1.1 青霉素类
1.1.1青霉素G Benzylpenicillin B
【药理作用】通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属、螺旋体和放线菌均有抗菌活性，但多数葡萄球菌菌株(＞90%)包括金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌均可产生β内酰胺酶水解青霉素使之灭活。(2)吸收后广泛分布于组织、体液中，不易透入眼、骨组织、无血供区域和脓腔中，易透入有炎症的组织。可通过胎盘，除在妊娠前3个月羊水中青霉素浓度较低外，一般在胎儿和羊水中皆可达到有效治疗浓度。本品难以透过血脑屏障，但在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度的5%～
约为30分钟，肾功能减退者可延长至2.5～10小时，老年人和新生儿也30%。乳汁中可含有青霉素。血浆蛋白结合率为45%～65%。t
1/2
较长。约19%在肝内代谢。在肾功能正常情况下，约75%的注射量于6小时内自肾脏排出。主要通过肾小管分泌排泄，在新生儿，青霉素则主要经肾小球滤过。青霉素可为血液透析所清除，使血清半衰期缩短，但腹膜透析无此效果。
【适应症】敏感菌所致感染，在风湿性心脏病或先天性心脏病病人进行口腔手术或牙科操作，胃肠道和生殖泌尿道手术或某些操作时，青霉素也可用于心内膜炎的预防。
【不良反应】（1）过敏反应：较常见，必须就地抢救；（2）毒性反应：鞘内注射超过2万单位或静脉滴注大剂量青霉素可引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应（青霉素脑病）。此反应多见于婴儿、老年人和肾功能减退病人。（3）青霉素钠100万单位（0.6g）含钠离子1.7mmol （0.039g），大剂量给予后，尤其是在肾功能减退或心功能不全病人，可造成高钠血症。每日给予病人1亿单位青霉素钠后，少数病人出现低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。（4）赫氏反应和治疗矛盾：治疗矛盾见于梅毒病人。（5）二重感染。
【药物相互作用】(1) 不宜与氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌剂合用，尤其是在治疗脑膜炎或需迅速杀菌的严重感染时。
(2)丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少青霉素类在肾小管的排泄，因而使青霉素类的血药浓度增高，而且维持较久，半衰期延长，毒性也可能增加。(3)青霉素钾或钠与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌。呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液皆可破坏青霉素的活性。青霉素也可为氧化剂或还原剂或羟基化合物灭活。(4)青霉素静脉输液加入头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪(prochlorporazine)、异丙嗪、维生素B族、维生素C等后将出现混浊，故本品不宜与其他药物同并滴注。(5)青霉素可增强华法林的作用。(6)本品与氨基糖苷类抗生素混合后，两者的抗菌活性明显减弱，两药不能置同一容器内给药。
【禁忌症】对任何青霉素类过敏的患者禁用本品。
【注意事项】（1）用前须详细询问过去病史及用药过敏史，有无易为病人忽略的反应症状，如胸闷、搔痒、面部发麻、发热等，以及有无个人或家属有变态反应性疾病等。（2）注射前必须做皮试。（3）交叉过敏反应：病人对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素和头孢菌素过敏。（4）青霉素可经乳汁排出少量。（5）对诊断的干扰：应用青霉素期间，以硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性反应，用葡萄糖酶法者则不受影响。大剂量青霉素钾和青霉素钠作注射给药可分别出现高钾血症和高钠血症。多数青霉素类的应用可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。（6）有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病患者应慎用本品。老年人和肾功能严重损害时须调整剂量。（7）青霉素过量时以对症治疗和支持疗法为主，血液透析可加速药物排泄。
