基本结构与细菌相似，例如有细胞壁、原始核质，以二方式繁殖和对抗生素等药物敏感等。

2.获得性梅毒，临床分三期：I期－无痛性硬下疳II期－皮肤、粘膜的梅毒疹III期－梅毒树胶样肿

3.梅毒血清学试验：

非密螺旋体抗原试验：用正常牛心肌的心脂质作为抗原，测定患者血清中的反应素（抗脂质抗体）。

密螺旋体抗原试验：采用Nichols株螺旋体作为抗原，测定患者血清中的螺旋体特异性抗体，特异性强，可用作梅毒证实试验。

真菌学总论、各论

1.真菌可分单细胞和多细胞两类。单细胞真菌称酵母菌。多细胞真菌大多长出菌丝和孢子，交织成团，称丝状菌，又称霉菌。各种丝状菌长出的菌丝和孢子形态不同，是鉴别真菌的重要标志。

2.孢子是真菌的繁殖结构，可分有性孢子和无性孢子两种。病原性真菌大多形成无性孢子，无性孢子根据形态分3种：分生孢子、叶状孢子、孢子囊孢子。分生孢子又分大小2种。叶状孢子分芽生孢子、厚膜孢子、关节孢子3种。

3.了解沙保培养基。

4.培养真菌最适宜的酸碱度是pH4.0～6.0，即酸性环境。

5.真菌的菌落有两类：酵母型菌落、丝状菌落。

6.真菌可通过下列几种形式致病：致病性真菌感染、条件致病性真菌感染、真菌超敏反应性疾病、真菌性中毒症、真菌毒素导致肿瘤。黄曲霉毒素可导致肝癌的发生。

7.皮肤癣真菌有嗜角质蛋白的特性，使其侵犯部位只限于角化的表皮、毛发和指趾甲。

8.新生隐球菌：主要传染源是鸽子。双壁细胞，外包有一层透明的荚膜，非致病的隐球菌则无荚膜。能分解尿素，以与假丝酵母菌区别。肺是主要的入侵途径。

9.白色念珠菌的芽生孢子伸长成假菌丝和厚膜孢子有助于鉴定。

病毒学总论

1.病毒的特点：

①体积最微小－必须用电子显微镜放大几万至几十万倍后方可观察。病毒体大小的测量单位为nm。最大约为300nm，如痘苗病毒；最小约为30nm，如脊髓灰质炎病毒、鼻病毒等。

②结构最简单－无完整的细胞结构，仅有一种核酸（DNA或RNA）作为其遗传物质。

③“一包基因”－为保护内部的核酸不被破坏，外围有蛋白衣壳或更复杂的包膜。

④必须在活细胞内方可显示其生命活性。

⑤不是进行二繁殖，而是根据病毒核酸的指令，使细胞改变其一系列的生命活动，结果大量地复制出病毒的子代，并且导致细胞发生多种改变。

2.病毒的几种对称类型：螺旋对称型、20面体对称型、复合对称型。

3.病毒的增殖过程：吸附和穿入、脱壳、生物合成、组装成熟与释放。

4.缺陷病毒－带有不完整基因组的病毒体叫缺陷病毒。

5.缺陷干扰颗粒－当缺陷病毒不能复制，但却能干扰同种成熟病毒体进入细胞则被称为缺陷干扰颗粒。

6.顿挫感染－因细胞条件不合适，病毒虽可进入细胞但不能复制的感染过程叫顿挫感染。构成顿挫感染的细胞叫非容许性细胞。能支持病毒完成正常增殖的细胞叫容许性细胞。

7.水平传播－病毒主要通过皮肤、粘膜传播，但在特定条件下可直接进入血液循环而感染机体，这种传播方式叫水平传播。

8.垂直传播（围生期传播）－通过胎盘或产道将病毒由亲代传播给子代的方式。

9.病毒的持续性感染可分为3种：慢性感染、潜伏性感染、慢发病毒感染。

10.细胞水平的病毒感染：溶细胞型感染、稳定状态感染、细胞凋亡、细胞增生与细胞转化、病毒基因的整合。

11.干扰素的相关知识点：

①是一种由活细胞产生的具有抗病毒活性的糖蛋白。

②产生诱发因素：病毒、细菌内毒素、人工合成的双链RNA。

③能产生干扰素的细胞：巨噬细胞、淋巴细胞、体细胞。

④干扰素具有广谱抗病毒活性，但只具有抑制病毒作用而无杀灭病毒的作用。

⑤干扰素抗病毒作用有相对的种属特异性，一般在同种细胞中的活性最高。

⑥干扰素还有调节免疫功能和抑制肿瘤细胞生长的作用。

⑦IFN-α——白细胞——抗病毒作用>免疫调节作用

  IFN-β——纤维母细胞——抗病毒作用>免疫调节作用

  IFN-γ——T细胞——抗病毒作用<免疫调节作用

⑧干扰素的作用机制：干扰素不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（AVP）发挥效应。干扰素首先作用于细胞的干扰素受体医学教|育网搜集整理，经信号转导等一系列生休过程，激活细胞基因表达多种抗病毒蛋白，实现对病毒的抑制作用。抗病毒蛋白主要包括2′-5′A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽链的合成，使病毒复制终止。干扰素的作用特点：①间接性：通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。②广谱性：抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。③种属特异性：一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性。④发挥作用迅速：干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重要作用。

