2．验证目的

3．验证使用文件

4．验证范围

5．验证条件

6．验证实施

7．验证总结

8． 验证原始记录保存地点

1.概述

2.验证目的

验证“各设备的标准清洁规程”的清洁效果是否符合要求，清洁剂选取用是否合理。

3.验证使用的文件

“设备标准清洁规程”、“周转容器具标准清洁规程”、“洁净区门窗、地面、墙面、台面、天花板标准清洁规程”及其相关文件。

4.验证范围 

喷雾干燥制粒机、振荡筛、摇摆颗粒机、万向混合机、压片机、万能粉碎机、铝塑泡罩包装机。

5.验证条件

5.1设备条件：

5.1.1喷雾干燥制粒机、振荡筛、摇摆颗粒机、万向混合机、压片机、万能粉碎机、自动泡罩包装机均为经过设备验证的完好设备。

5.2人员条件：

5.2.1在岗人员均经过GMP知识，药品管理法及其实施细则、产品质量法等法律法规的培训。

5.2.2在岗人员均为经过岗位SOP、岗位安全操作法、工艺规程、卫生标准清洁规程等岗位专业知识培训，并持岗证的熟练工人。

5.3清洁剂条件：

选用中性无磷的“白猫”牌洗洁精。

6.验证实施

6.1喷雾干燥制粒机清洗验证：

6.1.1清洗步骤：

6.1.1.1用乙醇在输液泵、管道、喷中打循环，清洗残留药液并清洗干净送风管。

6.1.1.2用0.5%洗洁液适量打循环通过喷雾系统，并清洗主机内壁上残留药粉，用饮用水打循环冲洗至肉眼可见残留物至清洁干净后，再用纯水打循环冲洗5分钟。

6.1.1.3将拆下过滤袋用饮用水彻底清洗干净后再用纯化水清洗二遍灭菌、烘干。

6.1.1.4用纯水擦洗主机关键部位，彻底清洗后用75%乙醇擦拭消毒。

6.1.2需验证的关键部位：

6.1.2.1喷雾系统：输液车、喷。

6.1.2.3过滤袋、滤袋支架。

6.1.3 清洗操作人员：20041001批清洗由　　　     操作。

               20041002批清洗由　　　     操作。

               20041003批清洗由　　　     操作。

6.1.4 清洁检查方法与结果：

6.1.4.1洗液法：取喷雾系统用纯水打循环最后清洗液50mL，与纯水对照比色，检查结果为：清洗液与纯水颜色一致，且用电导率仪测定清洗液电导率与纯水电导率一致。

6.1.4.2擦拭法：用含乙醇棉球擦拭管道、喷、气流分布板缝隙等关键部位，检查结果为：无任何可见的残留物痕迹。

6.1.4.3微生物检查：按设备表面附着菌检验规程操作，检测结果为：

20041001批清洗后设备表面附着菌：20个/棉签。

20041002批清洗后设备表面附着菌：20个/棉签。

20041003批清洗后设备表面附着菌：20个/棉签。

6.1.4.4清洁过程QA监控人员：                   

6.1.4.5验证结论：从清洁检查结果表明，各项指标均符合合格标准。因此判定清洗合格，即喷雾干燥制粒机的标准清洁规程是可行的，具有操作性，对产品质量无影响。

6.2　振荡筛的清洁验证：

6.2.1振荡筛的清洗操作步骤。

6.2.1.1取下上盖及筛网，用饮用水冲洗，用刷子清洗筛网上盖粉尘，再用纯化水清洗二遍。

6.2.1.2用刷子刷洗出料口至清洁，再用洁净布沾纯化水擦洗二遍，用干洁净布擦干出料口，上盖。

6.2.1.3用纯水擦洗机体内外表面至清洁干净。

6.2.1.4用75%乙醇擦拭振荡筛上盖，筛网、内表面进行消毒。

6.2.2需验证的关键部位：上盖、筛网、出料口。

6.2.3清洗操作人员： 20041001批清洗由　  　　操作。

                20041002批清洗由　　  　操作。

                20041003批清洗由　　  　操作。

6.2.4清洁检查方法与结果：

6.2.4.2微生物限度检测：按设备表面附着菌的检验规程操作，检测结果为：

20041001批 20CFU/棉签

20041002批 20CFU/棉签

20041003批 10CFU/棉签

6.2.4.3清洁过程QA监控人员：                     

6.2.5  验证结论：从清洁检查结果表明，各项指标均符合合格标准。因此判定清洗合格，即振荡筛的标准清洁规程是可行的，具有操作性，对产品质量无影响。

6.3万向混合机清洁验证。

6.3.1清洁操作步骤：

6.3.1.1用饮用水将混合机罐内所沾物料残迹刷洗干净。

6.3.1.2擦洗罐体表面、机器表面、旋转连接轴各部位，再用纯水擦拭干净。

6.3.1.3用75%乙醇擦拭消毒。

6.3.2需验证的关键部位：混合机罐内表面。

6.3.3清洗操作人员：20041001批清洗由　　　操作。

               20041002批清洗由　　　操作。

               20041003批清洗由　　　操作

6.3.4清洁检查方法与结果：

6.3.4.1洗液法：取混合机筒内纯水的清洗液50mL与纯水50mL对照比色，检查结果为：清洗液与纯化水颜色一致，且用电导率仪测定清洗液电导率与纯水电导率大体一致。

