康大伟;于健;夏嘉鼎;朴宗芳;赵艳军
【摘 要】目的 评价早期联合检测降钙素原(procalcitonin,PCT)与白介素-6(lnterleukin-6,IL-6)对脓毒症的诊断价值.方法 选取2015年5月至2016年5月临床疑似脓毒血症感染者120例,根据Sepsis 3.0中脓毒症的诊断标准分为脓毒血症83例,非脓毒血症组37例.分别采用上电化学发光法测定PCT、IL-6水平,胶体金法测定血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)水平,采用应用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线比较PCT、PCT+IL-6、SAA+IL-6、PCT+SAA的诊断价值.结果 脓毒血症组PCT水平、IL-6水平、SAA水平均高于非脓毒血症组(P<0.05),以PCT的诊断价值最高.PCT+IL-6诊断脓毒症的ACU值显著高于PCT、SAA+IL-6、PCT+SAA(P<0.01),且敏感性及特异性最高.结论 联合检测PCT、IL-6、SAA对脓毒症诊断均优于单独检测,可以联合检测PCT+IL-6的诊断效能更高.
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2019(041)011
【总页数】3页(P1710-1712)
【关键词】降钙素原;白介素-6;血清淀粉样蛋白A;脓毒症
【作 者】康大伟;于健;夏嘉鼎;朴宗芳;赵艳军
【作者单位】067000 河北省承德市,承德医学院附属医院;067000 河北省承德市,承德医学院附属医院;067000 河北省承德市,承德医学院附属医院;067000 河北省承德市,承德医学院附属医院;067000 河北省承德市,承德医学院附属医院
【正文语种】中 文
【中图分类】R631.2
脓毒症和脓毒症休克是住院病患死亡的主要原因，每年世界数百万人死于脓毒症，随着医学的长足进展，致死率依然高达25%[1，2]，且目前暂无特效治疗方法及药物，专家一致推荐早期诊断后的早期治疗是目前提高脓毒症患者生存率的最好办法。因此实验室感染相关标志物的检测对早期诊断的意义重大，研究发现降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)、血清淀粉样蛋白A(SAA)都可以用于脓毒症的诊断，但由于三者的生物学特性不同，以至于不同时间检测所反映的诊断意义不同，因此本研究旨在探讨联合检测PCT、IL-6、SAA在脓毒症早期的诊断价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集我院2015年5月至2017年5月来急诊科就诊的疑似脓毒症患者120例，年龄32～75岁，符合2016年美国重症医学会(SCCM)与欧洲重症医学会(ESICM)联合发布的Sepsis 3.0诊断标准的脓毒症83例为试验组，其中男56例，女27例；平均年龄(59.7±10.5)岁；病例包括腹腔感染18例，肺部感染48例，皮肤软组织感染10例，泌尿系感染4例，肠道感染3例。非脓毒症患者37例为对照组，其中男21例，女16例；平均年龄(56.7±8.7)岁。排除各类自身免疫性疾病、HIV感染、急性心脑血管疾病、病毒性感染以及6个月内使用过影响免疫功能的药物等的患者。进行序贯器官衰竭评分(SOFA)、急性生理和慢性健康评分(APACHEⅡ)。
1.2 方法 入选对象当日抽取所有研究对象静脉血5 ml，置于无抗凝剂的真空采血管内，充分摇匀，在4℃、3 000 r/min条件下离心10 min，取上层血清，采用上转电化学发光技术检测PCT、IL-6，试剂盒分别购置于北京热景生物技术有限公司、德国罗氏诊断有限公司。采用胶体金法检测SAA，试剂盒购置于上海奥普生物医药有限公司。
1.3 观察指标 比较试验组、对照组PCT、IL-6、SAA水平。应用受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线比较PCT、PCT+IL-6、SAA+IL-6、PCT+SAA的AUC值、敏感性、特异性、阳性预期值、阴性预期值、阳性拟然比、阴性拟然比。
1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，正态分布的计量资料以表示，2组间比较采用两样t检验，P<0.05为差异有统计学意义。绘制感染相关性指标的工作特征ROC曲线。
2 结果
2.1 2组基础资料比较 2组性别比、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。观察组APACHEⅡ评分及SOFA评分显著高于对照组(P<0.05)。PCT、IL-6、SAA水平显著高于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 2组患者基础资料及PCT、SAA、IL-6水平比较
(,/)()SOFA()APACHEⅡPCT(μg/L)SAA(mg/L)IL-A(pg/ml)(n=83)56/2756.15±11.580.75±0.070.75±0.072.95±1.5132.74±14.34.79±37.02(n=37)21/1654.0±8.873.30±1.073.30±1.077.84±5.6173.17±23.34146.55±77.04 P0.5320.5200.0070.056<0.001<0.001<0.001
