产品共线风险评估报告
目 录 Table of content
1 OBJECTive 目的 3
2 SCOPE 范围 3
3 Reference Documentation 相关文件 3
4 Risk Assessment contents 风险分析内容 3
5 Risk Assessment FOr product attribute 产品属性分析 3
5.1 Impact Factor Identification 影响因素识别 3
5.2 Risk Assessment method 3
5.3 Risk Assessment 风险评估 4
5.4 Conclusion结论 4
6 Risk Assessment FOr prOCESS 产品工艺分析 4
7 Risk Assessment Methodology Forequipments 共用设备风险评估 4
7.1 Risk Assessment Methodology风险评估方法 4
7.2 Risk Guide风险等级 5
7.3 Risk Assessment matrix form风险评估矩阵表 6
7.4 Conclusion结论 8
8 Conclusions and recommendations 结论与建议 9
8.1 Conclusions 结论 9
8.2 Recommendations 建议 9
OBJECTive 目的
●评估三车间厂房、生产设备多产品共用的可行性，对产品共线生产的风险提出控制措施，使生产产品的质量风险，即不同的产品间发生交叉污染的风险，降低到可以接受的水平。
SCOPE 范围
●适用于产品包括三个产品的共线生产的风险评估。
Reference Documentation 相关文件
●药品GMP指南
●ICH Q9
Risk Assessment contents 风险分析内容
风险评估过程将按照下述的3个方面进行分析：
●产品属性分析
根据计划共线的产品属性，参照相关法规的需求，识别影响产品共线的影响因素，并依次对所识别的影响因素进行风险评价，确认产品共线生产的理论可行性；
●生产工艺评价
在产品属性分析通过的基础上，再进行生产工艺的评价。
根据产品的生产工艺，如反应类型是否需要特殊反应条件，进行评价，确定车间的厂房、设施、设备能够满足要求；
●共用的厂房、生产设备风险评价
再生产工艺评价的基础上，再进行公用的厂房、设施、设备的风险评价。
对于厂房，不直接接触产品，且设计、建造过程严格按照GMP的要求，并且通过对厂房的IQ验证，已属于低风险程度；
对于生产设备，会与产品直接或间接接触，对共线产品的质量（如产品的交叉污染）会产生影响，需通过对共用生产设备的评价确定最终的风险程度；
Risk Assessment FOr product attribute 产品属性分析
●三车间计划生产奈韦拉平、阿巴卡韦和恩曲他滨，通过对产品的属性进行分析，确定产品共线的理论可行性。
Impact Factor Identification 影响因素识别
参照相关法规的资料，并结合产品的实际情况，将从以下4个方面进行影响分析：
●适应症
●半数致死量LD50
●给药途径
●配伍禁忌
Risk Assessment method
●根据相关法规资料给定的数据，直接进行风险等级高、中、低的判定
Risk Assessment 风险评估
| 品名 | 影响因素 | |||
| 适应症 | LD50 | 给药途径 | 配伍禁忌 | |
●根据风险分析的结果，4个影响因素的风险级别都处于低风险，因此，可以确定，在理论上可以进行共线生产。
Risk Assessment FOr prOCESS 产品工艺分析
Risk Assessment Methodology Forequipments 共用设备风险评估
Risk Assessment Methodology风险评估方法
FMEA 方法
进行风险评估所用的方法遵循FMEA 技术（失效模式与影响分析），它包括找出产品、 过程中潜在的失效模式；评估各失效模式可能造成的影响及其严重程度；分析失效发生的原因及其发生的可能性；评估失效时的难检度；根据风险顺序数综合分析，确定应重点预防、控制的项目。
严重程度（S）
分析由于不同区域共用设备可能对共线产品的最终API质量造成的影响，根据风险对产品质量影响的严重程度进行评级；
| 严重程度（S） | 描述 | ||
| 4 | 洁净区 设备 | 直接接触物料 | 由于精制设备是制备产品的最后工序，发生交叉污染，对产品的质量有直接的、重要影响。 |
| 3 | 间接接触物料 | 如母液罐，盛放的母液需要进行套用。 | |
