analysis of regional brain v olumes in schizophrenia.Am J Psy2 chiatry,2000;157:16225.
3.Suzuki M,Zhou SY,T akahashi T,et al.Differential contri2
butions of prefrontal and temporolimbic pathology to mechanisms of psychosis.Brain,2005;128(Pt9):210922122.
4.Lawrie S M,Whalley H,K estelman JN,et al.Magnetic res o2
nance imaging of brain in people at high risk of developing schizophrenia.Lancet,1999;353(9146):30233.
5.G euze E,Vermetten E,Bremner JD.MR2based in viv o hip2
pocampal v olumetrics: 2.Findings in neuropsychiatric dis or2 ders.M ol Psychiatry,2005;10(2):1602184.
6.Joyal CC,Laaks o MP,T iihonen J,et al.The amygdala and
schizophrenia:a v olumetric magnetic res onance imaging study in first2epis ode,neuroleptic2naive patients.Biol Psychiatry, 2003;54(11):130221304.
7.S zeszko PR,G oldberg E,G unduz2Bruce H,et al.Smaller
anterior hippocampal formation v olume in antipsychotic2naive patients with first2epis ode schizophrenia.Am J Psychiatry, 2003;160(12):219022197.
8.Job DE,Whalley HC,McC onnell S,et al.S tructural gray
matter differences between first2epis ode schizophrenics and nor2 mal controls using v oxel2based m orphometry.Neuroimage,
2002;17(2):88028.
9.Nels on M D,Saykin A J,Flashman LA,et al.Hippocampal
V olume reduction in schizophrenia as assessed by magnetic res o2 nance imaging:a meta2analytic study.Arch G en Psychiatry, 1998;55(5):4332440.
10.Narr K L,Thomps on P M,S zeszko P,et al.Regional speci2
ficity of hippocampal v olume reductions in first2epis ode schizophrenia.Neuroimage,2004;21(4):156321575. 11.Weiss AP,Dewitt I,G off D,et al.Anterior and posterior
hippocampal v olumes in schizophrenia.Schizophr Res.2005;
73(1):1032112.
12.Van Essen D.Nature(London),1997;385:3132318.
13.T epest R,Wang L,Miller MI,et al.Hippocampal deformi2
ties in the unaffected siblings of schizophrenia subjects.Biol Psychiatry,2003;54(11):123421240.
14.Y amasue H,I wanami A,Hirayasu Y,et al.Localized v ol2
ume reduction in prefrontal,temporolimbic,and paralimbic regions in schizophrenia:an MRI parcellation study.Psychia2 try Res.2004;131(3):1952207.
15.K ubicki M,Shenton ME,Salisbury DF,et al.V oxel2based
m orphometric analysis of gray matter in first epis ode schizophrenia.Neuroimage,2002;17(4):171121719.
(收稿日期:2005年5月16日)
抑郁症患者的事件相关电位研究进展Ξ
刘光亚 谢光荣
Ξ
