刘备占领了西川之后，背信弃义，导致孙权夺取了荆州。刘备在夷陵之战中失败，最终在白帝城托孤。
诸葛亮继承重任，开始了对魏国的征讨，但收效甚微。期间，他多次试图北伐，但均未取得重大进展。
在第五十八回中，马超为报父仇兴兵，曹操割须弃袍以示英勇。第五十九回中，许褚与马超裸衣相斗，曹操则通过书信离间韩遂。
第六十回，张永年质问杨修，庞士元则提出夺取西蜀的策略。第六十一回，赵云截江夺回阿斗，孙权则以书信劝退曹操。
第六十二回至第六十三回，刘备取得涪关，杨高被斩首，诸葛亮痛哭庞统，张翼德释放严颜。第六十四回至第六五回，诸葛亮定计捉张任，杨阜借助兵力击败马超，马超大战葭萌关，刘备自任益州牧。
第六十六回，关云长单刀赴会，伏皇后为国捐躯。第六十七回至第六十八回，曹操平定汉中，甘宁劫魏营，左慈戏弄曹操。第六十九回至第七十回，刘备晋升为汉中王，张飞智取瓦隘口，黄忠计夺天荡山。
第七十一回至第七十二回，黄忠逸待劳于对山，赵云寡胜众于汉水。第七十三回至第七十四回，诸葛亮智取汉中，关羽智取瓦隘口。第七十五回至第七十六回，关羽刮骨疗毒，徐公明大战沔水，关羽败走麦城。
第七十七回至第七十八回，关羽显圣于玉泉山，曹操感神于洛阳城。第七十九回至第八十回，曹丕篡位，刘备登基。
第八十一回至第八十二回，关羽遇害，刘封伏法，孙权降魏，先主征吴。第八十三回至第八十四回，关羽水淹七军，诸葛亮巧摆八阵图。第八十五回至第八十六回，诸葛亮安居平五路，张温秦宓辩论，徐盛火烧曹营。
第八十七回至第八十八回，丞相伐南寇，蛮王受执，陆逊火烧七百里，诸葛亮巧摆八阵图。第八十九回至第九十回，诸葛亮四番用计，七擒孟获。
第九十一回至第九十二回，诸葛亮六破蛮兵，三擒孟获，赵子龙力斩五将，诸葛亮智取三城。第九十三回至第九十四回，孔明破羌兵，司马懿擒孟达。
第九十五回至第九十六回，马谡拒谏失街亭，武侯弹琴退仲达，诸葛亮挥泪斩马谡，周鲂断发赚曹休。
第九十七回至第九十八回，武侯再上表讨魏，姜维诈献书，王双受诛，武侯取胜。
第九十九回至第一百回，诸葛亮大破魏兵，司马懿入寇西蜀，汉兵劫寨破曹真，武侯斗阵辱仲达。
诸葛亮继承重任，多次北伐，但收效有限，最终在艰难中完成了托孤的任务。
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