文件编号：
江西隆莱生物制药有限公司
目 录
1.验证方案的起草与审批
1.1验证方案的起草
1.2验证方案的审批
2.验证机构与人员职责
3.概述
4.实施计划与程序
5.相关文件与标准依据
6.验证目的与范围
7.验证内容
7.1厂房与设施的预确认
7.2厂房与设施的安装确认
7.3厂房与设施的运行确认
7.4厂房与设施的性能确认
8.再验证
8.1再验证
8.2验证周期
9.附录
1 验证方案的起草与审批
1.1 验证方案的起草
| 公用工程名称 | 验证编号 | ||
| 厂房与设施 | |||
| 起 草 人 | 签 名 | 部 门 | 日 期 |
| 尹少伟 | 工程设备部 | ||
| 生产部 | |||
| 审 核 | 签 名 | 职务 | 日期 |
| 王海祥 | |||
| 刘洪峰 | |||
| 胡仁志 | |||
| 批准 | 签 名 | 职务 | 日期 |
| 周国平 |
| 小组名称 | 成员 | 签名 | 职责 | 所属部门 |
验证工作小组 | 起草验证方案，编写验证报告，组织验证工作，安装确认检查 | 工程设备部 | ||
| 起草验证方案，运行确认检查 | 生产部 | |||
安装、运行确认检查 | 生产部 | |||
| 工程设备部 | ||||
| 质量部QA | ||||
高效过滤器检漏、换气次数测定、空气中臭氧浓度的测定、性能确认检查 | 质量部 | |||
| 质量部 | ||||
| 质量部 | ||||
| 质量部 | ||||
| 质量部 |
江西隆莱生物制药有限公司位于------工业区，四周环境良好，厂区现有2个出入口，人流出入口靠厂区东面，物流出入口靠厂区南面。车间电缆等动力管线敷设在管道架、管道沟、技术夹层，符合GMP规范要求。车间位于厂区2#楼，总面积为约532㎡，其中317㎡为10万级洁净区。用于生产原料药的精制脱色、结晶、离心、烘干、粉碎、混合、包装等生产工艺过程。车间的设计、安装均按GMP要求进行。
在本验证中，通过与车间生产有关的厂房与设施的预确认、安装确认、运行确认、性能确认来证明车间的厂房设施不会对生产过程造成污染，在此厂房内能生产出合格的产品。
4 实施计划与程序
| 验证总时间： | 日期 |
| 验证开始时间 | |
| 验证完成时间 |
5.1 标准依据
《药品生产质量管理规范》2010版
《洁净厂房设计规范》GB50073-2001
《通风与空调工程施工及验收规范》GBJ16-87（1997版）
《建筑内部装修设计防火规范》GB50222 等
5.2 参考文献
《药品生产验证指南》（化学工业出版社，2003）
5.3 相关文件
| 资料名称 | 原件存放地 | 复印件存放地 | 备注 | |
| 厂区总平面布置图 | 资料中心 | |||
| 厂区常年风向图 | 资料中心 | |||
| 厂区人流、物流图 | 资料中心 | |||
| 车间工艺布局平面图 | 资料中心 | |||
| 车间工艺设备平面布置图 | 资料中心 | |||
车 间 | 净化区域分布图 | 资料中心 | 生产技术部 | |
| 洁净装修平面布置图 | 资料中心 | 生产技术部 | ||
| 送风平面布置图 | 资料中心 | 生产技术部 | ||
| 回风平面布置图 | 资料中心 | 生产技术部 | ||
| 工艺管道平面布置图 | 资料中心 | 生产技术部 | ||
| 照明平面图 | 资料中心 | 生产技术部 | ||
6.1 验证目的
检查并确认GMP车间洁净厂房的设计、安装、洁净装修、给排水、电气及安全消防等符合相关法规和GMP的要求。证明车间的厂房设施不会对生产过程造成污染，在此厂房内能生产出合格的产品。
6.2 验证范围
本方案适用于GMP车间洁净厂房与设施的验证。
7 验证内容
厂房与设施的验证内容包括预确认、安装确认、运行确认和性能确认。
7.1 厂房与设施的预确认
本公司GMP车间为原料药生产车间，用于原料药的生产。要求厂房设施根据生产工艺的要求，严格按照GMP要求来设计和安装，符合原料药的生产工艺要求。洁净区要求能达到10万级净化要求。
