滴丸剂的分类与特点

1、滴丸剂的分类

根据其特点与用途可分为：速释高效滴丸、缓释、控释滴丸、溶液滴丸、栓剂滴丸、硬胶囊滴丸、包衣滴丸、脂质体滴丸、肠溶衣滴丸、干压包衣滴丸。

(1)速释高效滴丸：滴丸是利用固体分散体的技术进行制备。当基质溶解时，体内药物以微细结晶、无定形微粒或分子形式释出，所以溶解快、吸收快、作用快、生物利用度高。

(2)缓释、控释滴丸：缓释是使滴丸中的药物在较长时间内缓慢溶出，而达长效;控释是使药物在滴丸中以恒定速度溶出，其作用可达数日甚至更多。如氯霉素控释滴丸。

(3)溶液滴丸：滴丸采用水溶性基质来制备，在水中可崩解为澄明溶液。如氯己定滴丸可用于饮用水消毒。

(4)栓剂滴丸：滴丸同水溶性栓剂一样可用聚乙二醇等水溶性基质。滴丸可同样用于直肠，也可由直肠吸收而直接作用于全身，具有生物利用度高、作用快等特点。

(5)硬胶囊滴丸：硬胶囊中可装入不同溶出度的滴丸，以组成所需溶出度的缓释小丸胶囊。

(6)包衣滴丸：同片剂、丸剂一样需包糖衣、薄膜衣等。

(7)脂质体滴丸：是将脂质体在不断搅拌下加入熔融的聚乙二醇4000中形成混悬液，倾倒于模型中冷凝成型。

(8)肠溶衣滴丸：采用在胃中不溶解的基质制备而成。

(9)干压包衣滴丸：以滴丸为中心，压上其他药物组成的衣层，融合了两种剂型的优点。

2、滴丸剂的特点

(1)设备简单、操作方便、工艺周期短、生产率高。

(2)工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性。

(3)基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化。

(4)用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。

(5)发展了耳、眼科用药的新剂型，五官科制剂多为液态或半固态剂型，作用时间不持久，制成滴丸剂可起到延效作用。

血液制品管理

血液制品管理

1.原料血浆的管理

国家实行单采血浆站统一规划、设置的制度，单采血浆站由血液制品生产单位或由县级卫生行政部门设置，专门从事单采血浆活动。其他任何单位和个人不得从事单采血浆活动。

一个单采血浆站只能与一个血液制品生产单位签约和提供原料血浆，并接受其业务技术指导和质量监督。

2.血液制品的管理药库设置血液制品待验区、合格区、不合格区，且应严格划分。

购入验收时需详细核查检验报告书，进口者还需查验进口药品注册证、血液制品批签发报告。入库药品按照说明书要求贮存。

3.使用管理

医务人员要严格掌握血液制品特别是人血白蛋白等使用的适应证和禁忌证。

对使用血液制品进行有效地的血液警戒和药物警戒。遵循不良反应“可疑即报”的原则。并注意血液制品中的防腐剂、稳定剂等辅料的不良反应或潜在风险。

药物警戒的作用与实例

药物警戒的作用与实例

药物警戒作用

实例

药品上市前风险评估如发现“仙牛健骨颗粒”3期临床试验过程连续发生严重不良事件，确认后责令终止其试验

药品上市后风险评估如拜斯亭（西立伐他汀）与万络（罗非昔布）撤市（发现大剂量服用万络者患心肌梗死和心脏猝死的危险增加了3倍）

发现药品使用环节的用药错误超适应证、超剂量用药、违反操作规程用药及不合理联合等。2012年阿糖胞苷儿科事件（抗病毒药阿糖腺苷错误输入）是典型的音似药品致严重后果案例

发现和规避假、劣药品流入市场如“亮菌甲素事件”，导致肾衰竭

固剂的分类、特点与一般质量要求

1、固剂：系指以固体状态存在的剂型的总称，常用的剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等，可供口服或外用。固剂是临床应用中的首选剂型。