【给药说明】（1）注射液应新鲜配制应用。（2）成人每日剂量超500万单位时宜用青霉素钠静脉给药。分次滴注，一般6小时一次。（3）肌内注射：50万单位的青霉素钠或钾，加灭菌注射水1ml使溶解；超过50万单位者则需加灭菌注射用水2ml。不应以氯化钠注射液作溶剂。静脉给药速度不能超过每分钟50万单位。
【制剂和规格】粉针：80IU
【临床常规用量】（1）成人常用量：肌内注射，一日80万～200万U，分3-4次；静脉滴注：一日200万～1000万U，分2～4次给药。（2）小儿常用量：肌内注射，2.5万U/kg，每12小时1次给药。静脉给药：每日5万～20万/kg，分2～4次。（3）新生儿（足月产）剂量：一次5万U/kg，肌内注射或静脉给药，出生第1周每12小时1次，>7天每8小时1次，严重感染每6小时1次。（4）早产儿剂量：第1周3万U/kg，每12小时1次，2-4周每8小时1次，以后每6小时1次。（5）肾功能损害严重者再调整剂量或延长给药时间。
1.1.2 氨苄西林 Ampicillin B
【药理作用】对革兰阳性球菌和杆菌(包括厌氧菌)的抗菌作用基本与青霉素相同，但对粪肠球菌的作用较后者为强。革兰阴性细菌中脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌属等皆对本品敏感。某些大肠埃希菌及某些志贺菌属也对本品敏感，但后者多数耐药，其余肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌等对本品耐药。氨苄西林对军团菌和胎儿弯曲杆菌有一定抗菌作用。本品口服后吸收良好，但受食物影响。妊娠期血药浓度明显较非妊娠期低。体内分布良好。细菌性脑膜炎病人每日静脉注射150mg/kg，前3天脑脊液中浓度可达2.9mg/L，以后浓度将随炎症减轻而降低。正常脑脊液中仅含少量氨苄西林。本品可通过胎盘到达胎儿循环，在羊水中达到一定浓度。胸、腹水、关节腔积液、眼房水、乳汁中皆含相当量的本品。伤寒带菌者B管胆汁中浓度平均为血药浓度的3倍多，最高可达17.8倍。本品分布容积为0.28L/kg。本品主要再肝内代谢，通过肾清除。氨苄西林可为血液透析清除，但腹膜透析对本品的清除无影响。
【适应证】用以治疗敏感细菌所致的上、下呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、皮肤、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。【不良反应】与青霉素钠相仿，以过敏反应较为多见。皮疹是最常见的反应，多发生于用药后5天，呈荨麻疹或斑丘疹。粒细胞和血小板减少偶见氨苄西林相关肠炎也极为罕见。少数病人出现血清丙氨酸氨基转移酶升高。大剂量氨苄西林静脉给药可发生抽搐等神经系统毒性症状，婴儿应用氨苄西林后可出现颅内压增高，表现为前囟隆起。氨苄西林所致的间质性肾炎亦有报告。氨苄西林不良反应的防治与青霉素钠同。
【药物相互作用】参阅青霉素钠。(1)氯霉素在高浓度(5～10mg/L)时对本品无拮抗现象，在低浓度(1～2mg/L)时可使氨苄西林的杀菌作用减弱，但对氯霉素的抗菌作用无影响。氨苄西林在体外对金葡菌的抗菌作用可为林可霉素所抑制。氨苄西林对大肠杆菌、变形杆菌和肠杆菌属的体外抗菌作用可为卡那霉素所加强。庆大霉素可加速氨苄西林对B组链球菌的体外杀菌作用，氨苄西林或阿莫西林对产β内酰胺酶的淋球菌的最低抑菌浓度为mg/L，联合应用克拉维酸可使这两种青霉素的最低抑菌浓度降至4mg/L。 (2)本品与下列药品有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、卡那霉素、庆大霉素、链霉素、磷酸克林霉素、盐酸林可霉素、黏菌素甲磺酸钠、多黏菌素B、琥珀氯霉素、红霉素乙基琥珀酸盐和乳糖酸盐、四环素类注射剂、新生霉素、肾上腺素、间羟胺、多巴胺、阿托品、盐酸肼屈嗪、水解蛋白、氯化钙、葡萄糖酸钙、维生素B族、维生素C、含有氨基酸的营养注射剂、多糖(如右旋糖酐40)和氢化可的松琥珀酸钠，这些药物可使氨苄西林的活性降低。 (3)别嘌醇可使氨苄西林皮疹反应发生率增加，尤其多见于高尿酸血症。氯霉素和氨苄西林合用于细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率较两者单用时为高。 (4)氨苄西林能刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，因而可降低口服避孕药的效果。