| 2 | 一般生产区 设备 | 直接接触物料 | 直接接触物料，风险高，但是交叉污染的风险可以在后续的工序中能够降低。 |
| 1 | 间接接触物料 | 间接接触物料，如储罐，用于存放回收溶媒，而回收溶媒需要套用。 | |
逐一分析共用设备发生交叉污染风险的可能性，根据设备结构的复杂程度对设备清洁的有效性和重复性的影响程度进行评级。
| 可能性（P） | 描述 |
| 6 | 设备结构复杂，接触物料内表面粗糙，不易进行清洁，不能进行清洁验证 |
| 5 | 设备结构复杂，接触物料内表面光滑，平整，很多折角没有圆滑过度。清洗过程需要拆卸设备，拆卸后清洁也较为复杂，可进行清洁验证 |
| 4 | 设备结构复杂，接触物料内表面光滑，平整，很多折角没有圆滑过度。清洗过程需要拆卸设备，拆卸后也较易进行清洁，可进行清洁验证 |
| 3 | 设备结构简单，接触物料内表面光滑，平整，部分折角没有圆滑过度。清洗过程需要拆卸设备，拆卸后也较易进行清洁，可进行清洁验证 |
| 2 | 设备结构简单，接触物料内表面光滑，平整，部分折角没有圆滑过度。易清洗，可进行清洁验证 |
| 1 | 设备结构简单，接触物料内表面光滑，平整，易清洗，可进行清洁验证 |
根据现有的控制手段和检测方法，评估风险发生时的难检度
| 可检测性（D） | 描述 |
| 4 | 不能发现 |
| 3 | 很难发现，发现后可控制 |
| 2 | 可能发现，发现后可控制 |
| 1 | 较易发现，发现后可控制 |
RPN（定量分级值）计算
将各不同因素相乘：严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数（RPN = S*P*D），总分96
●高风险水平：RPN>
●中等风险水平：32 Risk Assessment matrix form风险评估矩阵表 通过对共线产品的共同使用的设备，根据FMEA风险分析方法，对共用设备进行逐一风险评估，根据风险分析的结果，除粉碎机和压滤器风险等级较高外，其余设备均属低风险级别，属可接受风险； 对其中相应的高风险进行了风险控制措施，且经过风险控制，能够降低共线生产的风险等级，使风险降低至可控的范围内。 Conclusions and recommendations 结论与建议 Conclusions 结论 根据对计划 根据风险分析的结果，以上3个影响因素的风险级别都处于低风险，因此，在理论上三种药品是可以进行共线生产 通过对共线产品的共同使用的设备，根据FMEA风险分析方法，对共用设备进行逐一风险评估，根据风险分析的结果，除粉碎机和压滤器风险等级较高外，其余设备均属低风险级别，属可接受风险；对其中相应的高风险进行了风险控制措施，且经过风险控制，能够降低共线生产的风险等级，使风险降低至可控的范围内。 通过对清洁规程的制定，加强日常的管理维护，设备清洁验证的执行和人员的培训，最大程度降低对共线产品交叉污染的风险。 综合以上论述，阿巴卡韦、奈韦拉平和恩曲他滨可共线生产 Recommendations 建议 出于对共线产品安全、有效、质量可控的要求，除上述改进措施外，在日常工作应着重一下几个方面： 制定适当的清洁SOP，确保所有设备经过清洁并且干净。 加强对操作人员进行清洁SOP的培训 对共线产品的清洁方法进行清洁验证 车间管理员对设备清洁后进行检查 QA对设备清洁的放行下载本文
Conclusion结论编号NO. 风险源 S P D RPN 风险等级 建议采取的措施 1 反应釜BR011A-B 2 1 2 4 低 N/A 21 反应釜BR052 2 1 2 4 低 N/A 22 反应釜BR061 2 1 2 4 低 N/A 23 冷凝器BE061 2 1 2 4 低 N/A 24 压滤器BF061A-B 2 6 4 48 中 由于压滤器滤芯结构复杂，不易清洁，故建议为每个品种配置专用压滤器滤芯（改进后再评估：S=2，P=2，D=2，RPN=8，风险等级：低，属可接受风险） 25 压滤器BF062A-C 4 6 4 96 高 由于压滤器滤芯结构复杂，不易清洁，故建议为每个品种配置专用压滤器滤芯（改进后再评估：S=4，P=2，D=2，RPN=16，风险等级：低，属可接受风险） 26 反应釜BR062A-B 4 1 2 8 低 N/A 27 离心机BS062 2 2 2 8 低 N/A 28 干燥机BD062 4 1 1 4 低 N/A 30 粉碎机BM0A 4 4 2 32 中 在变更产品生产前，重点关注BM0A的清洁效果，如条件允许，建议每个品种单独配置粉碎机（改进后再评估：S=4，P=1，D=1，RPN=4，风险等级：低，属可接受风险） 31 筛粉机BM0B 4 3 2 24 低 N/A
