新藏线全程路况复杂，多个路段艰苦状况明显。
界山达坂一带环境恶劣，这里海拔极高，空气稀薄，氧气含量低，人很容易出现严重的高原反应，头痛、胸闷、呼吸困难等症状频发，对身体是极大考验。而且气候变幻莫测，时而狂风大作，时而暴雪肆虐，行车面临诸多危险。
大红柳滩至三十里营房路段也颇为艰难。道路崎岖坎坷，坑洼不平，车辆行驶颠簸异常，对车辆损耗极大，还可能遭遇爆胎等问题。同时，周边多是荒无人烟的戈壁、山地，一旦车辆出现故障或人员身体不适，很难及时获得救援。
此外，库地达坂路段地势险峻，道路狭窄且坡度陡峭，一侧是悬崖峭壁，一侧是山体，稍有不慎就可能发生意外。而且这里夏季可能遭遇泥石流、塌方等地质灾害，冬季路面结冰湿滑，增加了行车难度与危险系数。
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