12.病毒分离培养的方法：鸡胚接种、细胞培养、动物接种。

病毒学各论

一、呼吸道病毒：

1.流感病毒：单链分片段RNA病毒。甲型和乙型流感病毒包膜上镶嵌有两种由病毒基因编码的糖蛋白刺突：血凝素HA和神经氨酸酶NA，二者数量之比为5：1，是划分流感病毒亚型的依据。

2.根据RNP和M蛋白抗原性的不同可将流感病毒分为甲、乙、丙三型。流感病毒抗原变异有两种形式：抗原漂移和抗原转换。

3.副粘病毒：单负链RNA病毒。麻疹最严重的并发症为脑炎，最常见的并发症为肺炎，麻疹晚期中枢神经系统并发症为亚急性硬化性全脑炎。青春期感染腮腺炎病毒者，男性易合并睾丸炎，女性易合并卵巢炎，病毒性脑炎也常见。呼吸道合胞病毒RSV是在婴幼儿中引起严重呼吸道感染的最重要的病原因子，典型的是细支气管炎和细支气管肺炎，在较大儿童和成人主要引起上感。

4.与腺病毒感染相关的临床病症主要是3岁以下小儿的急性咽炎热和较大儿童的咽结膜炎热，多见于暴发流行；急性呼吸道感染和病毒性肺炎；滤泡性结膜炎及与职业有关的流行性角膜结膜炎；胃肠炎及腹泻。

5.风疹病毒感染最严重的问题是能垂直传播导致胎儿先天性感染。

二、肠道病毒：

1.肠道病毒归属小RNA病毒科，包括脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒、新肠道病毒。

2.灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV，Salk苗） 脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV，Sabin苗）

3.柯萨奇病毒可导致的临床疾病有：疱疹性咽峡炎、手足口病、流行性胸痛、心肌炎和心包炎、眼病。了解病毒性心肌炎的病原体、发病场景。

三、急性胃肠炎病毒：

1.轮状病毒：双链RNA病毒。A～C组轮状病毒能引起人类和动物腹泻，D～G组只引起动物腹泻，A组轮状病毒最常见。

四、肝炎病毒：

1.HAV和HEV由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。 HBV和HCV由输血、血制品或注射器污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化与肝癌相关。HDV是一种缺陷病毒，必须在HBV辅助下方能复制，其传播途径与HBV相同。

2.HAV属小RNA病毒科，核酸为单一的正链RNA。

3.HBV的形态结构（3种颗粒）：大球形颗粒（是有感染性的HBV完整颗粒，也叫Dane颗粒）、小球形颗粒、管形颗粒。

4.了解临床上乙肝五项的检查内容及各自的临床意义。

5.HBV的传播途径：血液、血制品等传播；母-婴传播。

6.HBV的致病性：直接损害肝细胞、病毒致机体免疫应答低下、病毒变异、细胞介导的免疫病理损害、免疫复合物引起的病理损伤、自身免疫反应引起的病理损害。

7.乙肝防治原则：注射乙肝疫苗是最有效的预防方法。第一代疫苗为乙肝HBsAg血源疫苗，第二代为基因工程疫苗，第三代为HBsAg多肽疫苗或HBV DNA核酸疫苗。

8.丁肝的两种感染方式：联合感染（同时发生急性乙肝和急性丁肝）、重迭感染（慢性HBsAg携带者发生急性丁肝）。

五、其他病毒：

1.乙脑病毒：传播媒介是蚊子。

2.出血热病毒：在我国流行的是汉滩病毒和汉城病毒，所致疾病是肾综合征出血热。

3.单纯疱疹病毒HSV-1潜伏于三叉神经节和颈上神经节；HSV-2潜伏于骶神经节。

4.水痘-带状疱疹病毒VZV潜伏于脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节中。

5.巨细胞病毒在体内可感染各种不同的上皮细胞、白细胞、精子细胞等，潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾、白细胞或其他腺体中。

6.EB病毒在体内主要感染B细胞、咽部上皮细胞，与EB病毒感染有关的疾病主要有三种：传染性单核细胞增多症、非洲儿童恶性淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤）、鼻咽癌。

