验证方案

一、概述  ---------------------------------------------------------------------3

二、验证目的 ----------------------------------------------------------------3

三、适用范围 ----------------------------------------------------------------3

四、验证实施人员、职责、时间 ------------------------------------------3

五、相关文件-----------------------------------------------------------------4

六、验证内容 -------- --------------------------------------------------------4

  1、清洗原则----------------------------------------------------------------4 

2、清洁方法 ---------------------------------------------------------------4

3、设备清洁地点-------------------------------------------------------------4

4、设备最难清洁部位--------------------------------------------------------4

5、取样方法------------------------------------------------------------------4

6、检验方法  ---------------------------------------------------------------4

7、可接受标准 -------------------------------------------------------------5

8、验证次数 ----------------------------------------------------------------5

七、验证实施记录、报告----------------------------------------------------5

1、取样记录-----------------------------------------------------------------5

2、检测记录-----------------------------------------------------------------6

3、清洁验证报告------------------------------------------------------------7

4、附：卫生学验证原始记录

一、概述

           根据GMP要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。设备清洁在制药生产中有特殊地位，是防止交叉污染的有效措施，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。为正确评估清洁规程的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。CH-200型槽型混合机为直接接触药品的主要设备，针对.0这个品种对CH-200型槽型混合机进行清洁验证。

二、验证目的

设备清洗验证是采用化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物是否符合规定的限度，证明本设备清洁规程的可行性和可靠性，从而消除了设备清洗不彻底造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量。

三、适用范围

本标准适用于CH-200型槽型混合机清洁验证。

四、验证小组成员及职责

负责验证方案的批准。

负责本验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

负责验证报告的审批。

负责再验证周期的确定。

2设备部

负责组织试验所需仪器、设备的验证。

负责仪器、仪表、量具等的校正。

负责设备的维护保养。

负责设备的操作。

3 质量部

负责取样及提供验证所需检测数据。

负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后

验证过程监督检查确保结果可靠性

4 生产部

负责验证方案制定和实施。

总结验证记录

本次再验证工作自      年   月   日开始，      年   月   日结束。

五、相关文件

药品生产质量管理规范（1998年修订）

药品生产质量管理规范（1998年修订）附录

中国药典2010年版一部

药品生产验证指南

中药生产验证指南

CH-200型槽型混合机标准操作规程

CH-200型槽型混合机清洁规程

六、验证内容

1、清洗原则

1.1设备和容器连续使用一个月后

1.2当物料出现质量问题时

1.3设备检修前后

1.4设备和容器静置超过一周后,再重新使用前

1.5更换品种时

2、清洁方法

2.1混料槽内外表面用饮用水冲洗干净，顽固污渍用刷子蘸5％洗涤灵溶液刷洗→再用饮用水清洗干净→用消毒剂擦拭→用纯化水擦洗干净

电线：用75％乙醇溶液擦拭

3、设备清洁地点

设备安装地,洁净工具清洁间

4、设备最难清洁部位

罐表面、机体表面、旋转连接轴各面

5、取样方法

将整个系统按清洁规程清洗，在临近结束时，对机腔内表面用棉签取样，取样时将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面，每支棉签擦拭过程应覆盖25cm2的面积。

6、检验方法

6.1物理方法：目测，无可见残留物。

6.2化学检验：   

取样棉签置10ml水中，超声波处理15分钟，滤过，滤过后的洗涤液用紫外分光光度法在210-360nm波长下检测，找出最大吸收波长，测其吸收度，可接受标准应不超过0.05abs。用冲洗用水做空白对照，以确保检验的准确性。

6.3微生物检验：

将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波洗涤2分钟，取洗涤水按《微生物限度检查操作规程》检验。

7、可接受标准

7.1目视检查表面清洁状态，不得有可见残留物。 

7.2化学指标：当清洁程序结束后，用棉签取样，取样棉签超声波洗涤后，洗涤液用紫外分光光度法在210-360nm波长下检测，找出最大吸收波长，测其吸收度，可接受标准应不超过0.05abs。用冲洗用水做空白对照，以确保检验的准确性。

7.3微生物限度：棉签取样≤50CFU/棉签

8、验证次数

每生产一批产品后进行清洗验证一次，共验证三次

七、验证实施记录、报告

1、取样记录

.0          批号：