现代免疫：机体识别“自己”和“非己”，对其产生免疫应答（清除抗原性异物，或维持免疫耐受），从而维持内环境的稳定的生理性防御机制。

三大免疫功能的表现：

功能           生理表现                          病理表现

免疫防御       抗感染免疫，防御病原微生物        超敏反应或免疫缺陷

免疫稳定       对自身组织成分的耐受              自身免疫病

免疫监视       防止细胞癌变或持续性感染          癌症或持续性感染

免疫的类型及特征：1、非特异性免疫（自然免疫）：【第一道防线：皮肤、粘膜、皮肤及粘膜分泌物；第二道防线：单核/巨噬细胞、NK细胞、粒细胞】

特征：反应迅速，并非针对特定Ag

2、特异性免疫（获得性免疫）:包括细胞免疫（T淋巴细胞）和体液免疫（B淋巴细胞）两个分支      【第三道防线：淋巴细胞、抗体】

特征：特异性、多样性、记忆性、耐受性、自限性

免疫学分类：1、基础免疫学、临床免疫学2、免疫学检验3、免疫药理学4、分子免疫学

琴纳（Jenner）——牛痘疫苗    Behring与Kitasato北里——抗毒素（被动免疫）

巴斯德（Pasteur）——疫苗（主动免疫）  Metchnikoff——细胞学说

Ehrlich（欧立希）——体液学说     Burnet——克隆选择学说

第二章

抗原：指能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应免疫产物（抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性反应的物质。

抗原的特性：1、免疫原性  2、免疫反应性

全抗原：具有两种特性的物质    半抗原：能与抗体结合产生免疫反应性无免疫原性的物质

耐受原（变应原）：可能引起病理性免疫应答即超敏反应的抗原

影响抗原免疫原性的因素（构成抗原的条件）：1、异物性 2、理化条件（分子大小、化学组成和结构、 立体构象、物理性状等）3、其它条件（宿主因素、免疫方法）

【异物性：与自身成分相异或免疫系统发育成熟前未接触过的物质。】

抗原决定簇(表位)：是Ag分子表面有一定空间构象的特殊的化学基团，（其性质、数目、空间构型）决定抗原特异性。

T细胞决定簇与B细胞决定簇主要特点：

交叉反应：某些抗原不仅可与其特异性应答产物发生反应，还可与其他抗原诱生的应答产物发生反应

抗原的分类：根据诱生抗体对T细胞的依赖关系：TD-Ag（胸腺依赖性抗原），TI-Ag（胸腺非依赖性抗原）

异嗜性抗原：一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原

同种异型抗原：在同一种属的不同个体之间，由于遗传基因的不同而表现的不同抗原。

超抗原（SAg）：一类可直接结合抗原受体，激活大量T细胞或B细胞克隆，并诱导强烈免疫应答的物质。

血型抗原：红细胞上含有A抗原即A型血，含有B抗原即B型血。

细菌外毒素：细菌的代谢产物，化学本质是蛋白质，具有强的免疫原性。

抗毒素:外毒素刺激机体产生的相应的抗体。

类毒素：经过甲醛处理后，失去毒性而保留免疫原性的外毒素。

佐剂：一种非特异性免疫增强剂，先于或与抗原同时注入机体后，能非特异性地增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。

医学上重要的抗原：1、病原微生物抗原 2、细菌毒素抗原 3、异种动物免疫血清4、同种异型抗原（红细胞血型抗原 、组织相容性抗原）5、其它抗原：异嗜性抗原等

第三章

抗体（antibody，Ab）：机体免疫系统受到抗原刺激后，B淋巴细胞被激活，增殖分化为浆细胞，由浆细胞所产生的一类能与相应抗原发生特异性结合、具有免疫功能的球蛋白。  

抗血清（免疫血清）：含有抗体的血清。

免疫球蛋白Ig：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。   Ig ≠Ab，Ig >Ab

Ig的分子结构： 

连接链（Joining chain，J链）：由浆细胞合成的多肽链。

分泌片（secretory piece，SP）：由粘膜上皮细胞合成的多肽。

Ig功能区与活性：

•VH和VL是抗原结合部位 ，结合抗原

•CL和CH1带有同种异型的遗传标志

•IgG的CH2和IgM的CH3是补体结合部位，参与补体激活 

•IgG借助CH2通过胎盘，SIgA进行主动运输和分泌 

•CH3是免疫细胞的Fc受体结合部位，介导调理吞噬作用和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)

