1.Th1的直接杀伤作用 表达Fasl、TRAIL的Th1通过分别结合表达Fas和DR4/DR5的靶细胞，直接发挥细胞毒性作用，主要杀伤感染的靶细胞和肿瘤细胞。Th1细胞还可以旁观杀伤(bystand killing)非特异的方式优先消除活化的APC(如巨噬细胞、B细胞等)和T细胞，以防止免疫应答持续处于过高的状态。在一定条件下，也可能造成对自身组织的损害，从而参与某些自身免疫性疾病的病理过程。

2. Th1辅助Tc1的细胞毒作用 Th1分泌TFN-γ可促进Tc前体细胞分化成Tc1而介导细胞毒作用。

3. Th2辅助Tc2的细胞毒作用 Th2分泌的IL-4可促进Tc前体细胞分化成Tc2而介导细胞毒作用。 

(二)辅助B细胞产生抗体

1．Th1对B细胞的辅助作用 Th1可通过分泌IFN-γ、IL-2和表达CD40L辅助小鼠B细胞产生IgM、IgG2a和IgA等类抗体。

2．Th2对B细胞的辅助作用 Th2细胞可通过分泌的IL-4、IL-10、IL-13、和表达CD40，辅助小鼠B细胞合成IgG1、IgG3、和IgE等抗体，以及刺激人B细胞产生IgG2、IgG4、IgA和IgE等抗体。Th2表达CD23(IgE低亲和力受体)与B细胞上的CD21(CR2)作用参与B细胞Ig的类别转换。

(三)对巨噬细胞的活化作用

Th1细胞产生IFN-γ和TNF以及表达 CD40L，可诱导单核/巨噬细胞活化并促进其产生多种介质，参与宿主防御机制。其中Th1细胞激活Mф的诱导型NO合成酶(iNOS)来促进Mф NO的合成介导杀伤功能。Th1分泌的IL-3和GM-CSF还诱导Mф在骨髓中的分化。LT和TNF-a活化内皮细胞，介导Mф的渗出。

(四)诱导超敏反应

1．Th1诱导迟发型超敏反应 Th1被APC激活后，IL-2、IFN-γ、TNF和LT，激活CD8+ CTL、NK细胞和Mф，介导DTH反应。其中，Mф等APC与CD4+ T细胞之间相互促进，形成正反馈，加剧DTH的发展。

2．Th2诱导速发型超敏反应 Th2通过分泌IL-4、IL-6和IL-10促进B细胞分泌IgE抗体，IgE再与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的高亲和力IgE受体FcεR

3) Th1/Th2 细胞与疾病的关系 

由于Th1/Th2亚群及其相互之间的平衡在免疫应答的调节中起着关键的作用，因此Th1/Th2平衡的失调与多种疾病的发生、发展和预后有着密切的关系。目前已发现许多感染性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病以及移植排斥反应等都有与Th1/Th2平衡有关。

1.感染性疾病(表3) 

机体通过产生不同的免疫应答抗御不同种类的病原体，这是生物在长期进化过程中自然选择的结果。在病原体感染时，机体一般优先或主要产生细胞免疫抑或体液免疫，其相应的Th1/Th2细胞亚群必然占主要地位。针对细胞外感染的病原体，机体主要靠抗体和补体反应加以清除，这类感染一般优先诱导Th2细胞的分化；如胞内病原体感染，由于抗体分子不易进入细胞内，因此主要靠细胞免疫，如通过活化Mφ清除胞内感染的病原体，这类感染诱导Th1占优势。如果细胞外病原体感染中Th1占优势，或细胞内病原体感染中Th2占优势，有时反而导致病情恶化。

(1)  抗胞内感染的细菌

针对胞内感染的Th应答以Th1反应为主，Th1产生IFN-γ活化单核细胞和巨噬细胞，并促进CTL和NK细胞发挥

抗感染作用。胞内细菌感染刺激单核细胞产生IL-12，IL-12通过抑制Hh2产生IL-4，有利于Th1细胞发挥功能。此外，TNF-α和LT还有直接杀伤作用。例如结核样麻风感染一般以Th1反应为主，但瘤型麻风患者以Th2反应为主，导致预后不良，采用Th1型细胞因子IFN-γ和IL-2提高Th1反应水平，可缓解其病情。

(2)  抗病毒感染

HIV感染患者Th1/Th2平衡失调对病情发展产生很大影响。Th1在阻止HIV感染患者病情加重中有重要作用。有人提出Th1向Th2细胞漂移(shift away)学说，认为随着HIV感染后病情的进展，Th细胞亚群由Th1占优势逐渐转变为Th2占优势，导致病情的恶化，使HIV在体内更易增殖。但也有学者主为HIV感染者的CD4+T细胞处于尚未分化的Th0状态。目前大多数人认为在HIV感染的进程中，Th1细胞占优势的地位逐渐消失，取而代之的是Th0/Th2(表4)。 