【禁忌症】参阅青霉素钠。用药前须先做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。
【注意事项】(1)后期妊娠孕妇应用氨苄西林可使血浆中结合的雌激素浓度减少，但对未结合的雌激素和孕激素无影响。(2)传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等病人应用本品时易发生皮疹，因此，本品应避免用于这些病人。
【给药说明】供肌内注射可分别溶解125mg、500mg和1g氨苄西林钠于0.9～1.2ml、1.2～1.8ml和2.4～7.4ml灭菌注射用水中。氨苄西林钠静脉滴注液的浓度不宜超过30mg/ml。
【制剂和规格】胶囊：0.25g 注射剂：0.5g
【临床常规用量】（1）成人：①肌内注射剂量为一日2～4g，分4次给予。②静脉给药，剂量一日4～12g，分2～4次，一日最高剂量为14g。③口服，一日1～2g，分4次服用。 (2)小儿：①肌内注射，剂量为一日50～100mg/kg，分4次给予。②静脉给药，剂量一日100～200mg/kg，分2～4次给予，一日最高剂量为300mg/kg。③口服，剂量25mg/kg，一日2～4次。 (3)新生儿：①足月产儿每次12.5～50mg/kg；出生后前48小时每12小时1次；第3日～2周每8小时1次，以后每6小时1次。②早产儿，第一周、1～4周和4周以上每次12.5～50mg/kg，分别为每12小时、8小时和6小时1次，静脉滴注给药。口服不推荐。 (4)肾功能减退、晚期肾功能衰竭病人：应适当延长给药时间。
1.1.3阿莫西林 Amoxicillin B
【药理作用】参阅氨苄西林钠。本品能抑制细菌的细胞壁的合成，杀菌作用优于氨苄西林。对某些链球菌属和沙门菌属的作用，较氨苄西林为强，但志贺菌属对本品多数耐药。口服后迅速吸收，食物对药物吸收的影响不显著。可通过胎盘，乳汁、汗液和泪液中含有为１～1.3小时。主要在肝代谢，部分药物经胆汁排泄，肾中清除，尿中阿莫西林浓度很高，血液透析能消除本品，腹膜透微量。t
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析无清除作用。
【适应症】治疗伤寒、其他沙门菌感染和伤寒带菌者可获得满意疗效。治疗敏感细菌不产β内酰胺酶的菌株所致的尿路感染也获得良好疗效，对下尿路感染的患者和不产酶淋病奈瑟菌尿道炎、宫颈炎，口服单次剂量3g即可获得满意疗效。肺炎链球菌、不产青霉素酶金葡菌、溶血性链球菌和不产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致的耳、鼻、喉感染、呼吸道感染和皮肤软组织感染等皆为适应证。钩端螺旋体病也可用阿莫西林。本品亦可用于敏感大肠埃希菌、奇异变形杆菌和粪肠球菌所致泌尿生殖系统感染。本品与克拉霉素和兰索拉唑联合治疗幽门螺杆菌感染有良好疗效。
【不良反应】腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应较为多见，皮疹易发生于传染性单核细胞增多症者。此外尚有药物热、哮喘等。少数病人的血清氨基转移酶升高，偶有嗜酸性粒细胞增多和白细胞降低。由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。
【药物相互作用】参阅氨苄西林钠。氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时可增强本品对粪肠球菌体外杀菌作用。克拉维酸可增强本品对产β内酰胺酶的细菌的抗菌活性。
【禁忌症】参阅青霉素钠。用药前须先做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。
【注意事项】本品应避免用于传染性单核细胞增多症病人使用。
【给药说明】参阅青霉素钠。可在空腹或餐后服药，并可与牛奶等食物同服。本品口服制剂仅用于轻中度感染。
【制剂和规格】胶囊：0.25g*24s 颗粒：0.125g*12s
【临床常规用量】(1)口服：①成人一次0.5g，每6～8小时1次，一日剂量不超过4g；②小儿一日20～40mg/kg，每8小时1次服用。治疗无并发症的急性尿路感染可予以单次口服本品3g即可，也可于10～12小时后再增加一次3g剂量。单次3g剂量也可用以预防感染性心内膜炎或治疗单纯性淋病，前者于口腔内手术(如拔牙)前1小时给予，后者常加用丙磺舒1g。③新生儿和早产儿一次口服50mg，12小时1次；感染严重者可每8小时1次。④晚期肾功能衰竭病人本品的半衰期可自正常的0.9～2.3小时延长至5～20小时；因此在肾小球滤过率为10～50ml/min 和小于10ml/min 时的病人，其给药间期应分别为8～12小时和16小时。血液透析可影响血药浓度，每次血液透析后应予以1g阿莫西林。 (2)肌内注射或稀释后静脉滴注，一次0.5～1g，一日3～4次；小儿一日50～100mg/kg，分3～4次静脉滴注。