【摘要】 本文综述了近年来有关抑郁症患者事件相关电位的一些特点,可能机制的研究进展
【关键词】 抑郁症;事件相关电位
【中图分类号】R74914 【文献标识码】A 【文章编号】167322952(2006)0120056203
事件相关电位(event2relaterd potential,ERP)是指与一定心理活动(即事件)相关联的脑电位变化。它的发现为研究人的认知过程带来了一个重大的突破。ERP是一种长潜伏期的脑诱发电位,它是在受试者注意到某客体并对其进行高级认知加工时,(如思维、情感、记忆、分析判断、决策等)在受试者头皮记录下来的电位。其成分分内源性和外源性两类,前者的潜伏期短,个体差异小,主要对刺激的物理学参数敏感。后者的潜伏期长,不随刺激的物理学特征而变化,它和人的注意、信号感知、分析判断、决策、以及工作记忆内容更新等认知过程密切相关,成为窥视人的心理活动的一个重要窗口。同时,ERP具有毫秒级的时间分辨率,它与空间定位准确但时间分辨率较差的脑成像方法如
Ξ
Ξ〔第一作者简介〕刘光亚(1978—),女,硕士,医师,研究方向:情感性疾病。〔作者工作单位〕中南大学湘雅二医院精神卫生研究所(长沙,410011)功能性共振成像(fMRI)和正电子发射断层扫描(PET)形成了相辅相承的并行发展之势。本文就其在抑郁症方面的研究进展综述如下:
一、事件相关电位与抑郁症
大量研究证实抑郁患者的事件相关电位与正常对照组有显著差异。Blackw ood等〔1〕对16例抑郁症和59例对照的听觉P3进行观察发现抑郁组P3波幅显著低于对照组。武力勇等〔2〕的研究显示与对照组相比,抑郁组N1、P2、N2、P3潜伏期显著延长,P2、P3波幅显著降低;内源成分的N2、P3潜伏期及波幅的改变提示抑郁患者存在着较高水平的认知功能异常外,还有警觉、选择注意的障碍。抑郁患者关联性负变化(C NV)的主成分,即指令信号后负变化(postim perative negative variation,PI VN)显著延迟于正常对照组,C NV波幅也显著低于正常对照,C NV的指令信号前负相期待波的面积(A -S2)显著小于正常对照,提示抑郁患者的唤起、注意、动机等认知过程可能有异常。这与Sartory 等的研究结果一致。姚树桥等对16例抑郁症患者和18例正常对照组视觉识别汉语情绪词诱发的ERPs进行观察发现:抑郁症患者识别情绪词所诱发的事件相关电位表现异常〔1〕。
二、事件相关电位与抑郁症的临床症状
多年来,国内外学者普遍认为,P300(即事件相关电位)是反映受试者认知功能最有价值的电生理指标。陈平、欧红霞等分别〔5,6〕对抑郁症病人的P300变化及临床症状与P300相关性进行了探讨,发现抑郁症病人的N1、P2、N2、P3潜伏期较对照组明显延长,观察组与对照组的年龄,N1、P2、N2、P3潜伏期及波幅的综合取值有显著差异, Hamilton(汉米尔顿)抑郁量表(H AM D)总分与P2波幅呈显著负相关,波幅越低提示抑郁越重,这与Blackw ood等〔7〕的研究结论基本一致。一般认为,P2与选择性注意有关,H AM D总分与P2波幅和P3波幅的叉积项高度负相关,而与P3正相关,说明虽然反映认知受损的P3与抑郁症的临床严重程度不相平行,但病人的注意力受损情况却与疾病的临床严重程度是一致的。
大多数研究显示抑郁患者的一些事件相关电位与正常对照组有显著差别,但也有一些研究未发现这些差异。G angadhar等认为研究结果之所以不一致,可能是由于这些研究没有区别抑郁患者的不同临床亚型所致。
Schlegel等(1991)研究抑郁患者的ERP时,采用了可反映抑郁患者精神运动性抑制的量表(Beck2Rafaelsen Melancholia Scale),结果发现P3潜伏期与患者的精神运动性抑制有关。Santosh等(1994)的研究显示与非精神病性抑郁相比,精神病性抑郁组的P3波幅显著较低,而精神病性抑郁组与非精神病性抑郁组之间汉米顿抑郁量表平均分无显著差别。另研究显示,与没有自杀企图的抑郁患者相比,有自杀企图的抑郁患者的P2、P3及C NV的波幅显著减小,PI NV显著增大,P3的波幅与自杀危险及无助呈负相关,而与汉米尔顿抑郁量表不相关。Bachneff等〔8〕的研究显示C NV波幅与绝望自杀想法有关,他们认为有自杀企图的抑郁患者的自我专注和先占使其对指令信号刺激的注意力降低,从而导致C NV波幅的异常。Ashton等(1994)〔3〕的研究也显示有自杀企图的抑郁患者C NV 波幅减小,并发现N1、P2等事件相关电位与抑郁患者的自杀企图有关。Muir等(1991)比较了双相抑郁、单相抑郁、精神症及正常对照,结果发现精神症和双相抑郁的P3比单相抑郁及对照组显著延长,单相抑郁组P3潜伏期与对照组无显著差别,研究支持单相抑郁与双相抑郁不同。S ouza等(1995)〔9〕重复了这一研究,结果也支持双相抑郁组的P3潜伏期延长。另研究还发现躁狂相比单相抑郁组和双相抑郁组的C NV指令信号前的负相期待波面积(A-S2)大。但也有一些研究显示单相抑郁和双相抑郁之间无显著差别。