•IgE通过Ig的Fc段（CH4）与肥大细胞结合，参与Ⅰ型超敏反应 

•铰链区富含脯氨酸（Pro）和-S-S-, 易弯曲伸展，利于抗原的结合，并利于补体结合位点的暴露（IgM 和IgE 无铰链区 ）

Ig的水解片段：铰链区对蛋白酶敏感，木瓜蛋白酶作用IgG分子重链间二硫键的N端侧，将其裂解为Fab段和Fc段。胃蛋白酶切在该二硫键之C端侧，产生F(ab’)2和若干pFc段。

水解效果      Ig                              Ig

              ¯木瓜蛋白酶                     ¯ 胃蛋白酶 （应用于精制抗毒素）

          2Fab＋Fc                         F(ab´)2+pFc´

（一）IgG：是血清Ig的主要成分，抗感染的主要抗体，唯一能通过胎盘的抗体。

（二）IgM：分子量最大的Ig，mIgM是B细胞最主要的BCR成分，最早合成和分泌的Ab，免疫应答过程中最早出现，人体天然血型抗体；临床诊断意义：胎儿或初生儿血液内出现IgM——子宫内感染，血清中出现IgM——近期感染。

（三）IgA：血清型IgA是单体，分泌型IgA为二聚体形式，sIgA是人体分泌液和黏膜免疫中的主要抗体，sIgA在局部抗感染、新生儿抗感染（初乳），Ⅲ型超敏反应。

（四）IgE：血清中含量最少，参与Ⅰ型变态反应，与抗寄生虫感染密切相关。

（五）IgD：含量很低，为单体，是B细胞成熟的主要标志，防止免疫耐受的发生。

生物学活性：

•特异性结合抗原，起中和作用

•激活补体，发挥溶菌溶细胞、联合调理作用。

•通过与细胞的FcR结合发挥生物效应

1、抗体的调理作用（促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用，增强其吞噬能力）

2、ADCC 

3、介导I型超敏反应

4、选择性传递IgG

•具有免疫原性

 将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫，均能诱导机体发生免疫应答，产生相应的抗体，这些抗体可用血清学方法进行检测，因此称为Ig的血清型

ADCC(抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用):是指表达IgGFcR的NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等，通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合，而杀伤这些靶细胞的作用。

人类B淋巴细胞内存在Ig的基因库。

Ig产生规律：1、Ag进入机体后刺激B细胞增殖分化为浆细胞，分泌Ig进入体液；

2、初次免疫应答，先产生IgM，随后才出现IgG，Ab总量在血清中的滴度低，与Ag亲和力低，维持时间短；

3、再次免疫应答，产生的特异性Ab主要是IgG，潜伏期短且滴度高，持续时间长，与Ag亲和力较高；（直接刺激Bm）                              （有表格的）

4、实际应用：免疫接种时可采用多次接种加强免疫。

单克隆抗体(McAb )：刺激一个B细胞克隆所产生的针对一种抗原决定簇的均一抗体。

多克隆抗体（PcAb) ：刺激多个B细胞克隆所产生的针对多种抗原决定簇的混合抗体。

基因工程抗体(GeAb ) ：由基因重组技术制备的抗体。

第四章

补体（C）：存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组与免疫相关，不耐热并具有酶活性，能协助抗体发挥溶细胞效应的球蛋白。也称为补体系统

补体系统的组成：

•固有成分：C1~C9，B因子、P因子、D因子、丝氨酸蛋白酶

•调节蛋白：备解素、C1抑制物、促衰变因子、I因子、H因子C1抑制物、I因子、H因子、促衰变因子（DAF）等。

•补体受体(CR)：CR1～5，C3aR，C2aR，C4aR等。   

补体的特点：（1）血清中补体含量相对稳定，不因免疫（抗原刺激）而改变（其中C3含量最高、D因子含量最低）（2）绝大多数固有成分以酶原或非活化形式存在（3）补体成分为球蛋白（4）补体性质极不稳定（5）具有非特异性：可与任何Ag-Ab作用

补体的经典激活途径：参与成分： C1~C9      激活物质：  IC（免疫复合物Ag-Ab）

（一）识别阶段：Ag-Ab复合物产生®补体结合部位暴露® C1q结合Ig(>2)® C1r活化® C1s活化® C1qr2s2  (C1)

（二）活化阶段：活化的C1依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶（C4b2b）, 酶解C3并形成C5转化酶（C4b2b3b）。