车间严格按照GMP要求，参照《洁净厂房设计规范》和《建筑设计防火规范》等进行设计。净化工程施工由具有专业施工资质的------有限公司完成。墙体、吊顶采用金属面聚苯乙烯夹芯板，洁净区内采用环氧树脂自流平地坪，一般生产区采用环氧树脂自流平地坪。洁净室（区）内的内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处呈弧形，以减少灰尘积聚和便于清洁。洁净室（区）内各种管道、灯具、风口均便于清洁。洁净室（区）的窗户、天棚、及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均密封。主要工作室的照度≧300勒克斯；厂房有应急照明设施。同时车间装有专用的空调净化系统，过滤器由初效、中效、高效过滤器组成，设计洁净区内各区室换气次数n≧15次/h，可控制洁净室（区）与室外大气的静压差大于10Pa，并应有指示压差的装置。
通过以上考察，初步确认车间的厂房设施符合要求。
7.2 厂房与设施的安装确认
在厂房设施的安装确认中，应对厂房的结构、装修材料、设施、空调净化系统、公用工程等进行确认，证明厂房设施的安装符合设计要求、符合GMP的要求以及符合相关的法规和行业规范的要求。
7.2.1 厂房的结构确认
检查项目和方法：按照GMP要求，对照车间的净化区域分布图、洁净装修平面布置图、送风平面布置图、回风平面布置图、工艺管道平面布置图、照明平面图，进行实地检查，将发现的不符之处列表如下，如不符之处会影响厂房设施的使用性能，应要求安装公司整改。
| 编号 | 实际情况与图纸不符之处 | 对性能有无影响 | 整改建议 | 整改结果 | 备注 |
| 01 | |||||
| 02 | |||||
| 03 |
7.2.2 装修材料的确认
| 编号 | 项目名称 | 合格标准 | 检查方法 | 检查结果 | 备注 |
| 01 | 地面 | 整体性好、平整、不开裂、耐磨、耐撞击、不易积聚静电、易除尘清洗的材料 | 现场检查 | ||
| 02 | 墙面和吊顶 | 原材料表面应光洁、平整、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒 | 现场检查并检查材料检验报告 | ||
| 03 | 门窗 | 材料应耐候性好、自然变形小、制作尺寸误差小、气密性好 | 现场检查 | ||
| 04 | 墙壁与地面、与吊顶的交界处 | 宜成弧形，不易积聚静电、易除尘清洗的材料 | 现场检查 |
7.2.3 厂房与设施的确认
| 编号 | 项目名称 | 合格标准 | 检查方法 | 检查结果 | 备注 |
| 01 | 厂房气密性 | 墙体、吊顶、墙体和吊顶各接缝严密，车间内部各个门上安装有密封条；空调净化系统运行时可控制洁净室（区）与室外大气的静压差大于10Pa | 现场检查，空调净化系统运行时监测洁净室（区）与室外大气的静压差 | ||
| 02 | 净化设施 | 人员净化流程中净化设施设置和流向合理，如水槽、洗手器、洗手液给液器、干手器、手消毒器等净化设施的设置及流向合理，不会产生交叉污染的情况 | 现场检查 | ||
| 03 | 防止昆虫和其他动物进入的设施 | 车间的最外部的各出入门的门口设置了防止昆虫和其他动物进入的设施（如门下方安挡鼠门槛，门上方安装蚊蝇诱灭器） | 现场检查 | ||
| 04 | 卫生设施 | 卫生设施齐备、适用 | 现场检查 | ||
| 05 | 安全设施 | 有足够的安全通道和安全消防措施（如有安全门、消防器材配置合理、有消防报警系统等） | 现场检查 |
7.2.4 空调净化系统的确认
| 编号 | 项目名称 | 合格标准 | 检查方法 | 检查结果 | 备注 |
| 01 | 空调机组 | 空调机组能产生足够的送风量，使换气次数n≧15次/h | 检查空调净化系统验证中的结果 | ||
| 02 | 送回风风管材质 | 优质镀锌钢板 | 现场检查并检查镀锌钢板的产品质量证明书 | ||
| 03 | 过滤器 | 初效过滤器+中效过滤器+高效过滤器 | 现场检查 | ||
| 04 |
7.2.5 公用工程的确认
（1）配电系统的确认
对电压、频率、插座、防爆级别等进行确认；证明其能满足设计要求和使用要求。