2.2 PCT、IL-6、SAA、PCT+IL-6、PCT+SAA、IL-6+SAA水平的ROC曲线参数 PCT诊断脓毒症的ACU值显著高于PCT、SAA(P<0.01)，且敏感性及特异性最高。PCT+IL-6、PCT+SAA、IL-6+SAA检测的AUC值显著高于单独检测(P<0.01)，其中以PCT+IL-6的敏感性及特异性最高最高。见表2。
表2 2组患者PCT、IL-6、SAA、PCT+IL-6、PCT+SAA、IL-6+SAA水平的ROC曲线参数 AUC(%)95%CIP (%)(%)SAA70.530.59～0.820.00253.7194.50.45IL-672.240.60～0.840.00162.5785.00.48PCT80.040.70～0.90<0.00173.5287.60.60SAA+IL-682.560.73～0.92<0.00163.5596.50.53PCT+SAA84.0.76～0.94<0.00160.05.00.63PCT+IL-688.370.80～0.97<0.00185.5790.60.75
2.3 PCT、PCT+IL-6、PCT+SAA、IL-6+SAA的ROC曲线 见图1。
图1 2组患者PCT、PCT+IL-6、SAA+IL-6、PCT+SAA水平的ROC曲线
3 讨论
2016年Spsis 3.0新定义废除了SIRS的诊断标准[3]，即宿主对感染的免疫反应失调引起的危及生命的器官功能障碍。但在缺乏实验室相关指标的帮助下，其诊断单纯依靠SOFA评分及临床症状、体征及影像学表现有可能发生误诊，因此医学工作者不断寻找最理想的感染相关指标。PCT是无激素活性的降钙素前体，主要由甲状腺C细胞分泌，半衰期24 h左右。脓毒血症时，机体释放TNF-α、IL-6以及脂多糖(LPS)诱导全身各种组织、细胞的降钙素基因(CALC-I基因)表达，导致PCT连续释放[4，5]。早在1993年的Assicotd等[6]研究人员就发现了脓毒性患者的PCT水平升高，并且相对于C反应蛋白、SAA、IL-6，PCT不受类固醇激素的影响。许多研究支持PCT在诊断感染的高效用，如脑膜炎、胰腺炎继发感染和急性感染性心内膜炎等[7-9]。结合本实验结果显示：脓毒血症组PCT水平、IL-6水平、SAA水平均高于非脓毒血症组(P<0.05)。其中以PCT的ACU显著高于IL-6、SAA(P<0.01)，灵敏度、特异性最高。这与以往的研究发现PCT对脓毒症的诊断临床价值较SAA、IL-6高的结论[10]一致。
虽然PCT被指出是目前临床常用且参考意义较大且重要的细菌感染的生物标志物[11，12]。但有以下几个问题需要思考：(1)PCT水平升高并不能完全代表增加了细菌感染，例如严重创伤、手术或烧伤也会导致PCT水平升高[13]；(2)PCT水平假阴性，尽管存在细菌感染，但可能性处在感染的早期阶段或亚急性传染性疾病中心内膜炎[14]；(3)PCT由肺和肝脏等具有薄壁组织细胞的组织释放，当机体局部感染而无全身系统反应时，一般表现为低或仅轻微升高的水平[15]；(4)PCT在对炎症发生后4 h开始升高，10～12 h达到高峰，这要比SAA、IL-6慢。IL-6是固有免疫系统对损伤和感染最初反应所表达最快的细胞因子，可促进肝脏产生急性阶段反应物如CRP，因此IL-6在感染早期受越来越多医务人员重视。IL-6属于促炎性细胞因子并由免疫细胞合成并释放像巨噬细胞和淋巴细胞这样的细胞、内皮细胞和间充质细胞。IL-6诱导急性阶段反应，可在2 h达到高峰，从而导致产生急性相蛋白包括CRP，其升高水平与感染轻重相一致。其缺点在于用来鉴别细菌感染和非细菌感染的的特异性较PCT差[16]。血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A，SAA)由被激活的巨噬细胞和纤维母细胞在肝脏中合成，是一类多基因编码的多形态蛋白家族，是组织淀粉样蛋白A的前体物质，在正常人血液中有少量存在。研究证实SAA在炎症或感染急性期5～6 h迅速升高约1 000倍，由于其半衰期短，所以在疾病恢复期迅速下降[17，18]，其优势在于病毒感染时也明显升高，且改变高于传统指标。金卫等[19]研究发现联合检测PCT和IL-6可提高复杂腹腔感染的检测率，路桂杰等[20]持续监测PCT和IL-6的浓度变化可评估老年脓毒症患者的预后。结合本试验结果显示：PCT+IL-6诊断脓毒症的ACU显著优于PCT、SAA+IL-6、PCT+SAA(P<0.01)，且灵敏度、特异度最高。提示PCT与IL-6的联合检测辅助诊断脓毒症的意义最大。
综上所述，每个炎性相关因子都各具优势和缺点，PCT与IL-6联合检测可在相互弥补反应时间、敏感性、特异性上的差异来提高脓毒症的诊断效能。但是本研究纳入的病例数及感染相关因子较少，还需要更大规模的临床回顾性分析及研究发现更高、更可靠的感染相关性因子。
参考文献
【相关文献】
1 Park IH,Lee SH,Yu ST,et al.Serum procalcitonin as a diagnostic marker of neonatal sepsis.Korean J Pediatr,2014,57:451-456.