（三）攻膜阶段：C5b～8复合物,与12～15个C9分子联结成C5b~9（MAC), 插入靶细胞的脂质双层膜，造成免疫溶血、免疫溶菌等。

第五章

MHC是主要组织相容性复合体,编码人类该抗原的基因也称HLA（人类白细胞抗原）位于6号染色体上。（注意：提到MHC、复合体指的是基因，提到抗原或分子指的是“编码产物” ）

人类HLA复合体是迄今为止发现的人类最为复杂的基因系统。

MHC的分子机构：Ⅰ类：由α链（α1、α2、α3）和β2微球蛋白组成

Ⅱ类：α链（α1、α2）和β链（β1、β2）组成

MHC生物学功能:(1)抗原加工和提呈（外源性抗原—MHC II类分子，内源性抗原—MHC I类分子） (2)MHC性约束免疫细胞间的相互作用 (3)参与对免疫应答的遗传控制(4)参与精细的免疫调节 (5)诱导免疫细胞的分化成熟及免疫耐受

在医学上的意义: (1)诱导同种移植排斥反应 (2)决定了不同物种、不同个体对疾病的易感性和耐受性，与肿瘤、自身免疫病等疾病的发生相关联 (3)应用于法医学鉴定

第六章

CD 分子：指的是与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原，由于最初发现在白细胞上，故习惯称为白细胞分化抗原。

常用CD分子：（一）与T细胞识别、活化、粘附有关的CD分子：CD3, CD4, CD8, CD28, CD40L, CD2, CD58, CD28, CTLA-4

（二）与B细胞识别、活化、粘附有关的CD分子：CD19, CD21, CD81, CD80, CD86, CD40

粘附分子（AMs）全称细胞粘性分子（CAMs）：是介导细胞间、细胞与胞外基质间相互接触和结合的膜表面糖蛋白。

第七章

细胞因子（CKs）：一类主要由免疫细胞和相关细胞活化后产生的高活性、多功能的小分子蛋白质。

细胞因子特点：1、结构特点：低分子量（6~60kD）多肽或糖蛋白，多以单体形式存在。

 2、产生特点：产生细胞广泛_，细胞活化后产生，短暂的自限性分泌，自分泌、旁分泌形式为主，多源性和网络性_ 。3、作用特点：需要与相应受体结合发挥功能，高效性、多效性、网络性 、无特异性和MHC性 。

细胞因子种类：白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、肿瘤坏死因子（

TNF）、生长因子（GF）、趋化性细胞因子（chemokine）

第八章

免疫系统的组成：免疫器官、免疫细胞、免疫分子

免疫器官包括：（一）中枢免疫器官（初级（一级）淋巴器官）：包括胸腺、骨髓、法氏囊（禽类）    是免疫细胞发生、分化、成熟场所，对外周免疫器官的发育起主导作用。

（二）外周免疫器官（次级（二级）淋巴器官）：包括脾脏（最大的免疫器官），淋巴结（LN），阑尾，扁桃腺，黏膜、皮肤相关淋巴组织等，是免疫细胞定居、增殖、产生免疫应答的场所。

淋巴细胞归巢：成熟淋巴细胞的不同亚群从中枢免疫器官进入外周淋巴组织后，可分布在各自特定的区域。

淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间反复循环。

第九章

免疫细胞：参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞的统称。      包括干细胞系、淋巴细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞、肥大细胞等。

淋巴细胞：分为T细胞、B细胞、NK细胞三类

（一）T细胞：淋巴细胞中数量最多，功能最复杂的一类

主要功能：受抗原刺激后，分化增殖形成效应性T细胞，直接发挥细胞免疫作用，辅助和调节体液免疫。

T细胞膜表面分子：（1）T细胞抗原受体（TCR）及TCR复合体：参与细胞活化的信号传导               TCR、CD3（T细胞特有）

（2）膜辅助分子：1、CD2又称绵羊红细胞受体（E受体），E花结试验：可检测外周血中T细胞数量 2、协同受体—CD4、CD8  3、协同刺激受体：CD28和CTLA4

（3）其他膜表面分子：细胞因子受体、CD40L、丝裂原受体（植物血凝素PHA、刀豆蛋白A(ConA)、脂多糖LPS）、MHC分子、激素和介质受体

T细胞亚群（根据TCR种类分）

dgT细胞：占T细胞比例较少，约5～10％，参与早期非特异性免疫。识别抗原无MHC性，可归属于天然免疫细胞。

baT细胞：是主要的T细胞群，90～95%

▪表达CD4： CD4+ T细胞，识别MHC II 类分子-抗原肽

    主要作用：介导细胞免疫，辅助体液免疫，参与免疫调节

•辅助性T细胞TH：分TH1(介导细胞免疫主要产生IL-2、IFN-γ、TNF-β)、TH2（辅助体液免疫，主要产生IL-4、5、10、13），TH3

• 迟发型超敏反应T细胞（TD，TDTH)

