丹江口水库流域涵盖多个区域。其地跨河南、湖北两省。
在湖北省，涉及十堰市的郧西县、郧阳区、张湾区、茅箭区、丹江口市 ，以及襄阳市的老河口市等部分地区。这些区域为水库提供了重要的水源补给，并且在生态保护、水资源利用等方面与水库密切相关。
在河南省，涉及南阳市淅川县、西峡县、内乡县、邓州市等。淅川县是丹江口水库水源地的核心区域，为保护水质做出诸多努力。众多支流从这些区域汇入丹江口水库，保障了水库的水量和生态系统稳定。丹江口水库流域这些区域共同构成一个有机整体，在水资源调配、生态环境保护以及区域经济社会发展中发挥着重要作用。
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