7.HIV：病毒体外层为脂蛋白包膜，其中嵌有gp120和gp41两种病毒特异的糖蛋白。HIV的主要靶细胞是CD4+的T细胞和单核-巨噬细胞亚群。细胞表面的CD4+分子是HIV的主要受体。HIV的传播方式：①通过同性或异性间的性行为；②输入带有HIV的血液或血制品、器官或骨髓移植、人工授精、静脉药瘾者共用污染的注射器及针头；③母婴传播，包括经胎盘、产道或经哺乳等方式引起的传播。

HIV损伤CD4+细胞的机制：331页，几乎每年必考，一道10分的论述题。

8.HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ是分别从T细胞白血病和毛细胞白血病患者的外周血淋巴

细胞培养分离出的人类逆转录病毒，分类上属于RNA肿瘤病毒亚科。

9.狂犬病病毒：在易感动物或人的中枢神经细胞中增殖时，在胞质内形成嗜酸性，包涵体，叫Negri小体。  恐水症

10.HPV所致疾病：宫颈癌、尖锐湿疣。

一、T检验

t检验有单样本均数t检验，配对t检验和两随机样本均数t检验。

1、单样本均数t检验：是用样本均数代表的未知总体均数和已知总体均数进行比较，来推论此样本代表的总体与已知总体是否同质。

检验条件：正态分布

2、配对t检验：是采用配对设计方法观察以下几种情形：

（1）两个同质受试对象分别接受两种不同的处理；

（2）同一受试对象接受两种不同的处理；

（3）同一受试对象处理前后效应。

检验条件：差数服从正态分布

3、两随机样本均数t检验。

   检验条件：正态分布、方差齐性

从两研究总体中随机抽取样本，要对这两个样本进行比较的时候，首先要判断两总体方差是否相同，即方差齐性。若两总体方差相等，则直接用t检验，若不等，可采用t'检验或变量变换或秩和检验等方法。判断两总体方差是否相等，用F检验。

在t检验中，如果假设检验的目的是比较大于小于之类的就用单侧检验，等于、是否相同之类的问题就用双侧检验。

二、卡方检验

是对两个或两个以上样本率（构成比）进行差别比较的统计方法，在临床和医学实验中应用十分广泛，特别是临床科研中许多资料是计数资料，就需要用到卡方检验。资料类型：

1、四格表资料;两个样本率比较

2、配对四格表：

3、行列表资料：多个样本率比较

三、方差分析

1、定义、目的：用方差分析比较多个样本均数,可有效地控制第一类错误。方差分析(analysis of variance,ANOVA)由英国统计学家R.A.Fisher首先提出，以F命名其统计量，故方差分析又称F检验。

其目的是推断两组或多组资料的总体均数是否相同，检验两个或多个样本均数的差异是否有统计学意义。我们要学习的主要内容包括：

2、 单因素方差分析即完全随机设计或成组设计的方差分析（one-way ANOVA）：

用途：用于完全随机设计的多个样本均数间的比较，其目的是推断各样本所代表的总体均数是否相等。完全随机设计（completely random design）不考虑个体差异的影响，仅涉及一个处理因素，但可以有两个或多个水平，所以亦称单因素实验设计。在实验研究中按随机化原则将受试对象随机分配到一个处理因素的多个水平中去，然后观察各组的试验效应；在观察研究（调查）中按某个研究因素的不同水平分组，比较该因素的效应。

还可用于方差齐性检验、回归系数假设检验、相关系数假设检验

3、两因素方差分析即配伍组设计的方差分析（two-way ANOVA）：   

用途：用于随机区组设计的多个样本均数比较，其目的是推断各样本所代表的总体均数是否相等。随机区组设计考虑了个体差异的影响，可分析处理因素和个体差异对实验效应的影响，所以又称两因素实验设计，比完全随机设计的检验效率高。该设计是将受试对象先按配比条件配成配伍组（如动物实验时，可按同窝别、同性别、体重相近进行配伍），每个配伍组有三个或三个以上受试对象，再按随机化原则分别将各配伍组中的受试对象分配到各个处理组。值得注意的是，同一受试对象不同时间（或部位）重复多次测量所得到的资料称为重复测量数据（repeated measurement data），对该类资料不能应用随机区组设计的两因素方差分析进行处理，需用重复测量数据的方差分析。

4、方差分析的条件之一为方差齐，即各总体方差相等。因此在方差分析之前，应首先检验各样本的方差是否具有齐性。常用方差齐性检验（test for homogeneity of variance）推断各总体方差是否相等。本节将介绍多个样本的方差齐性检验，本法由Bartlett于1937年提出，称Bartlett法。该检验方法所计算的统计量服从正态分布。

经过方差分析若拒绝了检验假设，只能说明多个样本总体均数不相等或不全相等。若要得到各组均数间更详细的信息，应在方差分析的基础上进行多个样本均数的两两比较。下载本文