▪表达CD8： CD8+ T细胞，识别MHC I 类分子-抗原肽

•细胞毒性T细胞（Tc，CTL)

•抑制性T细胞 Ts ： 

1、阳性选择：T细胞的TCR——基质细胞表面的MHC；不识别，凋亡；识别的，继续发育；获得可具有MHC性的单阳性T细胞。

2、阴性选择：T细胞的TCR——基质细胞表面的自身多肽-自身MHC分子复合体；识别，凋亡；不识别的，继续存活成熟；获得具有自身耐受性的T细胞克隆

    MHC I类分子选择CD8受体，CD4表达关闭

    MHC II类分子选择CD4受体，CD8表达关闭    

最终进入外周的是可识别外来多肽-自身MHC复合体的成熟T细胞。

（二）B细胞：

BCR即膜免疫球蛋白（SmIg）：多为SmIgD和SmIgM，可直接识别完整的、天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原

Iga和Igb分子（CD79a和CD79b）：参与B细胞活化的信号转导。 =TCR中的

CD3分子。

CD19、CD21（CR2）和CD81——协同受体复合体，  =T细胞中的CD4或CD8

CD40——协同刺激受体   =T细胞中的CD28       配体为CD40L

 CD45——在B细胞的活化过程中参与和调节信号转导

B细胞亚群

B1细胞（ CD5+）：主要识别非蛋白质抗原TI-Ag，产生低亲和力IgM抗体。主要参与抗细菌感染的黏膜免疫应答。无免疫记忆。能产生多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫病相关。

 B2细胞（CD5 -）：即成熟的B细胞，主要识别蛋白质抗原TD-Ag，产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能，有免疫记忆。

主要功能：非特异直接杀伤靶细胞，作用广谱、杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植的器官等

第十章

抗原提呈细胞（APC）：指具有摄取、消化、加工和递呈抗原能力的细胞。

包括：专职APC：本身就表达MHC II类分子，并以多肽片段-MHC分子复合体递呈抗原，又表达CD80协同刺激分子的APC。包括：单核吞噬细胞、树突状细胞（DC）和B细胞。

非专职APC：在细胞因子刺激下，也可表达MHC II分子和协同刺激分子（CD80），而在普通情况下不具有抗原递呈能力。包括皮肤成纤维细胞、脑小胶质细胞、血管内皮细胞等

第十一章

免疫应答的类型：(一)根据免疫应答的细胞类型和效应：1、T细胞介导的细胞免疫应答

2、B细胞介导的体液免疫应答

(二)根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态：1、正免疫应答2、负免疫应答（P102）

★(一)细胞免疫：（1）感应阶段：对抗原的摄取、加工、递呈的一系列过程

–MHC II类分子-外源性抗原肽递呈给CD4+ T细胞

–MHC I类分子-内源性抗原肽递呈给CD8+ T细胞

MF与T细胞相互作用（双信号学说） ：第一信号——抗原识别信号 （TCR识别抗原决定簇及自身MHC分子）；第二信号——共刺激信号（B7与CD28）

（2）增殖活化阶段及效应阶段：1、 CD4+T细胞增殖分化：

●Th1——活化并诱生巨噬细胞；介导细胞免疫，抗胞内感染等；介导炎症反应（具有效应T细胞TD 作用）；介导免疫损伤等

●Th2——参与调节B细胞激活

2、CD8+T细胞增殖分化：

●细胞毒性T细胞（Tc，CTL）——释放穿孔素、颗粒酶等，特异性杀伤靶细胞

●抑制性T细胞Ts 

★（二）体液免疫：（1）感应阶段：1、Ag的摄取、加工和递呈(同T细胞介导)

B细胞识别Ag的特点：1）识别蛋白质抗原、肽、核酸、多聚糖、脂类等 2）识别完整蛋白质抗原的天然空间构像3）不需APC对Ag进行加工处理，无MHC

2、T细胞活化：双信号学说（同前）

3、T、B细胞相互作用/B细胞活化（双信号学说）

BCR与Ag（B第一信号—抗原识别信号），B细胞加工递呈抗原→抗原肽-MHCⅡ复合体与TCR结合（T活化信号1）同时B表面B7与T表面CD28（T活化信号2）→T细胞活化→T表面CD40L与B表面 CD40结合（活化第二信号—共刺激信号）另外Th细胞释放细胞因子如IL-2（第三信号）→B细胞活化

