范　围：适用于洁净区空气的消毒。

责　任：空调系统操作人员、洁净区各岗位操作人员对本标准实施负责；车间主任负责本标准的正确实施；生产技术部部、质量管理部负责按本标准要求，实行监督管理。

依　据：《药品生产质量管理规范》（2010）、《药品生产质量管理规范指南》（2011）

规　程：

1 洁净区空气消毒方法原理：

1.1 采用臭氧发生器产生臭氧后，通过 HVAC 系统机组的正压送风段和送风管送入洁净区，再通过回风管回到机组，组成一个闭合的空气循环系统，控制消毒过程中的循环时间或密闭时间，从而使一定浓度的臭氧气体在规定的时间内，杀灭洁净区内的微生物。

1.2 为了保证消毒效果，应确保空气消毒时，HVAC 系统运行或消毒剂气体循环时，外界新鲜空气不得进入 HVAC 系统内，以防止消毒剂气体浓度下降，达不到规定的消毒浓度。 

2 臭氧灭菌机理及特点： 

2.1 臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧和单个氧原子，后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄所必需的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为普遍氧分子，不存在任何有害残留物，故称无污染消毒剂；

2.2 臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁殖体和芽孢、病毒、真菌等，并可破坏肉毒杆菌毒素。但其具有腐蚀性，臭氧为强氧化剂,可损坏多种物品,浓度越高对物品损害越重，故在利用臭氧消毒时，应对洁净区内容易被氧化或加速老化的物品（如塑料、橡胶）、产品等进行防护。

2.3 臭氧熏蒸消毒时，相对湿度高则效果好，低则效果差，对干燥菌体几乎无杀菌作用。 

2.4 空气中臭氧浓度达０.01-0.02mg/L 时即可嗅知，浓度达到 1mg/L 时，可引起呼吸加速、变、胸闷等症状，在２.5-5mg/L 时，可引起脉搏加速，疲倦、头痛，停留１小时可发生肺气肿，以至死亡，故臭氧消毒时，严禁洁净区内具有人员在操作。 

2.5 臭氧稳定性极差，常温下即可自行分解为氧，臭氧发生器停止发生后，HVAC 系统继续运行通风３０－６０分钟，使臭氧完全分解后，人员才可进入洁净区进行操作。 

3 消毒频率： D级洁净区内的空气消毒，必须在下列情况下进行: 

3.1 每天消毒：洁净室和 HVAC 系统日常消毒采用紫外灯照射消毒灭菌,为生产前每日一次，时间20分钟。 

3.2 每月定期消毒：洁净室和 HVAC 系统每月消毒采用臭氧消毒，或根据环境微生物检测结果确定，以空气系统开臭氧发生器通入。

3.3 口服剂车间生产的糖衣产品易受臭氧影响发生质变，故灭菌频率定为每年进行一次大消毒灭菌，且灭菌时应将车间内所有未进行铝塑包装糖衣产品清除后进行。

3.4 环境监控：当洁净区内环境微生物检测结果超标时，按每月定期消毒执行； 

3.5 停产：洁净区内停产一周以上，生产前按每月定期消毒一次。  

4 消毒设备及消毒剂： 臭氧发生器、臭氧； 

5 消毒方法： 

5.1 消毒前准备工作： 

5.1.1 洁净室内应进行了全面的卫生清洁工作，包括厂房、设备、容器、清洁工具等； 

5.1.2 洁净室内应无中间体、半成品、原辅料的暴露存放及无操作人员； 

5.1.3 用洁净抹布醮纯化水擦拭设备、墙壁的外表面，用洁净拖把醮饮用水擦抹地面，保持洁净区湿润； 

5.1.4 关闭车间内所有强排风口，打开洁净区内传递窗内侧门； 

5.1.5 关闭 HVAC 系统的新风口阀和全开总回风阀门。 

5.2 臭氧消毒方法： 

5.2.1 HVAC 系统正常运行后,接通臭氧发生器电源，电源指示灯亮，电压表显示电压为                                          220V； 

5.2.2 将臭氧发生器按纽旋至“手动”位时,启动臭氧发生器(A、B)消毒按纽，电流表显示工作电流 3.6A，同时指示灯亮，臭氧发生器开始工作，记录开始消毒时间； 

5.2.3 消毒时间：每月定期消毒时间为180-210分钟（消灭环境中浮游菌和沉降菌）。 

5.2.4定期消毒在规定消毒时间结束后，关闭臭氧发生器启动按纽，关闭总电源，臭氧发生器停止工作。 

5.2.5 臭氧消毒结束后，洁净区内需人员进行操作时，HVAC 系统应继续运行 30min,再打开工艺排风机和新风阀补充新风，机组继续运行 30min 后，使洁净区内臭氧完全分解后，人员方可进入洁净区。 

5.2.6 臭氧消毒结束后，洁净区内如不需人员进行操作（如当天生产结束后消毒），可直接关闭 HVAC 系统风机，第二天 HVAC 系统运行达到自净时间（40min）后，人员可直接进入洁净区操作。 

6 附表: 1、紫外灯使用记录KTD/R-PM-008-03

2、臭氧灭菌记录KTD/R-EM-007-01

文件编号：KTD/R-PM-008-03                          紫外灯使用记录                                      年

国产紫外灯使用时间累计超过120000分钟时、进口紫外灯使用时间累计超过180000分钟时，即使灯能亮也必须更换。

臭氧灭菌器编号：