6.3.4.2擦拭法：用含乙醇棉球擦拭混合机罐内表面，外表面旋转连接轴等部位，检查结果为，无任何可见的残留物痕迹。

6.3.4.3微生物限度检查：按设备表面附着菌检验规程操作，检验结果为：

20041001批30CFU/棉签

20041002批20CFU/棉签

20041003批10个/棉签

6.3.4.4标准清洁规程QA监控人员：                    

6.3.4.5验证结论：从清洁检查结果表明，各项指标均符合合格标准，因此判定清洗合格，即万向混合机的标准清洁规程是可行的，具有操作性，对产品质量无影响。

6.4压片机清洁验证：

6.4.1清洗步骤：

6.4.1.1停机后，刷净机台上颗粒粉尘。

6.4.1.2将拆下的漏斗、充填器、保护档板、出片口接板，接粉盒，用饮用水冲洗至洁净后再用纯水擦洗二遍。

6.4.1.3大盘冲模孔用专用刷刷净，必要时用0.5%清洁液擦洗模孔，再用纯水擦洗至干净，并用干洁净布擦干模孔。

6.4.1.4用尼龙刷刷出大盘表面粉尘，再用洁净布沾纯水擦洗干净。

6.4.1.5用洁净布擦净轨道，擦洗机体外部的各个凹凸部位至清洁干净。

6.4.1.6冲头、冲模的清洗如下：

冲头用洁净布擦去表面污迹，再用0.5%清洁液擦洗干净后，用纯化水冲洗二遍并用洁净抹布擦干。

6.4.1.7最后用75%乙醇擦拭冲头、冲模孔及上、下轨道、大盘表面、齿槽、安装后使用前用75%乙醇擦拭机体外表面，料斗内表面。

6.4.2需清洗验证的关键部位：

6.4.2.1漏料斗、充填器、保护档板、出片口接板、冲模孔。

6.4.2.2冲头、冲模。

6.4.3 验证清洗操作人员：                   

6.4.4 清洁检查方法与结果：

6.4.4.1 擦拭法：用含乙醇的棉球擦拭压片机最难清洗部位及用含乙醇白洁净布擦拭设备关键清洗部位，均无任何可见的残留物痕迹。

6.4.4.2 洗液法：取最后用纯化水清洗液与纯水进行对照结果，颜色一致，澄清，用电导率仪测定清洗液的电导率与纯水的电导率比较大体一致。

6.4.4.3微生物检查：按设备表面附着菌检测标准操作规程操作检测为：

表面附着菌为：20041001批 10CFU/棉签

20041002批 10CFU/棉签

20041003批 20CFU/棉签

6.4.4.4清洁过程QA监控及检验人员：                   

6.4.5　验证结论：清洁检查结果表明，各项指标符合合格标准。因此判定清洁合格，即压片机的标准清洁规程是可行的，具有可操作性，对产品质量无影响。

6.5自动泡罩包装机的清洁验证。

6.5.1.2清洁刷粉板、装药槽内毛刷、刷辊及器壁、漏药斗内粉尘。

6.5.1.3清扫牵片模具，热合模具表面积粉、模孔、热合板上药粉，切刀上压板内粉尘以及清扫出片与残片出口板的粉尘。

6.5.1.4清扫粉尘后用纯水擦拭干净各部件，并用75%乙醇擦拭消毒。

6.5.1.5用乙醇清洗辊筒表面，用棉布擦净印字辊版面。

6.5.2需验证的关键部位：

6.5.2.1牵片模具、热合模具、热合板。

6.5.2.2漏药斗、装药槽、导向轨道。

6.5.2.3上、下加热板。