1.1.4 哌拉西林钠 Piperacillin B
【药理作用】参阅青霉素钠。广谱青霉素，对大肠埃希菌、变形杆菌属、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌(不产β内酰胺酶株)等皆有较好的抗菌作用，不产β内酰胺酶的沙门菌属和志贺菌属也对本品敏感。产气肠杆菌、枸橼酸杆菌、普罗非登菌和不动杆菌属对本品的敏感性较差，沙雷菌属和产酶流感嗜血杆菌多耐药。除耐青霉素金葡菌外，本品对革兰阳性菌也有较好作用。对肠球菌属
为1小时左右。本品的抗菌活性较氨苄西林为低。脆弱拟杆菌对本品也比较敏感。口服本品不吸收。血浆蛋白结合率为17%～22%。t
1/2
在肝内不被代谢，仅有少量药物在肠道内通过细菌水解成为无活性药物。本品系通过肾(肾小球滤过和肾小管分泌)和非肾(主要经胆汁)途径清除。肝功能正常者10%～20%的药物经胆汁排泄。少量药物也可经乳汁排出。血液透析清除本品。
【适应症】主要用于铜绿假单胞菌和各种敏感革兰阴性杆菌所致的严重感染，如败血症、下呼吸道感染、骨、关节感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、妇科感染、皮肤、软组织感染等。哌拉西林与氨基糖苷类联合应用亦适用于有粒细胞减少症等免疫缺陷病人的感染。
【不良反应】参阅青霉素钠。本品不良反应少。可出现皮疹、皮肤瘙痒、药物热、腹泻、恶心、呕吐，假膜性肠炎罕见。个别病人可出现胆汁淤积性黄疸。大剂量哌拉西林的应用，尤其在尿毒症病人，可出现青霉素脑病，但极少见。个别病人可有血清氨基转移酶以及血尿素氮和肌酐升高。
【药物相互作用】⑴与氨基糖苷类联用有协同作用。⑵与某些头孢菌素联用有协同作用。⑶与头孢西丁联合应用，因后者可诱导细菌产生β内酰胺酶而对铜绿假单胞菌、沙雷菌属、变形杆菌属和肠杆菌属可能出现拮抗作用。⑷青霉素类与溶栓药合用时可发生严重出血，因此不宜使用。⑸非甾体类抗炎药与哌拉西林等青霉素类合用时也将增加出血的危险性，因为这些药物的合用将发生血小板功能的累加抑制作用。
【禁忌症】用本品前必须先做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。
【注意事项】(1)交叉过敏反应。(2)少量哌拉西林可自母乳中排泄，可使婴儿致敏，出现腹泻、念珠菌感染和皮疹，哺乳期妇女应用本品要权衡利弊。 (3)对诊断的干扰：应用哌拉西林治疗期间直接抗球蛋白(Coombs)试验可呈阳性，也可出现血尿素氮和血清肌酐升高、高钠血症、低钾血症、血清氨基转移酶和血清乳酸脱氢酶升高、血清胆红素增多。 (4)病人有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关肠炎者皆应慎用；肾功能减退病人应适当减量。 (5)在肾功能减退病人应用本品前或应用期中要测定凝血时间，因凝血试验(如凝血时间、血小板聚集和凝血酶原时间)可能出现异常。一旦发生出血，应即停用。治疗期间应定期检查血清钾和钠。发生假膜性肠炎者应进行粪便检查、艰难梭菌培养以及此菌的细胞毒素分析。有肝、肾功能不全者，应监测哌拉西林的浓度以调整剂量。
【给药说明】肌内注射时以灭菌注射用水配制成1g/2.5ml的浓度。每个肌注部位一次肌注量不可超过2g。静脉滴注时，将1g静脉注射液再稀释至50～100ml，于20～30分钟内滴入。本品不可加入碳酸氢钠溶液中静滴。本品与氨基糖苷类抗生素混合后，两者抗菌活性均明显减弱，故不可将两药置同一容器内给药。每1g哌拉西林含钠1.98mmol(45.5mg)。
【制剂和规格】注射剂：0.5g
【临床常规用量】(1)成人：①轻中度感染，如单纯性尿路感染或院外感染的肺炎，一日剂量为4～8g，分2～4次肌注或静脉滴注。②败血症、院内感染的肺炎、腹腔感染、妇科感染的剂量为4～6小时3～4g。成人日最大剂量不可超过24g。③单纯性淋病单次肌内注射2g即可。肌内注射每一注射部位不可超过2g。
1.1.5 苯唑西林 Oxacillin B
【药理作用】参阅青霉素。苯唑西林为耐青霉素酶青霉素，其抗菌作用方式与青霉素相仿。本品对革兰阳性菌和奈瑟菌属有抗菌活性，对耐青霉素金葡菌的最低抑菌浓度为0.4mg/Ｌ，但对青霉素敏感葡萄球菌和各种链球菌的抗菌作用则较青霉素为弱。本品耐酸稳定，口服可吸收，食物可影响吸收。在肝、肾、肠、脾、胸腔积液和关节腔液均可达有效治疗浓度，腹水中浓度低，本品难以透过正常血