2、固剂的分类：按不同的剂型分类，固剂分为散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。按照药物释放速度的快慢分类，可以将固剂分为速释固剂(例如速崩片、速溶片、固体分散片等)、缓控释固剂(例如渗透泵片、缓释片、缓释胶囊等)和普通固剂。

3、固剂的特点：

(1)物理、化学稳定性好，生产工艺较成熟，生产成本较低。

(2)制备过程的前处理需经历相同的单元操作。

(3)药物在体内需先溶解后再被吸收进入血液循环。

(4)剂量较易控制。

(5)贮存、运输、服用以及携带方便。

4、固剂的一般质量要求：

(1)散剂质量检查项目：粒度、外观均匀度、水分、装量、装量差异、无菌和微生物限度。

(2)颗粒剂质量检查项目：粒度、干燥失重、溶化性、装量、装量差异和微生物限度

(3)片剂质量检查项目：外观均匀度、硬度、重量差异(含量均匀度)、崩解时限、微生物限度等

(4)胶囊剂质量检查项目：水分、装量差异(含量均匀度)、崩解时限、微生物限度等

热原的含义和来源

1、含义

热原系指由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。它包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。这里所指的“热原”，主要是指细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。致热能力zui强的是革兰氏阴性杆菌的产物，其次是革兰阳性杆菌类，革兰阳性球菌则较弱，霉菌、酵母菌、甚至病毒也能产生热原。

注入人体的注射剂中含有热原量达1μg/kg就可引起不良反应，发热反应通常在注入1小时后出现，可使人体产生发冷、寒颤、发热、出汗、恶心、呕吐等症状，有时体温可升至40℃以上，严重者甚至昏迷、虚脱，如不及时抢救，可危及生命。该现象称为“热原反应”。

2、来源

细菌性热原是由细菌在生长、繁殖过程中产生的代谢产物，以及细菌死亡后从细菌尸体中释放出内毒素等混合而成。当细菌存在于药液中，并具备细菌生长繁殖的条件，如水分、适宜细菌生长的温度与酸碱度，又有足够的营养物质，细菌就会快速生长繁殖，就有可能产生热原。大多数细菌和霉菌都能产生热原，热原通常是磷脂多醇与蛋白质结合而成的复合物。磷脂多醇是复合物的活性中心，致热作用zui?强。其化学组成因菌种不同而有所差异。分子量为5×104——5×105，分子量越大致热作用也越强。

头孢菌素类抗生素的特点

头孢菌素抗生素是从头孢菌素的母核下氨基头孢烷酸接上不同侧链而制成的半合成高效抗生素，其特点有：

1、抗菌谱广。

2、引起的过敏反应比青霉素低，约为青霉素的1/4，特别是引起过敏性休克的病例比青霉素少，使用较为安全。

3、对酸及各种细菌产生的β-内酰胺酶有较稳定的特点。

4、其机理类似青霉素，也能与细胞膜上的不同青霉素综合蛋白结合，且细菌对头孢菌素类与青霉素类之间有部分交叉耐药现象。

5、药物不良及应、毒副作用低。

头孢菌素类抗生素，根据其抗菌作用特点和临床应用不同，可分为三代头孢菌素。第一代头孢菌素主要用于耐药金葡菌所致的感染，对革兰阳性菌的抗菌作用最强。第二代头孢菌素多用以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的各种感染。二者都是尿路感染的常用药。第三代头孢菌素对革兰阴性杆菌的作用最强，且对肾脏基本无毒性，多用于治疗尿路感染重症以及危及生命的败血症。

头孢菌素类抗生素用药比较安全，偶可见过敏性休克、哮喘及速发型皮疹等，青霉素过敏者约有5%-10%对头孢菌素有交叉过敏反应。静脉给药可发生静脉炎。第一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄大剂量时可出现肾毒性，这与近曲小管细胞损害有关。第三代头孢菌素偶见二重感染或肠球菌、铜绿假单胞杆菌和念珠菌的增殖现象，使用时要随时加以调整。头孢孟多、头孢哌酮高剂量使用时可出现低凝血酶原血症，需要加以注意。