6.5.3清洗操作人员：                    

生产消炎片20041001、20041002、20041003三批后分别按标准清洁规程操作。

6.5.4清洁检查方法与结果：

6.5.4.1擦拭法：用含乙醇的棉签或洁净布擦拭设备关键部位，检查结果为，无任何可见的残留物痕迹，设备表面见本色。

6.5.4.2微生物检测：按设备表面附着菌检查标准操作规程操作检查结果为：

20041001批清洗后表面附着菌：20CFU/棉签

20041002批清洗后表面附着菌：10CFU/棉签               

20041003批清洗后表面附着菌：10CFU/棉签

6.5.4.3清洁过程QA监控与检验人员：                   

6.5.4.4验证结论：清洁检查结果表明，各项指标符合合格标准，因此判定清洁合格。

6.5.4.5即全自动泡罩包装机的标准清洁规程是可行的，具有可操作性，对产品质量无影响。    

6.6周转容器的清洗验证：

6.6.1清洗操作步骤：用饮用水冲洗（必要时用清洁剂清洗）干净后用纯水清洗二遍，用75%乙醇擦拭消毒。

6.6.2需验证关键部位：内表面。

6.6.3清洁检查方法与结果。

6.6.3.1洗液法：用纯水最终清洗液取样50mL与纯水50mL进行比色，两者颜色一致，无杂质（肉眼观察）且用电导率仪测定清洗液电导率与纯水电导率大体一致。

6.6.3.2　擦拭法：用含乙醇白洁净布擦拭内表面、外表面、桶底，无任何可见的残留物痕迹。

6.6.3.3微生物检查：按设备表面附着菌检查标准操作规程检测，检测结果为：

20041001批 10CFU/棉签

20041002批 10CFU/棉签

20041003批 10CFU/棉签

6.6.4清洁过程QA监控：                   

6.6.5验证结论：从清洁检查结果表明，各项指标均符合合格标准。因此判定清洗合格，即容器的标准清洁规程是可行的，具有操作性，对产品质量无影响。

7.验证总结：片剂生产各设备及容器具标准清洁规程连续指导三个批号生产后的清洁，检查结果都表明清洁达到了合格标准，证明各标准清洁规程的清洁方法是可行的，清洁剂的选用是合理的。

清洁记录及清洁检验记录保存于质量部。

设备编号：                      

设备名称：                      

型    号：                      

上述设备已按验证方案进行验证，各项验证结果均符合要求，批准投入使用。

验证方案名称：                     

验证方案编号：                     

验证完成日期：                     

有   效   期：                     

验证领导小组

日期：    年  月  日

备注：

1.设备应在当前条件下使用，使用条件发生变更，应报验证领导小组审核，必要时要重新验证。

2.设备应按批准的操作规程、标准清洁规程、维修保养规程进行操作、清洁、维修保养。

3.该设备再验证项目及周期作为该证书的附页。下载本文