Annick等(1996)把抑郁患者分迟滞症状组和焦虑激越症状组,结果显示迟滞症状组的P3、P1 -N1知觉成分、N2b-P3a定向成分及C NV等的波幅均降低,而激越症状组只有P1-N1成分降低;迟滞症状组反应时间显著比激越症状组长,提示迟滞症状组患者不仅控制加工的反应选择阶段受影响,知觉和动力阶段也受到影响;而激越症状组只有选择性注意阶段受影响。Annick等认为迟滞症状组失去了一些自动(automatic)加工,对信息的加工主要依赖控制加工过程以弥补其自动加工过程的缺损;抑郁患者在较简单的事先警告的反应时间作业测验中,没有显示行为迟滞,而在较复杂的选择反应时间作业测验中显示出迟滞,这可能是由于抑郁患者只有在要应对需要努力的、较难的作业时才显示出行为迟滞,他们在从事较简单的作业时之所以不显示行为迟滞是由于他们使用了控制加工,这并不表示抑郁患者的认知是正常的。两组抑郁患者之间反应时间的差别是由于迟滞症状组P1和P3b 一起延长,而激越症状组知觉水平的P1延长被反应选择水平的P3b加速所补偿,激越症状组P3b波幅的增大提示激越症状组患者用于反应选择的能量消耗增加。他们还提出ERP异常可能是由抑郁的特异性症状所引起,而不是由抑郁的严重程度引起。
三、事件相关电位与抑郁症患者在情绪加工过程中的大脑偏侧化问题
许多研究表明情绪加工存在大脑两半球的功能不对称性。Laurian等〔10〕发现被试在辨别情绪性面孔和中性面孔时,主要是右侧顶叶区域显示出对不同情绪材料有不同反应。而作为对照,当被试辨别不涉及情绪内容的面孔时,大脑活动是双侧对称的。这类实验结果支持情绪知觉主要由右半球完成的假说。对抑郁症患者的神经心理、脑电图等的研究提示抑郁症患者在脑优势半球方面存在异常,很可能是右侧情感半球功能缺损〔11〕。一些对抑郁患者事件相关电位的研究也提示抑郁患者在脑半球优势性方面有异常〔12～14〕。Bruder等〔15〕在对研究对象进行复杂的音调测验的同时,记录其诱发电位,结果显示正常人右侧P3振幅大于左侧,这种不对称性可见于大脑的各个区,而抑郁患者则没有显示出正常人的这种不对称性,提示抑郁患者的右侧脑活动可能异常。Bruder等又进一步把抑郁患者分成单相抑郁和双相抑郁两组,在对两组患者进行听觉空间和颞叶区别测验的同时,记录其ERP,结果显示,双相抑郁患者左侧视野内的测验成绩(与右侧大脑半球有关)显著较单相抑郁组差,而右侧视野内的测验成绩与单相抑郁组、正常对照组无显著差别;与之相应,双相抑郁患者的N100波幅左侧小于右侧;而单相抑郁患者和正常对照则不是这样。Bruder等认为双相抑郁患者左侧视野测验成绩较差可能是由于双相抑郁患者的与唤起/注意有关的右侧大脑半球功能存在异常。随后他们又在抑郁患者和对照组的30个电极部位记录由双耳复杂音调刺激诱发的电位,并把抑郁患者分成躯体快感缺乏量表得分较低组和得分较高组,结果发现病例对照组右侧N2振幅均大于左侧;对照组和躯体快感缺乏量表得分较低组P3不对称,躯体快感缺乏量表得分较低组P3中等不对称,躯体快感缺乏量表得分较高组P3对称,研究支持躯体快感缺乏的抑郁患者的大脑右侧(调节着复杂调音信息的处理)可能有异常。
四、52羟色胺(52HT)对P300电位的影响
P300电位是脑电不同部位神经细胞电活动的综合场电位,受多种神经递质系统的,主要包括多巴胺、去甲肾上腺素、52HT、γ2氨基丁酸(G ABA)和某些神经肽等。而新一代抗抑郁药物52 HT再摄取抑制剂(如帕罗西汀、氟西汀、西酞普兰、舍曲林等)的应用进一步证实,抑郁障碍和中枢神经介质5HT的降低有关。2002年已有人发现生物体的警觉、情绪状态是通过多巴胺、NE、52 HT等慢速突触传递方式实现的,这种慢速突触传递可以对控制语言、运动和感觉的快速突触传递加以。这一重大发现揭示了精神情感智商对智力智商的影响作用,同时也解释了抑郁障碍患者P300变化的可能和机制。
五、事件相关电位的研究前景
抑郁患者事件相关电位的研究进一步证实抑郁患者存在着认知缺损,大量研究较一致地提示事件相关电位与抑郁的临床症状显著相关。未来对抑郁患者事件相关电位的研究应着重于探索事件相关电位与不同抑郁临床症状的关系,我国虽然对抑郁患者的诱发电位进行了一些探索,但基本上没有根据抑郁表现的不同予以分型,李乐加等虽然把抑郁患者分为有精神病性症状的抑郁与无精神病性症状的抑郁以及单相抑郁和双相抑郁,但研究结果与San2 tosh及Muir等人的结果颇不一致〔3〕另外,有研究显示事件相关电位可被多巴胺能因子调节,并与生长激素对阿朴吗啡(一种多巴胺激动剂)的反应有关〔9〕。有理由推测对事件相关电位与不同抑郁亚型关系的研究可能对识别抑郁的不同病理亚型有帮助。未来研究的另一方向是事件相关刺激要有一定的难度,一些认知缺损可能只有当患者应对需要努力的较难的作业时才显现出来,较难的作业诱发的ERP更有助于发现临床上无明显症状而脑损害极轻的患者,它能客观地反映患者的认知障碍。
最后,ERP技术的时间分辨率为毫秒级,它可以展现大脑神经细胞活动在时间单位为毫秒的认知过程,是其他任何脑影像学技术所不能代替的。通过多导高分辨率的ERP检测,可以反映一定程度的脑电活动分布,对脑内活动进行定位研究。目前已有研究发现某些认知电位与中枢神经系统一些介质有关,因而在检测认知电位的同时,应同时测定中枢神经介质的变化。同时,由于ERP的空间分辨率远不及fMRI、PET等脑成像技术,故采用ERP 与fMRI或PET结合,应是当今认知科学领域最为有效、先进的方法。
参考文献
1.Blackw ood DH,Whalley LJ,Christie J E,et al:Changes in
auditory P3event2related potential in schizophrenia and depres2 sion.Br J Psychiatry,1987;150(2):1542157.