| 编号 | 项目名称 | 合格标准 | 检查方法 | 检查结果 | 备注 |
| 01 | 动力电和照明电的电压、频率 | 动力电的电压应为380V；照明电的电压为220V；频率为50HZ | 由电工用万用表检测动力电和照明电的总电源、各用电点的电压、频率 | ||
| 02 | 有防爆要求的房间的电器（如插座、照明灯、电机）的防爆等级 | 有防爆要求的房间的电器（如插座、照明灯、电机等）防爆等级符合要求（如车间内各房间均无特殊防爆要求，使用普通电器即可） | 现场检查 | ||
| 03 | 应急照明系统 | 断掉照明电后，应急照明系统开启 | 断掉照明电后，检查应急照明系统是否开启 |
（2）给、排水系统的确认
| 编号 | 项目名称 | 合格标准 | 检查方法 | 检查结果 | 备注 |
| 01 | 给水系统的干管、支管以及穿越墙体、吊顶、楼板处的密封情况 | 给水系统中干管是暗装的；干管、支管穿越墙体、吊顶、楼板的地方有有效的密封 | 现场检查 | ||
| 02 | 各给水系统的干管支管的管材、各水嘴、阀门材质 | 干管、支管的材质适合于所输送的介质的要求，如纯化水用304不锈钢、注射用水用316L不锈钢等；水嘴、阀门的材质适用于所输送的介质的要求，如纯化水用304不锈钢、注射用水用316L不锈钢等；并且水嘴、阀门要求是卫生级别，如卫生球阀等 | 现场检查并检查管道和阀门的产品质量证明书 | ||
| 03 | 排水系统 | 下水和地漏应有液封装置；洁净区地漏应采用洁净地漏 | 现场检查 |
7.2.6 厂房与设施的安装确认小结：
小结人： 日期：
7.3 厂房与设施的运行确认
委托给有资质的------有限公司检测
7.3.1 厂房与设施运行确认
涉及空调净化系统的测试项目与空调净化系统验证中测试项目同时进行。本处数据引用杭州神州空气检测有限公司的《洁净室综合性能检测报告》中的数据。
厂房与设施运行确认的记录
| 检查项目 | 合格标准 | 检查方法 | 检查结果 |
| 电气连接 | 符合设计要求，能正常使用 | 现场检查 | |
| 清洁卫生工作 | 清洁卫生工作合格 | 现场检查 | |
| 启动并调节好洁净厂房公用工程 | 洁净厂房公用工程能达到设计要求和GMP要求 | 现场检查 | |
| 10万级洁净区高度 | 与设计要求是否一致 | 现场用卷尺检查 | |
| 洁净区关键区域照度 | ≧300Lx | 依据《洁净室施工及验收规范JGJ71—90》进行检查 | 见下面的清洁区照度检查记录表 |
| 洁净区关键区域噪声 | 空态测试时，乱流洁净室的噪声级不宜大于60分贝A（依据《洁净厂房设计规范》GB50073-2001） | 依据《洁净室施工及验收规范JGJ71—90》进行检查 | 见下面的洁净区噪声检查记录表 |
| 室内温度 | 达到设计要求和GMP要求：10万级：18~26℃ | 检查空调净化系统中的相关检测记录 | |
| 室内相对湿度 | 达到设计要求和GMP要求：10万级：45~65℃ | 检查空调净化系统中的相关检测记录 | |
| 换气次数 | 达到设计要求和GMP要求：10万级：≧15次/h | 检查空调净化系统中的相关检测记录 | |
| 洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10Pa | ≧10 Pa | 检查空调净化系统中的相关检测记录 | |
| 传递窗 | 双门能互锁 | 现场检查 | |
| 缓冲室 | 双门能互锁 | 现场检查 | |
| 结 论 | |||
洁净区照度检查记录表
| 测定方法：依据《洁净室施工及验收规范》JGJ71—90中照度的检测方法进行检测。采用便携式照度计，在室内室温已趋稳定、光源光输出趋于稳定（新安的日光灯必须已有100h、白炽灯已有10h的使用期；旧日光灯必须已点燃15min，旧白炽灯已点燃5min）后进行测定。洁净室照度只测定除特殊局部照明之外的一般照明。测点位置：如：“”，测定时测点平面离地面1.2m，按1~2m间距布置，测点距离墙面1m（小面积房间为0.5m）。 | ||||
| 合格标准：主要工作室的照度不宜低于300Lx，一般工作室不宜低于150 Lx | ||||
