史湘云最后疏远薛宝钗的原因主要有以下几点：
1、性格差异：史湘云性格活泼开朗、直爽坦率，而薛宝钗则温柔端庄、内敛沉稳。这种截然不同的性格使得她们难以互相理解，常常发生误解和矛盾。史湘云可能会因为薛宝钗话中的一句玩笑话而生气，误以为她在讽刺自己，而薛宝钗则可能会因为史湘云的直言不讳而感到受伤。
2、家族利益冲突：史湘云可能因为家族内部的矛盾而感到困扰，对薛宝钗产生了误解和质疑。这样的困扰和误解使得她们之间的信任逐渐消失，关系逐渐疏远。
3、个人情感因素：史湘云对林黛玉有着深厚的感情，而对薛宝钗产生了不满和反感。这种个人情感因素加剧了她们之间的疏离，使得友情难以被修复。
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