2.武力勇,魏镜,李舜伟:抑郁症患者伴发认知功能损害
的研究进展。中华精神科杂志,2004;37(3):18821.
3.Piers on A,Rag ot R,Van H ooff J,et al:Heterogeneity of in2
formation2processing alterations according to dimensions of de2 pression:an event2related potentials study.Biol Psychiatry, 1996;40(2):982115.
4.姚树桥,吴大兴,郭文斌等:抑郁症患者识别情绪词的
事件相关电位实验研究.中华物理医学与康复杂志, 2004;26(4):2182222.
5.欧红霞,李乐加,陈平等:抑郁症临床症状与P300的
相关研究。中华神经精神科杂志,1995;2(6):3432 346.
6.陈平,温书:抑郁症临床症状与事件相关电位的相关性
统计分析。数理统计与管理,2000;19(6):48249.
7.Blackw ood DH,Whalley LJ,Christie J E,et al:Changes in
auditory P3event2related potential in schizophrenia and depres2 sion.Br J Psychiatry,1987;150(2):1542157.8.Nachneff S A,Engelsmann F:C ontingent negative variation,
postimperative negative variation,and psychopathology.Biol Psychiatry,1980;15(2)3232328.
9.S ouza VB,Muir W J,Wallker MT,et al:Auditory P300
event2related potentials and neuropsychological performance in schizophrenia and bipolar affective dis order.Biol Psychiatry, 1995;37(5):3002310.
10.Laurian S,Bader M,Lanares J,Oros L:T opography of
event2related potentials elicited by visual em otional sitmuli.Int J Psychophysiol.1991;10(3)2312238.
11.黄宇霞,罗跃嘉:情绪的ERP相关成分与心境障碍的
ERP变化。心理科学进展,2004;12(1):10217.
12.Flor2Henry P,K oles Z J:S tatistical quantitative EEG studies
of depression,mania,schizophrenia and normals.Biol Psy2 chol.1984;19(3-4):2572279.
13.K imur AD:Right temporal2lobe damage.Perception of un fa2
miliar stimuli after damage.Arch Neurol.1993;8:22 271.
14.Henriques JB,Davids on R J:Brain electrical asymmetries
during cognitive task performance in depressed and nonde2 pressed subjects.Biol Psychiatry,1997;42(11):10392 1050.
15.Bruder GE,T enke CE,T owey J P,et al:Brain ERPs of de2
pressed patients to complex tones in an oddball task:relation of reduced P3asymmetry to physical anhedonia.Psychophysi2 ology,1998;35(1):54263.
(收稿日期:2005年3月16日)
性激素及其受体基因多态性与青春期首发抑郁障碍Ξ
苏巧荣 苏林雁 耿耀国
Ξ
【摘要】 本文对性激素及其受体基因多态性与青春期首发抑郁障碍的关系的相关文献进行了综述,指出性激素与抑郁相关递质及其受体系统存在密切的联系,同时有研究提示性激素受体基因多态性可能与抑郁障碍有关。
【关键词】 青春期首发抑郁障碍;性激素;受体基因;微卫星多态性
【中图分类号】R74914 【文献标识码】A 【文章编号】167322952(2006)0120059204
抑郁障碍是以心境低落、兴趣及乐趣缺乏,可伴焦虑、自责、自杀观念及行为。目前研究表明,
Ξ
Ξ〔第一作者简介〕苏巧荣(1970—),男,湖南衡阳人,博士生,副教授,副主任医师,中国高等教学学会医学心理学分会理事,主要研究方向为儿童精神病与精神卫生学。
3 浙江省自然科学基金(项目编号:Y204412)
〔作者工作单位〕中南大学湘雅二医院精神卫生研究所(长沙,410011)下载本文