| 车间名称： | 检查日期： | |||
| 温度： | 湿度： | |||
| 洁净室名称 | 洁净室实测面积（㎡） | 平均照度值（Lx） | 检查结果（合格/不合格） | |
| 女二更 | ||||
| 男二更 | ||||
| 缓冲间 | ||||
| 洁净走廊 | ||||
| 洗衣间 | ||||
| 洁具洗涤 | ||||
| 外包前室 | ||||
| 内包材料 | ||||
| 内包间 | ||||
| 中间站 | ||||
| 混合间 | ||||
| 粉碎过筛前室 | ||||
| 粉碎过筛室 | ||||
| 干燥室 | ||||
| 分析室 | ||||
| 器皿洗涤 | ||||
| 器皿存放 | ||||
| 干燥前室 | ||||
| 离心室 | ||||
洁净室噪声检查记录表
| 测定方法：依据《洁净室施工及验收规范》JGJ71—90中室内噪声的检测方法进行检测。在白天车间只开空调机的情况下进行空态检测。室内噪声的检测采用带倍频程分析仪的声级计。一般只测A声级的数值，必要时测倍频程声压级。测点位置：如：“”，面积在15㎡以下者，可用室中心1点；测点高度距地面1.1m。 | ||||
| 合格标准：空态测试时，乱流洁净室的噪声级不宜大于60分贝A（依据《洁净厂房设计规范》GB50073-2001） | ||||
| 车间名称： | 检查日期： | |||
| 温度： | 湿度： | |||
| 洁净室名称 | 洁净室实测面积（㎡） | 平均噪声（dB） | 检查结果（合格/不合格） | |
| 女二更 | ||||
| 男二更 | ||||
| 缓冲间 | ||||
| 洁净走廊 | ||||
| 洗衣间 | ||||
| 洁具洗涤 | ||||
| 外包前室 | ||||
| 内包材料 | ||||
| 内包间 | ||||
| 中间站 | ||||
| 混合间 | ||||
| 粉碎过筛前室 | ||||
| 粉碎过筛室 | ||||
| 干燥室 | ||||
| 分析室 | ||||
| 器皿洗涤 | ||||
| 器皿存放 | ||||
| 干燥前室 | ||||
| 离心室 | ||||
7.3.2 厂房与设施的运行确认小结：
小结人： 日期：
7.4 厂房与设施的性能确认
委托给有资质的---------有限公司检测
7.4.1 厂房与设施性能确认的项目
在厂房设施的性能确认中，应对洁净区的尘埃粒子数、沉降菌数进行确认，同时应对洁净区的温湿度、压差、换气次数进行再次确认。本处数据引用-----有限公司的《洁净室综合性能检测报告》中的数据。
厂房与设施性能确认记录
| 检查项目 | 100000级合格标准 | ||||
| 尘埃粒子数 | 尘埃最大允许数（粒/㎡） | ≧0.5μm | 3500000 | ||
| ≧5μm | 20000 | ||||
| 微生物 | 最大允许数——浮游菌（个/m3） | 500 | |||
| 最大允许数——沉降菌（个/皿） | 10 | ||||
| 洁净室名称 | 洁净室实测面积（㎡） | 悬浮粒子（粒/ m3） | 浮游菌（个/m3） | 沉降菌（个/皿） | 检查结果（合格/不合格） |
| 女二更 | |||||
| 男二更 | |||||
| 缓冲间 | |||||
| 洁净走廊 | |||||
| 洗衣间 | |||||
| 洁具洗涤 | |||||
| 外包前室 | |||||
| 内包材料 | |||||
| 内包间 | |||||
| 中间站 | |||||
| 混合间 | |||||
| 粉碎过筛前室 | |||||
| 粉碎过筛室 | |||||
| 干燥室 | |||||
| 分析室 | |||||
| 器皿洗涤 | |||||
| 器皿存放 | |||||
| 干燥前室 | |||||
| 离心室 | |||||
7.4.2 厂房与设施的性能确认小结：
小结人： 日期：
8 再验证
8.1 再验证
厂房与设施大修和改造后需进行再验证
8.2 验证周期
正常情况下再验证周期为1年
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