乳剂的制备方法

①干胶法

制备时先将胶粉(乳化剂)与油混合均匀，加入一定量的水，研磨成初乳，再逐渐加水稀释至全量。如鱼肝油乳剂的制备。

②湿胶法

制备时将胶粉(乳化剂)先溶于水中，制成胶浆作为水相，再将油相分次加于水相中，研磨成初乳，再加水至全量。

③油相水

相混合加至乳化剂中将一定量油、水混合;阿拉伯胶置乳钵中研细，再将油水混合液加入其中迅速研磨成初乳，再加水稀释。如松节油搽剂的制备。

④机械法

大量配制乳剂可用机械法。如乳匀机，超声波乳化器，胶体磨等。

玻璃体出血如何治疗

玻璃体出血是眼外伤或视网膜血管性疾病造成视力危害的一种常见并发症。在不同的病例，玻璃体出血的后果不同，治疗上应根据原发病，玻璃体出血量多少，出血吸收情况及眼部反应等，适时给予恰当处理。

在大多数病例，玻璃体出血的自发吸收需要4-6个月时间，因此在开始治疗之前，一般认为应观察3-4个月，如果在观察期间玻璃体混浊没有明显减轻，说明自发吸收缓慢或完全吸收的可能性较小。

玻璃体出血后，早期应卧床休息，并避免用力和头部剧烈运动，同时给予药物治疗，如玻璃体尿激酶注射，能激活血块中的纤维蛋白溶解酶原，使血块溶解破碎，还可增加眼部毛细血管的通透性，促进血液吸收，尿激酶也可采用球结膜下或球旁注射。中药治疗也有一定价值，出血早期予凉血止血，病情稳定后活血化瘀散结。氨妥碘肌注也能促进陈旧出血的吸收。

也可应用物理疗法。如超声波能促进血液的吸收，氩激光可使血块气化，松解离解，巨噬细胞活力增强，血液吸收加快。

手术治疗是玻璃体出血的有效措施。眼外伤引起的玻璃体出血如合并其它损伤，如穿孔、白内障、眼内异物等，应及时手术。单纯外伤性玻璃体出血宜在伤后1-2周手术，以避免血液对眼组织的刺激，减少眼内纤维增殖的发生机会。视网膜血管性疾病引起的玻璃体出血，首先应积极治疗原发病。玻璃体切割时可配合眼内激光，术后密切随访，必要时应作眼外视网膜光凝，稳定病情，预防再出血，保护有用视力。玻璃体出血合并严重并发症，不适合作玻璃体切割术者，可作睫状体或视网膜冷凝术，能在一定程度上促进玻璃体血液的吸收，起到控制病情的作用。

使用退热药的注意事项

1.解热镇痛药用于退热纯属对症治疗，并不能解除疾病的致热原因。

2.应当提示，发热是人体的一种保护性反应。应用解热镇痛药时，应严格掌握用量，避免滥用，老年人应适当减量，并注意两次用药应间隔一定的时间(4——6小时)，同时在解热时，需多饮水和及时补充电解质。

3.为避免药物对胃肠道的刺激，多数解热镇痛药(肠溶制剂除外)宜在餐后服药，不宜空腹服药。特别值得注意的是老年人、肝肾功能不全者、血小板减少症患者，以及有出血倾向、上消化道出血或穿孔病史者应慎用或禁用。对有特异体质者，使用后可能发生皮疹、血管性水肿、哮喘等反应，应当慎用。患有胃、十二指肠溃疡者应慎用或禁用。鼻息肉患者禁用阿司匹林。

4.阿司匹林可透过胎盘屏障，在动物试验中对妊娠初始3个月内胎儿致畸(脊柱、头颅、面部裂，腿部畸形)，在人类也有发生胎儿缺陷的报道;此外，在妊娠后3个月长期大量应用可使妊娠期延长，有增加产期综合征及产前出血的危险;在妊娠的最后2周应用，可增加胎儿或新生儿出血的危险;在妊娠晚期长期用药也有可能使胎儿动脉导管收缩或早期闭锁，导致新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭。对乙酰氨基酚可通过胎盘屏障，故应考虑到孕妇用本品后可能对胎儿造成的不良影响。布洛芬用于晚期妊娠可使孕期延长，孕妇及哺乳妇女不宜用。