脑屏障。蛋白结合率很高。正常健康人t
1/2约为0.4～0.7小时；8～15天和20～21天新生儿的t
1/2
分别为1.6天和1.2天。本品约49%(500mg)
由肝脏代谢，原形药物及代谢产物通过肾小球滤过和肾小管分泌，自肾脏排出体外。肺囊性纤维化病人的肾小管分泌功能增强，其血药浓度相当低。以苯唑西林等异噁唑组青霉素治疗此种病人时，剂量应加大，而且须监测血药浓度。血液透析和腹膜透析皆不能消除苯唑西林。
【适应症】主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各种感染。
【不良反应】参阅青霉素钠。静脉注射偶可产生发热、恶心、呕吐和血清氨基转移酶升高，肝活检显示非特异性肝炎，停药后症状消失，可能属过敏反应。静脉注射大剂量苯唑西林(每日达18g)可引起抽搐等神经毒性反应，此反应尤易见于肾功能减退病人。偶见有中性粒细胞减少症或粒细胞缺乏症，急性间质性肾炎伴肾功能衰竭也有报告，婴儿应用大剂量苯唑西林后有发生血尿、蛋白尿和尿毒症者。
【药物相互作用】参阅青霉素钠。⑴在静脉注射液中本品与庆大霉素、土霉素、四环素、新生霉素、多黏菌素B、磺胺嘧啶、呋喃妥因、去甲肾上腺素、间羟胺、苯巴比妥、戊巴比妥、水解蛋白、维生素B族、维生素C、琥珀胆碱等呈配伍禁忌。⑵阿司匹林、磺胺药在体内外皆可抑制苯唑西林对血浆蛋白的结合，磺胺药可减少本品在胃肠道的吸收。丙磺舒可延长本品半衰期和增高其血药浓度。⑶二盐酸奎宁在体外减弱苯唑西林对金葡菌的抗菌活性；⑷与西索米星或奈替米星联合应用可增强本品对金葡菌的抗菌作用。⑸氨苄西林或庆大霉素与本品联合后可互相增强对肠球菌的作用。与氨基糖苷类混后，两者的抗菌活性明显减弱，因此不能在同一容器内给药。【禁忌症】参阅青霉素钠。用药前必须先进行青霉素皮肤试验，阳性者禁用。有过敏性疾病、肝病者或新生儿慎用。
【注意事项】对轻中度肾功能减退病人，苯唑西林的剂量可不作调整，但对严重肾功能减退病人，避免应用过大剂量，以防神经系统等毒性反应的发生。由于本品在肝内代谢量较多，其血清半衰期较短，对严重感染采用的剂量仍可较其他异噁唑组青霉素为大。【给药说明】如供肌内注射，每500mg加灭菌注射用水2.8ml。静脉滴注苯唑西林的溶液浓度一般为20～40mg/ml以上，分次静滴。1g 本品含钠～71mg(2.8～3.1mmol)。
【制剂和规格】注射剂：0.5g
【临床常规用量】肌内注射或静脉滴注(1)成人：一次0.5～1.0g，每4～6小时1次，病情严重者剂量可增加，败血症和脑膜炎病人的每天剂量可增至12g。(2)小儿：①体重在40kg以下者，每6小时12.5～25mg/kg。②体重超过40kg者给以成人剂量。③新生儿体重低于２kg者，1～14天时每12小时25mg/kgL5～30天时每8小时25mg/kg。④新生儿体重超过2kg者，1～14天每8小时25mg/kg，15～30天时每6小时25mg/kg。⑤早产儿的每天剂量为25mg/kg分次给予，但须谨慎使用。
1.1.6 苄星青霉素 Benzathine Benzylpenicillin B
【药理作用】本品为长效青霉素，肌注后自局部缓慢释出，水解成青霉素G，血药浓度甚低，但持续时间长。成人肌内注射苄星青霉
素240万U后，14天血浓度为0.12mg/L；新生儿肌肉注射苄星青霉素5万U，t
max 为13-24小时，C
max
为1.23mg/L，用药后4天和12天的血清
浓度分别为0.65-0.92mg/L和0.07-0.09mg/L。
【适应症】用以预防风湿热，治疗各期梅毒，也可用以控制链球菌感染的流行。
【不良反应】、【禁忌症】和【注意事项】参阅青霉素钠。用药前必须做青霉素皮试。
【制剂和规格】注射剂：120万U
【临床常规用量】临用前加灭菌注射用水适量制成混悬液，深部肌肉注射，①常用量：成人一次60万-120万U，2-4周1次；小儿一次30万-60万U，2-4周1次。②治疗梅毒：成人一次240万U，每周1次，连用2-3周。
3 β-内酰胺酶抑制剂+青霉素类
1.3.1 哌拉西林/巴坦 Piperacillin Sodium and Tazobactam B