(3)  抗寄生虫感染

小鼠利什曼原虫感染是研究Th细胞的重要模型。IL-12在具抵抗力的小鼠体内占优势，为Th1反应；而IL-4则促进感染小鼠的病情恶化，易感小鼠体内主要为Th2反应。在IFN-γ受体(IFN-γR)缺失的小鼠体内，利什曼原虫的扩散往往无法控制。BLAB/c小鼠对利什曼原虫通常是易感的，IL-12体内能诱导Th1反应使小鼠抵抗感染。Th2与抗蠕虫感染关系密切。Th2通过产生IL-4和IL-5诱导体液免疫应答，产生多种高水平的抗体，并引起嗜酸性粒细胞和肥大细胞的聚集和活化，从而抑制寄生虫的感染。动物实验已经证实，Th2对于鞭虫、线虫和丝虫等感染有保护作用。活动性盘尾丝虫病人和丝虫病人体内可分离出寄生虫抗原特异性Th2克隆。

2.自身免疫性疾病(表5)

(1)Ⅰ型糖尿病 (IDDM)

非肥胖型糖尿病(non-obese diabetes, NOD)小鼠是人类胰岛素依赖型糖尿病的良好动物模型，Th1与 NOD发病有密切关系。在糖尿病早期，浸润到胰岛的CD4+T细胞大多为Th2样细胞；病情发展时，Th1细胞大量产生的IFN-γ糖尿病的发生、发展起着重要的作用。注射IL-4或抗IFN-γ单抗，能有效地阻止实验动物糖尿病的发生发展。

(2)实验性自身免疫脑脊髓膜炎 (EAE)和多发性硬化症 (MS)   

EAE是人类 MS的模型，是T细胞介导的疾病，主要以Th1反应为主，病灶区IL-2和IFN-γ产生明显增加；在恢复期，IL-4、 IL-10和TGF-β产生增多，Th1型细胞因子产生随之下降。用特异性Th2细胞回输或运用抑制Th1的药物后，可阻止EAE发展。在MS临床研究中，也发现了类似的情况。

3.过敏性疾病(表6) 

(1)支气管哮喘

支气管哮喘是一种典型的Ⅰ型超敏反应引起的疾病，有学者提出了支气管哮喘发病的T细胞和肥大细胞\嗜碱性粒细胞联合致病学说，即APC加工后的抗原片段与MHCⅡ类分子形成复合物，呈递给CD4+T细胞被活化。嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞分泌的IL-4  促进Th0向Th2分化，后者在受到变应原刺激后分泌IL-4、 IL-5 、IL-10和 13等Th2型细胞因子，通过与相应受体结合介导转导，促进IgE受体(FcεR  Ⅰ)结合，引起本病的发生。因此，嗜碱性粒细胞和肥大细胞起着双重作用，既有免疫调节，以用作支气管哮喘的效应细胞。

(2)接触性皮炎

接触性皮炎是一种典型的迟发型(Ⅳ)超敏反应，在皮损部位常在检出分泌的IFN-γ的Th1型细胞，很少见到Th2细胞。Th1分泌的TNF-α，诱导ICAM-1和L选择素表达，使T细胞和巨噬细胞在炎症部位大量浸润。动物实验证明，通过注射细胞因子或抗体抑制Th1细胞，促进Th2细胞分化，可抑制该病的发展。

4.移植排斥反应(表7) 

(1)肾移植排斥反应

肾移植急性排斥时Th1占优势，血清TNF-α、IL-1和 IL-6升高，患者外周淋巴细胞产生IL-2、IFN-γ和表达IL-2R水平明显升高。从供肾组织中所获得的CD4+ 和CD8+T细胞克隆主要是Th1 和Tc1。Th1和NK细胞产生IFN-γ，可活化CTL、Mφ和NK。此外，IFN-γ能够增强供体肾脏血管内皮细胞MHC抗原的表达，诱导迟发型超敏反应。

(2)移植物抗宿主病

移植物抗宿主病(GVHD)可分为急性和慢性两种。急性GVHD常以Th1反应为主，而慢性GVHD则以Th2反应为主。

5.其他疾病

(1)妊娠与Th的关系

一般认为妊娠期间全身的Th1应答被抑制，胎盘中可表达IL-10等Th2型细胞因子，对妊娠有保护作用；而流产的胎盘中IL-10减少，TNF-γ增加。妊娠期间如发生病毒等胞内病原体的感染，可通过IL-2、IFN-γ、TNF-α等Th1型细胞因子，激活NK细胞并引起炎症反应而损伤胎盘，从而危及妊娠；另一方面妊娠右以降低保护性的Th1抗胞内感染的应答，如怀孕小鼠感染利什曼原虫因Th1型细胞因子的减少而导致感染不愈。

(2)衰老与Th的关系

哺乳动物衰老时，Th1类细胞因子IL-2和IFN-γ分泌减少，而Th2类细胞因子IL-4和 IL-10随着年龄增高而升高。另外，促炎因子IL-1、 IL-6、 IL-8和TNF-α等水平也升高。而TNF-α产生降低。下载本文