5.如患者对解热药或其中成分之一有过敏史时，不宜再使用其他同类解热镇痛药，因为此类药物中大多数彼此之间有交叉过敏反应。

6.解热镇痛药用于解热一般不超过3日(疗程3日)，如症状未缓解应及时向医师咨询，不得长期服用。

7.不宜同时应用两种以上的解热镇痛药，以免引起肝、肾、胃肠道的损伤。

8.使用解热镇痛药时，不宜饮酒或饮用含有酒精的饮料。

发热时宜注意控制饮食，多喝水、果汁，补充能量、蛋白质和电解质;对高热者当用冰袋和凉毛巾冷敷，或用50%的酒精擦拭四肢、胸背、头颈部以帮助退热。发热期间宜多休息，在夏季要注意调节室温，保持充分的睡眠。

靶向制剂

靶向制剂亦称靶向给药系统，是通过载体使药物选择性的浓集于病变部位的给药系统，病变部位常被形象的称为靶部位，它可以是靶组织、靶器官，也可以是靶细胞或细胞内的某靶点。靶向制剂不仅要求药物到达病变部位，而且要求具有一定浓度的药物在这些靶部位滞留一定的时间，以便发挥药效，成功的靶向制剂应具备定位、浓集、控释及无毒可生物降解等四个要素。由于靶向制剂可以提高药效、降低毒性，可以提高药品的安全性、有效性、可靠性和病人用药的顺应性，所以日益受到国内外医药界的广泛重视。

靶向制剂具备四个特点：1.可以提高药效;2.降低毒性;3.可以提高药物的安全性，有效性;4.可以提高病人用药的顺应性。靶向制剂也具备四个要素：定位、浓集、控释、无毒可降解。

靶向制剂主要分为被动靶向制剂、主动靶向制剂及物理化学靶向制剂。

1.被动靶向制剂

被动靶向制剂即自然靶向制剂。载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞(尤其是肝的kupffer细胞)摄取，通过正常生理过程运送至肝、脾等器官，若要求达到其他的靶部位就有困难。被动靶向的微粒经静脉注射后，在体内的分布首先取决于微粒的粒径大小。通常粒径在2.5-10μm时，大部分积集于巨噬细胞。小于7μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取，200-400nm的纳米粒集中于肝后迅速被肝清除，小于10nm的纳米粒则缓慢积集于骨髓。大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。除粒径外，微粒表面性质对分布也起着重要作用。

2.主动靶向制剂

主动靶向主动靶向制剂是用修饰的药物载体作为"导弹"，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。如载药微粒经表面修饰后，不被巨噬细胞识别，或因连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合，或连接单克隆抗体成为免疫微粒等原因，而能避免巨噬细胞的摄取，防止在肝内浓集，改变微粒在体内的自然分布而到达特定的靶部位;亦可将药物修饰成前体药物，即能在活性部位被激活的药理惰性物，在特定靶区被激活发挥作用。如果微粒要通过主动靶向到达靶部位而不被毛细血管(直径4-7μm)截留，通常粒径不应大于4μm。

3.物理化学靶向制剂

物理化学靶向制剂应用某些物理化学方法可使靶向制剂在特定部位发挥药效。如应用磁性材料与药物制成磁导向制剂，在足够强的体外磁场引导下，通过血管到达并定位于特定靶区;或使用对温度敏感的载成热敏感制剂，在热疗的局部作用下，使热敏感制剂在靶区释药;也可利用对pH敏感的载备pH敏感制剂，使药物在特定的pH靶区内释药。用栓塞制剂阻断靶区的血供和营养，起到栓塞和靶向化疗的双重作用，也属于物理化学靶向。