2 Kordek A,Loniewska B,Podraza W,et al.Usefulness of estimation of blood procalcitonin concentration versus C-reactive protein concentration and white blood cell count for therapeutic monitoring of sepsis in neonates.Postepy Hig Med Dosw,2014,21:1516-1523.
3 Society of Critical Cara Medicine,Surviving Sepsis Campaign:International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock:2016.Crit Care Med,2017,43:304-377.
4 彭伟波,付林.降钙素原在感染中的研究进展.医学临床研究,2012,29:748-751．
5 Fu Y,Chen J,Cai B,et al.The use of PCT,CRP,IL-6 and SAA in critically ill patients for an early distinction between candidemia and early distinctiin between candidemia and Gram positive/negative bacteremia.Infect,2012,:438-440.
6 Assicotd M,Gendrel D,Carsin H,et al.High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection.Lancet,1993,341:515-518.
7 Suárez-Santamaría M,Santolaria F,Pérez-Ramírez A,et al.Prognostic value of inflammatory markers (notably cytokines and procalcitonin),nutritional assessment,and organ function in patients with sepsis.Eur Cytokine Netw,2010,21:19-26.
8 徐益萍,骆方军,郑军,等.重症急性胰腺炎患者血清降钙素原与C-反应蛋白测定的临床价值.中华医院感染学杂志,2017,27:10-1092.
9 卢芬,胡湘明,李晓明,等.感染性心内膜炎患者血清C-反应蛋白与降钙素原的变化及临床意义.中华医院感染学杂志,2014,24:3376-3377.
10 朱星成,段勇,王冬菊,等.PCT、hs-CRP、SAA检测在脓毒血症早期诊断的临床应用价值.实用检验医师杂志,2014,3:27-30.
11 中国医药教育协会感染疾病专业委员会.感染相关生物标志物临床意读专家共识.中华结核和呼吸杂志,2017,40:243-256.
12 O`Grady NP,Barie PS,Bartlett JG,et al.Guidelines forevalution of new fever in critically ill adult patients:2008 update from the American College of Crtical Care Medicine and the infectious Diseases Society of Amerrica.Crt Care Med,2008,36:1330-1349.
13 降钙素原急诊临床应用专家共识组.降钙素原(PCT)急诊临床应用的专家共识.中华急诊医学杂志,2012,21:944-951.
14 Christ-Crain M,Jaccard-Stolz D,Bingisser R,et al.Effect of procalcitonin-guided treatment on antibiotic use and outcome in lower respiratory tract infections:cluster-randomised,single-blinded intervention trial.Lancet,2004,363:600-607.
15 Christ-Crain M,Muller B.Procalcitonin in bacterial infections hype,hope,more or less Swiss Med Wkly,2005,135:451-60.
16 Harbarth S,Holeckova K,Froidevaux C,et al.Diagnostic Valu of procalctnin,interleukin-6,and interleukin-8 in critically ill patients admitted with suspected sepsis.Am J Respir Crit Care Med，2001,1:396-402.
17 杨红玲,郑磊,周才,等.胶体金渗滤法检测血清淀粉样蛋白 A 方法评价及其在儿童感染性疾病诊断中的应用.中华检验医学杂志,2014,27:1-6.
18 钟倩怡,李招云,卢国光,等.感染性标志物预测血流感染早期诊断价值的分析.检验医学， 2015,30:522-524.
19 金卫,张晓燕,杜江,等.降钙素原和白介素-6在老年复杂性腹腔感染患者预后评估中的意义.老年医学与保健,2012,3:9-12.
20 路桂杰,乐婷，郭海,等.白介素-6和降钙素原的动态变化对急诊老年脓毒性休克患者预后的评估意义.中国急救复苏与灾害医学杂志,2017,12:321-323.下载本文
