2.熟悉胰岛素增敏药、磺酰脲类的药理作用与临床应用；

3.了解胰岛素制剂的分类。

与难点

【难点】胰岛素降低血糖的作用机制。

与手段

及参考书     

2、参考书：

（1）王开贞  于肯明主编，药理学，第6版，人民卫生出版社，2009年7月

（2）弥曼主编，药理学，第2版，人民卫生出版社

第二十五章  胰岛素及口服降血糖药

第一节 胰岛素

【作用】

 1．降低血糖：胰岛素可促进葡萄糖的摄取，加速葡萄糖的无氧酵解和有氧氧化，促进糖原的合成及贮存，抑制糖原分解及糖异生，从而降低血糖。

2．促进脂肪合成：胰岛素能促进脂肪合成，抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪的合成与贮存。

3．促进蛋白质合成：胰岛素可增加氨基酸的转运和促进蛋白质合成，抑制蛋白质的分解。

4．促进钾离子转运：促进K+进入细胞内，降低血K+，增加细胞内K+浓度。

【临床应用】

1．糖尿病：胰岛素对各型糖尿病均有效。主要用于：①1型糖尿病；②糖尿病发生并发症者，如酮症酸中毒、高渗性昏迷；③2型糖尿病经饮食控制和口服降血糖药治疗未能控制者；④糖尿病有合并症者，如严重感染、高热、创伤、手术及分娩等。

2．纠正细胞内缺钾：胰岛素与氯化钾、葡萄糖组成极化液（GIK），可促进钾内流，纠正细胞内缺钾，用于防治心肌梗死时的心律失常。

此外，胰岛素还可与ATP、辅酶A组成能量合剂，用于心、肝、肾疾病的辅助治疗。

【不良反应】

1．低血糖：最常见。表现为饥饿感、出汗、心悸、震颤等症状，严重者可引起昏迷、惊厥及休克，甚至死亡。发生低血糖时应及时处理。轻者可进食少量饼干、面包和糖水等。严重低血糖时，应立即静脉注射50%葡萄糖。普萘洛尔等β受体阻断药与胰岛素合用可增加低血糖的危险，并可掩盖低血糖某些症状，延长低血糖时间，故应注意调整胰岛素用量。

    2．过敏反应：多为皮疹、血管神经性水肿，偶有过敏性休克。必要时用H1受体阻断药和糖皮质激素治疗，并改用其他种属动物胰岛素或高纯度胰岛素。

3．局部反应：表现为红肿、皮下结节或皮下脂肪萎缩。

4．胰岛素抵抗：机体对胰岛素的敏感性降低称为胰岛素抵抗，又称胰岛素耐受性。宜换用高纯度胰岛素或人胰岛素，也可加用口服降血糖药。

第二节 口服降血糖药

一、磺酰脲类药

第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲  

第二代：格列本脲（优降糖）、格列吡嗪

第三代：格列齐特（达美康）等。

【作用】

1. 降血糖作用：其作用主要是通过促进已合成的胰岛素释放入血而发挥降血糖作用。对胰岛素的合成无影响，因而对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病患者有效，对1型糖尿病及胰腺切除者单独应用无效。

2. 抗利尿作用：格列本脲、氯磺丙脲能促进抗利尿激素分泌并增强其作用，减少水的排泄。

3. 对凝血功能的影响：格列齐特能降低血小板粘附力，刺激纤溶酶原的合成，恢复纤溶活性，改善微循环，对预防或减轻糖尿病人微血管并发症有一定作用。

【临床应用】

1．糖尿病：用于2型糖尿病；胰岛功能尚存且单用饮食控制无效者；用于胰岛素耐受者，可减少胰岛素的用量。

2．尿崩症：氯磺丙脲可使尿量减少，与氢氯噻嗪合用可提高疗效。

【不良反应】

1．消化道反应：常见胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻等，多与剂量有关，减少剂量或继续服药可消失。

2．过敏反应：出现皮疹、粒细胞减少、血小板减少、胆汁郁积性黄疸及肝损害。应定期检查血象和肝功能。

3．低血糖反应：过量可发生持续性低血糖，老年人及肾功能不全者尤为多见。格列本脲、格列齐特等第二代药物较少引起低血糖。

4．中枢神经系统反应：大剂量氯磺丙脲可引起精神错乱、嗜睡、眩晕和共济失调等症状。

二、胰岛素增敏剂

罗格列酮、吡格列酮

【作用和临床应用】 本类药物能特异性提高机体（肝脏、肌肉和脂肪组织）对胰岛素的敏感性，降低血糖；保护胰岛B细胞功能；有效降低血脂；抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，发挥抗动脉粥样硬化作用。

主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病，无论是单独应用还是联合治疗（与胰岛素、磺酰脲类或甲福明合用）都能取得较好的降糖效果，但无内源性胰岛素存在时无效。

【不良反应】 本类药物具有良好的安全性和耐受性，低血糖反应发生率低。副作用主要是嗜睡、头痛及胃肠道反应等。应注意的是曲格列酮可损害肝功能，故用药前应测肝功能，血清氨基转移酶升高超过正常2.5倍者禁用；用药期间定期检查肝功能，用药第一年每2个月1次，以后每6个月1次。

三、双胍类

【作用和临床应用】 能明显降低糖尿病患者血糖，对正常人血糖几无影响，不会引起低血糖。作用机制可能是：①促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用；②减少肝内糖原异生；③抑制肠道对葡萄糖的吸收；④抑制胰高血糖素释放。主要用于2型糖尿病，尤其是肥胖及单用饮食控制无效者。

【不良反应】

1．胃肠反应：主要是食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、口苦、金属味等，饭后服可减轻，减量或停药后即消失。

2．乳酸血症：因促进糖无氧酵解，产生乳酸，尤其在肝、肾功能不全、心力衰竭等缺氧情况下，易诱发乳酸性酸中毒，可危及生命。肝、肾功能不全者禁用。

四、α-葡萄糖苷酶抑制药及餐时血糖调节药   

阿卡波糖   通过在小肠竞争性抑制水解碳水化合物的α-葡萄糖苷酶，减慢水解及产生葡萄糖的速度，延缓吸收。可降低餐后血糖。临床用于轻、中度Ⅱ型糖尿病人。主要副作用为胃肠道反应。服药期间应增加碳水化合物的比例，以提高疗效。

瑞格列奈   非磺酰脲类的口服降糖药。通过促胰岛素分泌而降糖，作用比格列本脲强3~5倍。其最大优点是促进储存的胰岛素类似生理性分泌，并对功能受损的胰岛细胞起到保护作用。适用于Ⅱ型糖尿病人，尤其是老年和肥胖患者与双胍类合用有协同作用。

小结：

35分钟

20分钟

5分钟

10分钟

5分钟

5分钟

第一节胰岛素

第二节第二节 口服降血糖药

及

作业题

2．口服降血糖药分哪几类？他们的作用机制有何不同？

后记