靶向制剂评价：药物制剂的靶向性可由以下三个参数来衡量:1.相对摄取率(re);2.靶向效率(te);3.峰浓度比(ce)。

药用高分子结构、性能

药用高分子

一、高分子的结构：基本结构：重复单元;链结构、聚集态结构。

二、高分子的应用性能：

1.相对分子质量大

2.溶胀与溶解(无限溶胀)

3.溶胶和凝胶：凝胶：触变性、弹性、粘性。

4.玻璃化转变：玻璃态与高弹态之间的转变。玻璃化温度Tg：发生该转变的温度。

5.粘流温度：粘流态：近似于液体的状态，通常是材料的加工状态。

粘流温度：这一温度的转变，是热溶材料的zui低加工温度。

三、常用高分子材料：

(一)、淀粉类：

1.淀粉：不溶水，水中分散，60-70℃溶胀，作稀释剂、粘合剂、崩解剂。

2.预胶化淀粉：水中分散，溶胀，片剂、胶囊剂的填充剂、崩解剂。

3.羧甲基淀粉钠CMSNa，水中分散，溶胀，体积增加300倍。作崩解剂

(二)、纤维素及其衍生物：

1.微晶纤维素MCC：白色多孔易流动，吸2——3倍水而膨胀。片剂优良的辅料，填充剂、崩解剂、干燥粘合剂，吸收剂

2.纤维素酯类衍生物：醋酸纤维素CA：作缓释剂包衣材料或混合压片作阻滞剂?。不溶解不溶胀醋酸纤维素酞酸酯CAP：邻苯二甲酸醋酸纤维素，肠溶包衣材料。

3.纤维素醚类衍生物：

羧甲基纤维素钠CMC-Na：易溶水，作粘合剂，增稠，助悬，片剂的崩解剂。

交联羧甲基纤维素钠CC-Na：易溶水，良好的流动性和吸水溶胀性，作片剂崩解剂。

甲基纤维素钠MC：良好水溶性，冷水中溶胀并溶解，作粘合剂，助悬剂和增稠剂。

羟丙基纤维素HPC：一般用L-HPC，水中不溶，吸水溶胀，优良片剂崩解。

羟丙甲纤维素HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合剂、助悬。高粘度：骨架片填充及阻滞剂。

乙基纤维素EC：不溶水，缓释剂的包衣及阻滞剂。

4.纤维素醚的酯衍生物：

羟丙甲纤维素酞酸HPMCP，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯HPMCAS：肠溶包衣材料。

