白化病研究进展

Advance in the Research of albinism

【摘要】   白化病(albinism)是一种较常见的皮肤及其附属器官黑色素缺乏所引起的疾病，由于先天性缺乏酪氨酸酶，或酪氨酸酶功能减退，黑色素合成发生障碍所导致的遗传性白斑病。这类病人通常是全身皮肤、毛发、眼睛缺乏黑色素，因此表现为眼睛视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡粉色或淡灰，怕光，看东西时总是眯着眼睛。皮肤、眉毛、头发及其他体毛都呈白色或白里带黄。本文将从白化病单基因发病机制、症状表现、遗传方式、研究进展方面简单介绍白化病。

【关键词】  白化病（albinism）       黑色素（melanin）             隐性遗传（recessive inheritance）        酪氨酸酶（tyrosinase）        基因诊断（gene diagnosis） 

一、单基因遗传病

    单基因遗传病是指由单个基因突变所引起的遗传病。突变基因可在常染色体上或性染色体上，可呈显性或隐性，依照突变基因所在的染色体和基因显隐性的不同，表现出不同的遗传方式。单基因遗传病经典的遗传方式符合孟德尔定律，但在遗传病研究的实际情况中也可能出现偏离常规理论的现象。[1]单基因遗传病有6600多种，并且每年在以10-50种的速度递增，单基因遗传病已经对人类健康构成了较大的威胁。较常见的有红绿色盲、血友病、白化病等。

根据致病基因所在染色体的种类，通常可分为五类：

1.常染色体显性遗传病。

2.常染色体隐性遗传病。

3.X连锁显性遗传病。

4.X连锁隐性遗传病。

5.连锁遗传病。[2]

二、白化病的发病机制

白化病(albinism)是人类最早研究的遗传性疾病之一。由于黑色素合成障碍,导致黑色素表达的组织器官在一定程度上缺乏黑色素沉着,同时产生相应的症状和危害。一般来说,人们普遍了解到人的白化症状是由于控制酪氨酸酶（tyrosinase）的基因异常引起的。酪氨酸酶存在于人的皮肤、毛发等处,它能催化酪氨酸转变为黑色素;如果一个人由于基因不正常而缺少酪氨酸酶,那么这个人就不能合成黑色素,而表现出白化症状。但实际上,人类的白化病并非如此简单。它是以色素缺乏为主要表现的一组遗传性疾病,至少包括眼白化病(oc-ular albinism,OA)和眼皮肤白化病(oculocutaneous al-binism,OCA)两类。[3]

不同类型的白化病，临床表现不同，也有人种的差异，但共同的特点是黑色素细胞的酪氨酸酶缺乏，或酪氨酸酶相关酶异常的共同作用，使黑素小体内酪氨酸不能转化为黑色素，造成毛发、皮肤、眼的颜色变浅，酪氨酸酶缺乏，同时造成其它的代谢改变，产生一些伴随症状。

Oculocutaneous albinism (OCA) is a group of inherited disorders of melanin biosynthesis characterized by a generalized reduction in pigmentation of hair, skin and eyes. The prevalence of all forms of albinism varies considerably worldwide and has been estimated at approximately 1/ 17,000, suggesting that about 1 in 70 people carry a gene for OCA. The clinical spectrum of OCA ranges, with OCA1A being the most severe type with a complete lack of melanin production throughout life, while the milder forms OCA1B, OCA2, OCA3 and OCA4 show some pigment accumulation over time. [4]

三、白化病的症状表现

白化病全身皮肤缺乏黑色素而呈乳白或粉红色，柔嫩发干。毛发变为淡白或淡黄。由于缺乏黑色素的保护，患者皮肤对光线高度敏感，日晒后易发生晒斑和各种光感性皮炎而皮肤晒后不变黑。也常发生光照性唇炎、毛细血管扩张，有的发生日光性角化，并可发生基底细胞癌或鳞状细胞癌。眼部由于色素缺乏，虹膜为粉红或淡蓝色，常有畏光、流泪、眼球震颤及散光等症状。大多数白化病患者体力及智力发育较差。

白化病的具体表现有：

眼部表现：色素的缺失可导致患者虹膜颜色的改变，通常呈蓝色或灰色。虹膜的半透明使光线大量进入眼内，患者出现畏光，同时大量光线引发的散射造成患者注视困难。

眼外表现：患者皮肤及毛发呈现白色，由于缺乏黑色素的保护，患者容易患紫外线诱导的皮肤癌。[5]

四、白化病遗传方式

白化病一般表现为常染色体隐性遗传方式 ，多由于近亲结婚所引起。 

白化病遗传图谱

就是说患者的双亲都携带了白化病基因，本身不发病。如果夫妇双方同时将所携带的致病基因传给子女，就会患病，而且子女中男女患病机会均等，这种情况的发生几率是 1/4 。有一种以眼睛损害为主的白化病类型，被称为眼白化病，表现为 X 连锁隐性遗传，是由母亲所携带的白化病基因传给儿子时才患病，传给女儿一般不患病，这种传递的概率是 1/2 。这种类型在所有白化病类型中所占比例相对较少。大约70个表现型正常的人中有一个白化基因的杂合子。

五、白化病的研究进展

人类基因定位于1114-21,长度超过65,由5个外显子和4个内含子组成,其第1外显子最长,几乎占了全部编码序列的一半基因的上游存在着。盒等序列在1111至着丝粒区域存在着1个基因相关序列,为基因的第4、5外显子的同源序列,同源性高达97%。[6]

 面对现代医学的研究现状，有胆提出：白化病人的眼睛，除了虹膜以外，都应当和正常人眼一样健康，白化病人的“眼球震颤”应当是后天造成，应当是人为的，不应该是命中注定的，只是人们没有注意到适时的加以保护而已。 并且假想，将一名正常健康初生儿，用白化病人的眼皮和虹膜进行替换移植，之后，这名被替换了眼皮虹膜的健康初生儿，必然也会出现眼球震颤，也必然会弱视，也必然要和大多数的白化病人一样。

六、结语

目前，国内仅部分地区有白化病发病率的流行病学资料，据他们的回顾性分析显示，我国白化病的平均患病率为0.0513‰(1/19,476)，但缺乏全国范围内的白化病发病率的流行病学研究，因此上述数据的可靠性较差。所以开展全国范围的白化病流行病调查，对白化病的预防、发病情况，以及对白化病的研究奠定了基础。

【参考文献】

[1]陆振虞，中国优生优育, Chinese Journal of Healthy Birth & Child Care, 2009年05期

[2] 徐莉娟，中国民族民间医药, Chinese Journal of Ethnomedicine and Ethnopharmacy, 2009年 ，17期  

[3]李卓，夏涛，韦吉珠，魏海云，中国初级卫生保健, Chinese Primary Health Care, 2008年，11期

[4]Karen Gronskov, Jakob Ek , Karen Brondum-Nielsen，Orphonet journd of Rare Diseases 2008,2-43

[5]肖健江，罗晓刚，刘斌，叶纹，中国眼耳鼻喉科杂志, Chinese Journal of Ophthalmology and Otorhinolaryngology,  2008年 02期

[6]郑辉，闻人庆， 洪学军; 李洪义， 中国优生与遗传杂志, Chinese Journal of Birth Health & Heredity, 2009年 04期下载本文