B细胞活化的第一信号在T细胞活化之前，第二信号在T细胞活化之后。

（2）增殖活化及效应阶段：B细胞分化成浆细胞和Bm，浆细胞分泌各种Ab产生体液免疫。

粘膜免疫应答：是局部特异性免疫应答的重要场所，第一道免疫屏蔽。 

第十二章

免疫耐受：是指机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特异性无应答现象。

本质：负免疫应答：需Ag诱导，有特异性和记忆性

区别：非特异性低应答或无应答状态不是免疫耐受，是免疫缺陷、免疫抑制，无Ag特异性

形成条件：（一）抗原：1、性质2、剂量：高剂量抗原引起—高带耐受（T、B细胞均耐受），低剂量抗原引起的—低带耐受（T细胞耐受）。T:发生快，持续久B：发生慢持续短

3、

入体途径4、是否加入佐剂5、抗原在体内的持续时间（Ag消失后耐受消退）

（二）机体：1、免疫系统的成熟程度2、动物的种属和品系3、免疫抑制措施的影响

第十四章

超敏反应：是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。又称过敏反应、变态反应。

I 型超敏反应：1、特点:再次接触变应原后，出现反应时间快则几秒到十几分钟(即刻相)，慢则3-8hr（延缓相）;通常引起机体生理功能紊乱，延缓相反应可引起组织损伤;有明显的个体差异和遗传倾向

2、变应原：接触或吸入性变应原、食物变应原、药物引起的过敏症

★3、机制：P137   ppt 17

4、常见疾病：过敏性休克（青霉素）、呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮肤过敏反应

Ⅱ型超敏反应：1、特点：细胞毒型超敏反应；参与成分：细胞性抗原，抗体IgG、IgM，补体、吞噬细胞、NK细胞等；细胞组织损伤

2、变应原：靶细胞、表面抗原（血细胞表面的同种异型抗原、共同抗原、改变的自身抗原、药物抗原表位）

★3、机制：P142   ppt 28

4、常见疾病：输血反应、新生儿溶血症、药物过敏性血细胞减少症、自身免疫性溶血性贫血、异嗜性抗原引起的疾病、甲状腺功能亢进，又称Graves病

Ⅲ 型超敏反应（免疫复合物型或血管炎型超敏反应）

1、特点：免疫复合物IC沉积：充血坏死、局部坏死为主要特征；炎症反应和组织损伤。

2、常见疾病：血清病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、胰岛素依赖性糖尿病

IV型超敏反应：1、特点：致敏T细胞介导；单核细胞、淋巴细胞浸润为主的病理性损伤；迟发型超敏反应，迟发：48-72小时

2、常见疾病：传染性超敏反应、接触性皮炎、移植排斥反应、某些自身免疫疾病

第十九章

抗原抗体反应：Ag表位+Ab可变区，又称血清学反应（Ab主要存在于血清中）。

特点：1、特异性2、可逆性3、比例性和可见性4、阶段性

主要影响因素：1、抗原和抗体浓度、比例（*决定性因素）2、电解质3、温度4、pH

种类：(一）凝集反应：直接凝集反应：颗粒状Ag（凝集原) + Ab（凝集素）；间接凝集反应：可溶性抗原或抗体包被颗粒性载体，再反应

（二）沉淀反应：参与反应的抗原称沉淀原，抗体为沉淀素（三）补体结合实验（CFT）（四）中和反应

（五）免疫标记技术：免疫酶技术应用最广的是酶联免疫吸附试验（ELISA）

ELISA：常用酶：辣根过氧化物酶（HRP）

原理：抗原抗体反应特异性+酶催化反应高效性

双抗体夹心法(测Ag)             间接法(测Ab)

免疫细胞的计数：1、E花结实验（E花环形成试验）:测T细胞,T细胞表面CD2分子+SRBC → 玫瑰花结    2、EA花环形成实验：测B细胞

第二十章

人工自动免疫：用疫苗或类毒素等Ag接种机体，使之产生特异免疫，从而预防感染的措施

人工被动免疫：用Ab（抗毒素、免疫球蛋白）、细胞因子等制剂，使之获得特异免疫，达到治疗或紧急预防感染的措施。