(三)、其他天然高分子材料：

1.明胶：酸法A型，碱法B型冷水中溶胀，40℃加快溶胀及溶解。作片剂粘合剂，包衣片隔离衣，与甘油制成的凝胶作栓剂水溶性基质。

2.壳多糖及脱乙酰壳多糖：作缓释剂的阻滞剂，脱乙酰壳多糖可制成控释药膜。

(四)、丙烯酸类高分子：

1.卡波末：水中分散，

2.低浓度增粘、助悬，

3.凝胶是软膏剂基质，

4.缓释剂的阻滞剂，

5.丙烯酸树脂：包衣材料，

6.阻滞剂，

7.药膜材料。

(五)、乙烯类高分子：

1.聚乙烯醇PVA：水溶性好，水溶性膜材，增粘、辅助乳化、润湿等。

2.聚维酮为PVP：溶水和乙醇，醇液作片剂粘合剂，适对水和热敏感的药物。交联聚维酮CPVP：水中溶胀，优良崩解剂。

3.乙烯——醋酸乙烯共聚物EVA：水不溶，控释制剂膜材。

(六)、其他合成高分子材料：

1.聚乙二醇PEG：溶水和大多极性溶剂，600以下液态作注射剂的溶剂，半固体作软膏剂、栓剂等基质，作片剂增塑剂、致孔剂、打光剂、粘合剂、润滑剂等。

2.聚乳酸PLA：可降解的埋植剂材料。

3、对映体具有不同性质的药理活性：

1)、取长补短，相辅相成利尿药茚达立酮。

R型具有利尿作用，但有增加血中尿酸的副作用;S型有促进尿酸排泄的作用?，该对映体达到一定比例能取得zui佳疗效。

2)、对映体活性不同，开发成2个药物丙氧芬：(2S，3R)-丙氧芬(右丙氧芬)是止痛药;(2R，3S)-丙氧芬(左丙氧芬)是镇咳药。

3)、一个对映体具有疗效，另一对映体产生副作用或毒性;L-多巴(L-dopa)用于治疗帕金森氏症;其对映体D-dopa则具有严重的副作用。

4)、对映体具有相反的活性：巴比妥类药物的对映体对中枢神经系统发生相反的作用;1-甲基-5-苯基-5-丙基巴比妥酸;R型有镇静、催眠活性;S型会引起惊厥。

药物的典型官能团对生物活性的影响

药物结构中不同的官能团的改变可使整个分子的理化性质、电荷密度等发生变化。

(1)烃基：引入烃基，可改变溶解度、解离度、分配系数，还可增加位阻，从而增加稳定性。

(2)卤素：卤素是强吸电子基。

(3)羟基和巯基(4)醚和硫醚

(5)磺酸、羧酸和酯：可使化合物水溶性和解离度增加。

(6)酰胺

胺类：一般伯胺活性较高，仲胺次之，叔胺最低。

药物化学结构对药物不良反应的影响

1.对细胞色素P450的作用

细胞色素P450(CYP450)是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶。主要分布于肝脏，90%以上的药物代谢都要通过肝微粒体酶的细胞色素。主要有：CYP1A2(占总P450代谢药物的4%)，YP2A6(2%)，CYP2C9(10%)，CYP2C19(2%)，CYP2D6(30%)，CYP2E1(2%)，CYP3A4(50%)。

(1)对细胞色素P450的抑制作用：CYP抑制剂大致可分为三种类型：可逆性抑制剂、不可逆性抑制剂和类不可逆性抑制剂.

含氮杂环，如咪唑，吡啶等，可以和血红素中的铁离子螯合，形成可逆性的作用，因此对CYP具有可逆抑制作用。抗真菌药物酮康唑对CYP51和CYP3A4可产生可逆性抑制作用。

(2)对细胞色素P450的诱导作用：

如谷胱甘肽发生共价结合，产生毒性。

例如，对乙酰氨基酚，在体内经CYP2E1代谢产生氢醌，正常情况下与谷胱甘肽作用后排泄。乙醇是CYP2E1的诱导剂，可诱导该酶的活性增加。服用对乙酰氨基酚或含有对乙酞氨基酚成分药品的患者，如同时大量饮酒就会诱导CYP2E1酶的活性，增加氢醌的量，一方面大量消耗体内的谷胱甘肽，造成谷胱甘肽耗竭，另一方面与体内的蛋白等生物大分子作用产生毒性。

2.对心脏快速延迟整流钾离子通道(hERG)的影响

hERG基因所编码的快速延迟整流钾电流IKr的α亚基，产生快速延迟整流钾电流在心肌动作电位复极化过程中发挥着重要作用。

药物导致的获得性长Q-T综合征成为已上市药品撤出市场的主要原因。人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)于2000年提出：药物的安全性评价要包括对心脏复极和Q-T间期的影响。各国新药审批部门要求新药上市前需进行hERG抑制作用的研究。

溶解度、分配系数对药效的影响

1、溶解度

溶解度是制备药物制剂是必须首先掌握的信息，是直接影响药物在体内吸收与生物利用度的重要参数。

药物既要有亲水性又要有亲酯性，药物具有水溶解性是药物可以口服的前提，也是药物穿透细胞膜和在体内转运的必要条件，药物要转运扩散至血液或体液，需要溶解在水中，故要求药物有一定的水溶性(又称为亲水性)，生物膜主要是由磷脂组成，又需要药物具有一定的脂溶性(称为亲脂性)。药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药效产生不利的影响。

2、脂水分配系数(P)