【药理作用】巴坦亦属β内酰胺类抗生素，抗菌作用微弱，但可与细菌产生的β内酰胺酶不可逆地结合而抑制其活性。巴坦与哌拉西林配伍可保护后者不被β内酰胺酶水解，使后者抗菌活性增强、抗菌谱增宽。哌拉西林－巴坦对不产或产β内酰胺酶的大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、普罗威登菌属、摩氏摩根菌、不动杆菌属、沙雷菌属、柠檬酸杆菌属、沙门菌属等肠杆菌科细菌，流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟球菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等其他革兰阴性菌，以及金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌等均具有良好抗菌作用。产β内酰胺酶的脆弱拟杆菌及其他拟杆菌属，产气荚膜梭菌等也对本品敏感。哌拉西林－巴坦为8:1制剂，多剂给药后哌拉西林和巴坦的稳态血药浓度与首剂给药后的血药浓度相近。哌拉西林-巴坦可广泛内分布于各种组织与体液中，主要经肾脏排泄，消除半衰期均为0.7～1.2h。内生肌酐清除率低于20ml/min者，哌拉西林与巴坦的半衰期分别延长2倍和4倍。肝硬化患者哌拉西林与巴坦的半衰期分别延长25%和18%。
【适应症】适用于因产β内酰胺酶而对哌拉西林耐药，但对本品敏感的细菌引起的中、重度感染，与氨基糖苷类等联用于严重铜绿假单胞菌感染。
【不良反应】大多为轻至中度，且为一过性，停药后即可缓解。常见：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应、皮疹、静脉炎；较少见：发热、眩晕、头痛、焦虑、消化不良、口腔念珠菌病等，偶可发生过敏性休克。实验室检查异常可见：一过性AST、ALT、胆红素升高，血红蛋白减少，血小板升高，白细胞减少，尿素氮、肌酐升高，血尿，蛋白尿等。
【药物相互作用】(1) 丙磺舒：合用可使半衰期延长。(2)肝素：合用时应注意监测出、凝血功能。(3)维库溴胺：合用可增强对神经肌接头的阻滞作用。(4)使用本品时用Bennidict 溶液或 Fehling试剂检查尿糖时，可出现假阳性反应。(5)参见哌拉西林。
【禁忌症】对本品过敏者，或对青霉素类等β内酰胺类药物过敏者禁用。
【注意事项】(1)用前必须详细询问患者青霉素或其他药物的过敏史，进行青霉素皮肤试验。一旦发生过敏性休克，对症治疗。(2) 老年人、内生肌酐清除率＜40ml/min或接受腹膜、血液透析患者，使用本品时需调整用药剂量与给药间期。(3)哺乳妇女应用本品时宜暂停授乳。(4)本品暂不推荐用于婴幼儿。 (7)每克哌拉西林-巴坦含Na+54mg，钠盐摄入的患者应用时需注意。(8)肺囊性纤维化患者使用本品时皮疹和药物热发生率上升；其余参见哌拉西林。
【制剂和规格】注射剂： 4.5g
【临床常规用量】(1)成人常用剂量：为一次4.5g，每隔8小时一次，或一次3.375g，每隔6小时一次。在治疗医院获得性肺炎时剂量应适当加大，并联合应用氨基糖苷类，待排除铜绿假单胞菌感染时可停用氨基糖苷类。 (2)肾功能严重损害患者：应根据内生肌酐清除率调整剂量，血液透析可清除部分药物，透析后应补给哌拉西林-巴坦0.75g；CAPD患者透析后不需要补充给药。
1.3.2 哌拉西林钠舒巴坦钠 Piperacillin Sodium and Sulbactam Sodium
【主要成份】每瓶含哌拉西林2.0g，舒巴坦0.5g。
【药理作用】（1）本品为哌拉西林钠与舒巴坦钠按4：1的比例组成的复方制剂。哌拉西林主要用于铜绿假单孢菌和各种敏感革兰阴性杆菌所致的感染，但易被细菌产生的β－内酰胺酶水解而产生耐药性；舒巴坦只对奈瑟菌科和不动杆菌有活性，但对由β－内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β－内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。（2）体外试验显示，与单用哌拉西林相比，对下列各种常见的致病菌的产酶菌株，具有协同作用（MIC值可降低4倍以上）：甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌、甲氧西林耐药的表皮葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单孢菌、变形杆菌、摩根氏菌、痢疾和志贺杆菌、枸橼酸杆菌、不动杆菌、耶尔森菌、弧菌属。（3）体外试验还表明本品对以下临床常见致病菌有杀菌作用：①革兰阴性菌：对产和不产β－内酰胺酶的大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌抗菌活性强；对嗜血杆菌属（流感和副流感嗜血杆菌）、沙门菌属、志贺菌属、沙雷氏菌属、枸橼酸菌属、普罗威登菌属、不动杆菌属、摩根杆菌属、弧杆菌属、耶尔森菌属、淋球菌和脑膜炎奈瑟菌等有较好的抗菌活性。②革兰阳性菌：对产和不产β－内酰胺酶的链球菌属（肺炎链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌）、葡萄球菌属（金黄色葡萄球菌、MSSA、MRSA、凝固酶阴性葡萄球菌属）、肠球菌属等有较好的抗菌活性。③厌氧菌：脆弱类杆菌、其它类杆菌、梭状杆菌属、消化链球菌属等。
