华东理工大学药学院 胡晏、张玲、崔景斌

1．药用辅料的开发

1．1开发途径

    粉末直接压片辅料的流动性、压缩成型性是决定辅料应用效果的重要性质。新辅料的开发在满足一定的流动性和压缩成型性的同时也考虑了特殊的崩解、载药等要求。对于主要用作填充剂和粘合剂的辅料，主要的开发途径有：化学和物理修饰：不用辅料的复合；辅料和药物的复合。

    化学修饰的产物的毒性、安全性测试的高成本了这种途径的开发。这种途径成功典型有纤维素的衍生物和环糊清。物理修饰的产物无需进行毒性和安全性测试。物理修饰的手段当中，改变粒子大小和成团是重要的手段。成团后的乳糖和纤维素表现出了良好的流动性，并且加入助流剂后不会影响片剂的硬度。成团后的淀粉保持了原有的粘合性。

    复合的方法是在不改变化学结构和稳定性的前提下进行物理改良，这种改良利用了现有的丰富的辅料类型，产生出许多性能优良的复合辅料。许多辅料的组合加工都是可行的，只有不相容可能成为一个因素。组合加工的目的在与获得一种性价比较高的产品。两种辅料以最佳配比得到的复合产品比起简单混合有着更优良的性能。不如，用作填充剂/粘合剂但没有优良崩解性的辅料可以和能增加空隙率和膨胀性的辅料结合在一起。根据被选用材料的物理化学特性选择合适的预处理和组合加工技术。这个过程必然要考虑成本问题。同时，为了保证产品组成和性质的均一性，避免批与批之间的差异，必须严格生产过程控制参数 。

1．2辅料设计和生产

    为了满足实际需要，辅料的设计要求主要集中在以下几个方面：粒度分布、流动性、载药量。现有的技术条件容易满足上述要求，主要需解决的是成本问题。降低辅料生产成本可以通过对原料和生产过程实行计算机标准化控制，以及低库存、高效的生产管理方法。

1．3辅料开发和生产过程的规范化

    在现有的药品中，活性成分和辅料是以化学性能划分的。药物和辅料一定要符合纯度的要求，但是实用性对辅料，尤其是粉末直接压片辅料来说是更重要的。辅料的性能规格越来越受到重视，用这种方法可以给不同来源的同种辅料划分等级。目前，一些大的制药公司和研究机构已经着手统一原料的规格，同时也有一些新的、更有意义的规格的出现。

2．粉末直接压片辅料的特点

2．1优良的崩解和溶出特性

        水溶性辅料采用直接压片法可以得到崩解性能优良的速溶片（FMTs）。这种技术的关键是水溶性辅料和崩解剂的合理利用。

        当片剂尺寸较大和硬度较高时，会造成药片的崩解时间过长。因此，这种片剂往往硬度较低，这就容易造成较大脆碎度。为了解决这一问题，需要寻找硬度和崩解度均能符合要求的辅料或组合。

        合适的崩解剂和适宜的量。对药物的溶出速率具有决定性的影响。Caramella等人发现崩解剂的效果取决于吸水膨胀的能力，即崩解剂吸水性转化成膨胀性或崩解性的能力。获得理想的崩解效果的关键是崩解剂的适宜浓度，低于这个浓度，则片剂的崩解时间与崩解剂的浓度成反比；高于这个浓度，崩解时间基本保持不变或略有增加。

        在崩解度合适的前提下提供片剂硬度有多种方法。一是将高膨胀力的崩解剂和低膨胀力的填充剂，如淀粉纤维素等合用。二是低成型性的糖类和高成型性的糖类辅料合用。另外，淀粉、纤维素和水溶性糖类按一定比例组合可以得到口感良好的口腔速溶片。新的研究表明加入适量的非水溶性无机物辅料和有效的崩解剂，即使在效低压力下生产出的硬度较低的速溶片剂，也具有良好的硬度和摧碎度，同时又保持了理想的崩解能力[3]。

2．2提高药物稳定性

        与湿法制粒相比，粉末直接压片技术避免了热和湿对药物的不良影响。对于化学性质不稳定的药物，易水解、氧化的药物或吸湿性强、遇水黏度大，粉末直接压片可以尽量减少加工过程引起药物变质的因素，从而提高了药物制剂的质量。另外有些熔点低或存在共融效应的药物也可以用粉末直接压片的方法避免烘干过程的不稳定性。

3．粉末直接压片辅料的应用

直接压片法制备片剂的最大优点是低成本。除了操作更简单、生产过程更易控制外，减少了制粒和干燥的成本。因此应用十分广泛。加入不同类型的辅料添加剂可以得到不同给药途径或溶出特性的片剂。例如：

1．加入适宜的崩解片剂和发泡剂制备崩解迅速且无粗糙口感的口腔速溶片。口腔崩解片系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂，和普通片剂相比较，口腔崩解片为患者提供一种新的药物服用方式，从而方便特殊人群如老人、婴幼儿、吞咽困难者或特殊情况下患者服用。结合掩味技术、口感改善技术可增强口腔崩解片的特性和提高患者顺应性。

2．以亲水性树脂Polyox-WSR为凝胶缓释骨架，采用粉末直接压片工艺制备亲水凝胶骨架片。考察影响骨架片释放度受骨架材料的粘度和用量、润滑剂的种类、压片粉末含水量的影响；体外释放度显示这种方法制备的亲水凝胶骨架片的基质能达到较好的缓释作用。

3．采用预胶化淀粉作为主要辅料，对阿司匹林进行直接压片，解决由于湿法制粒中的游离水杨酸问题，并通过包肠衣来减小对胃刺激。预胶化淀粉具有极强吸水性，对片剂中水分能吸附于其结构中，间接起了阻止阿斯匹林水解。预胶化淀粉具有良好的流动性、可压性及自身润滑性，用全粉压片，片剂崩解度好，吸水后无粘性，迅速膨胀，崩解对呈雾状分散，即一次崩解成细粉，适用于急救药物和毒性小的药物。