(1)定义为：药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比。

(2)吸收性与脂溶性呈近似于抛物线的变化规律

药物脂溶性较低时，脂溶性变大，药物吸收增强，脂溶性达到最大脂溶性后，再增加脂溶性，药物吸收降低。

(3)药物分子结构的改变对药物脂水分配系数的影响

①水溶性基团：羟(巯)基、羧基、磺酸基、氨基、季铵

②脂溶性基团：烃基、卤素、酯键、硫原子、烷氧基(醚键)、硝基

液剂包装与储存的注意事项

液剂的包装关系到产品的质量、运输和贮存。液剂体积大，稳定性较其制剂差。液剂如果包装不当，在运输和贮存过程中会发生变质。因此包装容器的材料选择、容器的种类、形状以及封闭的严密性等都极为重要。

液剂的包装材料应符合要求，不与药物发生作用，不改变药物的理化性质及疗效，尽量减少和防止外界因素的影响，坚固耐用、体轻，外形适宜、美观，便于运输、贮存、携带和使用。

液剂的包装材料包括：容器(玻璃瓶、塑料瓶等)、瓶塞，(软木塞、橡胶塞、塑料塞)、瓶盖(塑料盖、金属盖)、标签、说明书、纸盒、纸箱、木箱等。

液剂包装瓶上应贴有标签。医院液剂的投药瓶上应贴不同颜色的标签，习惯上内服液剂的标签为白底蓝字或黑字，外用液剂的标签为白底红字或黄字。

某种大批量生产的液剂可特殊设计专用标签。

液剂特别是以水为溶剂的液剂在贮存期间极易水解和染菌，使其变质。

流通性的液剂应注意采取有效的防腐措施并应密闭贮存于阴凉干燥处。

医院液剂应尽量减小生产批量，缩短存放时间，有利于保证液剂的质量。

四环素的不良反应

1.胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等，偶可引起胰腺炎、食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药后立即卧床的患者。

2.本品可致肝毒性，通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性，但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。四环素所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生，患者并不伴有原发肝病。

3.变态反应：多为斑丘疹和红斑，少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮疹加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用四环素的患者日晒时会有光敏现象。所以，应建议患者服用本品期间不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑应立即停药。

4.血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。

5.中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。

6.肾毒性：原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒。

7.二重感染：长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。

8.四环素类的应用可使人体内正常菌群减少，导致维生素B缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。

由于四环素可与牙本质和牙釉质中的磷酸盐结合，因此服用四环素可致牙齿黄染，牙釉质发育不良及龋齿，并可导致骨发育不良。

速释技术与速释原理

1.固体分散技术

固体分散体(solid dispersion，SD)系指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的固态分散物。药物在载体材料中以分子、胶态、微晶或无定形状态分散，这种分散技术称为固体分散技术。固体分散体作为制剂的中间体，可以根据需要制成胶囊剂、片剂、微丸剂、滴丸剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等多种剂型。

(1)固体分散体的分类：

①低共熔混合物：药物与载体按适当比例混合，在较低温度下熔融，骤冷固化形成固体分散体。药物仅以微晶状态分散于载体中，为物理混合物。

②固态溶液：药物溶解于熔融的载体中，呈分子状态分散，为均相体系。

③共沉淀物：也称共蒸发物，是由药物与载体材料以适当比例混合，形成的非结晶性无定形物，有时称玻璃态固熔体。

(2)固体分散体的特点：

①利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化，掩盖药物的不良气味和性，也可使液态药物固体化;

②当采用水溶性载成固体分散体时，难溶性药物以分子状态分散在水溶性载体中，可以大大加快药物的溶出，提高药物的生物利用度;

③当采用难溶性载备固体分散体时，可以达到缓释作用改善药物的生物利用度;④当采用肠溶性载备固体分散体时可以控制药物仅在肠中释放;

⑤固体分散体存在的主要问题是不够稳定，久贮会发生老化现象。

(3)速释原理：药物在固体分散体中以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态存在，同时载体材料对药物的溶出有促进作用，具有可润湿性、分散性和抑晶性，阻止已分散的药物再聚集粗化，有利于药物溶出。