【适应症】适用于敏感菌所致感染。
【不良反应】（1）胃肠道反应；（2）皮肤反应：可引起皮疹，皮肤瘙痒。（3）过敏反应：有青霉素过敏史者禁用。（4）注射部位不适、静脉炎、血栓性静脉炎、水肿等。（5）实验室检查异常：肝功能：谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶一过性升高。（6）其它反应：可见头痛、头晕，烦躁、焦虑。
【药物相互作用】（1）丙磺舒：联合应用，可降低本品的肾清除率使半衰期延长。（2）妥布霉素：合用可使妥布霉素的曲线下面积、肾清除率减少。（3）氨基糖苷类抗生素可因青霉素类药物的存在而活性降低。（4）非极性肌松剂维库溴铵：合用可延长维库溴铵的神经肌肉阻滞作用。（5）肝素、口服抗凝剂：合用可影响血凝系统。
【禁忌症】对青霉素类、头孢类或β－内酰胺酶抑制剂药物过敏或对上述药物有过敏史者禁用。
【注意事项】（1）使用前需做青霉素皮肤试验。（2）肾功能不全者慎用（3）与溶栓剂、抗凝药、非甾体抗炎止痛药、血小板聚集抑制或磺吡酮合用时出血危险增加。（4）少量哌拉西林可自母乳中排泄，可使婴儿致畸、出现腹泻、念珠菌感染和皮疹。妊娠及哺乳者应用本品应权衡利弊。（5）老年患者（＞65岁）用药量宜酌减。
【给药说明】使用前，先将每瓶本品溶于适量（水溶后总容量：10ml；最大终浓度：（200＋50）mg／ml。）5％葡萄糖注射液、0.9％氯化钠注射液；然后再用同一溶媒稀释至50～100毫升供静脉滴注，滴注时间为30～60分钟。
【制剂和规格】注射剂：2.5g（哌拉西林2.0g与舒巴坦0.5g）
【临床常规用量】本品最大用量不得超过20g／日（舒巴坦最大推荐剂量4克／日）。静脉滴注：成人每次2.5g或5g（即哌拉西林2g或4g，舒巴坦0.5g或1g），每12小时一次。严重或难治性感染，每次2.5g或5g（即哌拉西林2g或4g，舒巴坦0.5g或1g），每8小时一次。肾功能不全者酌情调整剂量。（3）疗程：7～14天，或根据病情需要调整疗程。
1.3.3 氨苄西林舒巴坦 Ampicillin and Sulbactam
【药理作用】不仅保护氨苄西林免受酶的水解破坏，而且还扩大其抗菌谱，对葡萄球菌产酶株、不动杆菌属和脆弱拟杆菌等细菌也具良好的抗菌活性。本品对包括产酶菌株在内的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌、肠球菌属、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋病奈瑟菌、梭杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属及包括脆弱拟杆菌在内的拟
均为1小时左右。给药后8小时两者约75%～85%以原形经尿排出。两者在组织体液中分布良好．均可杆菌属均具抗菌活性。两药的t
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通过有炎症的脑脊髓膜。
【适应症】适用于敏感菌所致感染。
【不良反应】不良反应有注射部位疼痛、皮疹，偶见腹泻、恶心，ALT、AST一过性增高。极个别病例发生剥脱性皮炎、过敏性休克。【药物相互作用】参阅青霉素及氨苄西林。（1）丙磺舒：可降低本品自肾脏排泄，因此丙磺舒与其合用时其血药浓度增加，排泄时间延长。(2)别嘌醇：与本品用时，皮疹发生率显著增高，故应避免与别嘌醇合用。(3)双硫仑(乙醛脱氢酶抑制药)：也不宜本品合用。【禁忌症】禁用于对本品或对青霉素类和舒巴坦任一药物过敏者。
【注意事项】参见氨苄西林钠。用药前须做青霉素皮肤试验。(1)氨苄西林－舒巴坦可透过胎盘进入胎儿体内。母乳中亦含有本品。
(2)肾功能减退时，根据血浆肌酐清除率调整用药(参见给药说明)。(3)单核细胞增多症患者应用本品易发生皮疹，故不宜应用。
【给药说明】参见氨苄西林。肾功能不全病人其半衰期延长，血浆肌酐清除率≥30ml/min、15～29ml/min、5～14ml/min 时，其半衰期分别为1小时、5小时和9小时。给药间期应分别调整为每6～8小时、12小时、24小时1次。