2.包合技术

包合技术系指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。包合物由主分子和客分子两种组分组成，具有包合作用的外层分子称为主分子，被包合到主分子空穴中的小分子物质，称为客分子。

(1)包合物的分类：包合物的分类方法常见的有两种。

①按主分子形成空穴的几何形状，可分为：笼状、管状和层状包合物;

②按包合物的结构和性质，可分为：单分子、多分子和大分子包合物。

(2)包合技术的特点：

①可增加药物溶解度和生物利用度。如难溶性药物前列腺素E2经包合后溶解度大大提高，可以用来制成注射剂。

②掩盖药物的不良气味，降低药物的刺激性。

③减少挥发性成分的挥发损失，并使液体药物粉末化。如大蒜精油制成包合物后，刺激性和不良臭味减小，药物也由液态变为白色粉末。

④对易受热、湿、光照等影响的药物，包合后可提高稳定性。如维A酸形成β-环糊精包合物后稳定性明显提高。

糖尿病的用药注意事项

糖尿病的用药注意事项

患者情况用药选择

体重超过理想体重10%的2型肥胖型糖尿病患者首选二甲双胍

2型非肥胖型、胰岛β细胞储备良好、无高胰岛素血症促胰岛素分泌剂（磺酰脲类降糖药和格列奈类）

单纯餐后血糖高，而空腹和餐前血糖不高首选α-葡萄糖苷酶抑制剂

餐后血糖升高为主，伴餐前血糖轻度升高首选胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类（罗格列酮、吡格列酮）

糖尿病合并肾病者首选格列喹酮

老年患者应选择降糖平稳、安全的降糖药物，如α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、甘精胰岛素等。磺酰脲类降糖药有低血糖不良反应，需密切监测血糖，老年人不建议使用儿童患者1型糖尿病用胰岛素治疗；2型糖尿病仅有二甲双胍被批准使用（主要针对的是10岁以上儿童）

经常出差，进餐不规律的患者选择每日1次用药（如格列美脲）方便且依从性好

口腔溃疡非处方用药

药物名称药物特点及服用方法

0.5%甲硝唑含漱液、氯己定含漱液含漱早晚刷牙后含漱，一日2～3次，连续5～10天一个疗程

西地碘含片直接卤化细菌的体蛋白，杀菌力强，对细菌繁殖体、芽孢和真菌也有较强的杀菌作用

溶菌酶含片有抗菌抗病毒作用和消肿止血作用，含服，每次20mg，一日4～6次

甲硝唑口腔粘贴片黏附于黏膜患处，一次1片，一日3次，饭后用，临睡前加用1片

地塞米松粘贴片抗炎作用强，可促进溃疡愈合，一日总量不得超过3片，连续使用不得超过1周

中成药爽口托疮膜可清湿泻毒，收敛生肌，一日2～3次

冰硼咽喉散、青黛散少量吹敷患处，一日2～3次

0.5%～1%达克罗宁液进食前暂时止痛，连续2次

口服维生素类（维生素C、复方维生素B）可维持正常的代谢功能，促进病损愈合，一日3次

药物的手性特征对作用的影响

药物的手性特征对作用的影响：

①对映异构体之间具有等同的药理活性和强度：普罗帕酮、氟卡尼;②对映异构体之间药理活性相同，但强弱不同：如氯苯那敏、萘普生;

③对映异构体中一个有活性，一个没有活性：L-甲基多巴、(S)-氨己烯酸

④对映异构体之间产生相反的活性：哌西那朵、扎考必利、依托唑啉、异丙肾上腺素

⑤对映异构体产生不同类型的药理活性：奎宁、奎尼丁。

⑥一种对映体具有药理活性，另一对映体具有毒性作用：、乙胺丁醇、青霉胺、四咪唑、米安色林、左旋多巴。

药物结构与第I相生物转化的规律：

①含芳环药物---氧化代谢

②烯烃和炔烃的药物——氧化

③含饱和碳原子的药物—氧化

④胺类药物——氧化或脱氨基/烷基

⑤酯和酰胺类药物——水解下载本文