【制剂和规格】注射剂：1.5g
【临床常规用量】深部肌内注射、静脉注射或静脉滴注。成人一次1.5～3g，剂量包括氨苄西林和舒巴坦。每6小时1次，将每次药量溶于50～100ml适当稀释液中于15～30分钟内静脉滴注。肌内注射一日不超过6g。静脉用药成人一日剂量不超过12g(舒巴坦一日给药剂量最高不超过4g)。儿童一日100～200mg/kg，分次给药。
1.3.4 阿莫西林克拉维酸钾 Amoxicillin and Clavulanate
【药理作用】克拉维酸与阿莫西林合用，可保护后者免遭β内酰胺酶水解，从而发挥其抗菌作用。其抗菌谱有所扩大，抗菌活性与阿莫西林相同，对产酶金葡菌、表皮葡萄球菌及凝固酶阴性葡萄球菌以及肠球菌属均具良好作用，但对耐甲氧西林葡萄球菌无作用。此联合制剂对某些产β内酰胺酶的肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌等也有较好抗菌活性，但不适用于肠杆菌属等产染色体介导Ⅰ型酶的肠杆菌科细菌和假单胞菌属感染。本品对胃酸稳定，口服后吸收良好，食物对其吸收影响不大。t
为1小时
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左右。8小时尿排出率为50%～78%。克拉维酸的药动学参数与单用时相同，两者口服的生物利用度分别为97%和75%。
【适应症】适用于产β内酰胺酶流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌所致的上呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎；产β内酰胺酶金葡菌和产酶肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属所致的尿路和皮肤软组织感染等；亦可用于肠球菌所致的轻、中度感染。本品亦可用于上述细菌中不产酶菌株所致的上述各种感染。
【不良反应】耐受性良好。绝大多数不良反应轻微而短暂。最常见者为腹泻、恶心、皮疹和荨麻疹、呕吐。不良反应发生率，尤其是腹泻与给药剂量呈正相关。少见的不良反应有腹部不适、腹胀和头痛等。
【药物相互作用】参见氨苄西林钠。阿莫西林可使孕妇血中雌激素及其代谢产物的浓度降低。本品与丙磺舒无相互作用。
【禁忌症】禁用于对本品成分过敏者和有青霉素类过敏史者。
【注意事项】参见阿莫西林钠。用本品前须做青霉素皮肤试验。
【给药说明】参见阿莫西林钠。40kg以下儿童不宜用片剂，而宜用混悬液。375mg和625mg片剂中克拉维酸含量相同均为125mg，故后者1片不等于前者2片。本品口服时进食不影响吸收，与食物同服可减少胃肠道反应。肾功能不全病人其血肌酐清除率为10～30ml/min、2～9ml/min 时，给药间期应分别调整为每12小时、24小时1次。
【制剂和规格】片剂：0.3125g 干混悬剂：0.125g 注射剂：0.6g
【临床常规用量】(1)成人：肺炎及其他中度严重感染：口服一次625mg(含阿莫西林500mg)，每8小时1次，疗程7～10天。一般感染：一次375mg(含阿莫西林250mg)，每8小时1次，疗程7～10天。 (2)小儿：①新生儿与3月以内婴儿：按阿莫西林计算，每12小时15mg/kg；
②40kg以下儿童剂量：按阿莫西林计算，一般感染每12小时25mg/kg或每8小时20mg/kg，较重感染每12小时45mg/kg，或每8小时40mg/kg，以上均根据病情轻重而定。疗程7～10天；其他感染剂量减半。③40kg以上的儿童可按成人剂量给药。 (3)血液透析患者：根据病情轻重，每24小时用阿莫西林250～500mg，在血液透析过程中及结束时各加用一次剂量。
1.3.5阿莫西林钠舒巴坦钠 Amoxicillin Sodium and Sulbactam Sodium
【主要成份】本品为复方制剂，其组份为：阿莫西林1.0g和舒巴坦0.5g。
【药理作用】药效学：在舒巴坦与阿莫西林的组合中，舒巴坦能不可逆的抑制由大部分革兰阳性和革兰阴性细菌产生的β-内酰胺酶（Ⅱ型至Ⅳ型）。抗菌谱：①革兰阳性球菌：肺炎双球菌，化脓性链球菌，肠链球菌，金黄色葡萄球菌（社区来源），表皮葡萄球菌（凝固酶阴性，社区来源），腐生葡萄球菌。②革兰阴性球菌：淋病奈瑟氏菌，卡他莫拉菌，不动杆菌属。③革兰阴性杆菌：流感嗜血杆菌，大肠杆菌（社区来源），奇异变形杆菌，肺炎克雷伯菌（社区来源）。④厌氧菌：拟杆菌属，脆弱拟杆菌。⑤阿莫西林＋舒巴坦复合剂治疗产生β－内酰胺酶的菌株有效。药动学：肠道外给药迅速达到组织治疗浓度。阿莫西林和舒巴坦均通过泌尿系统清除。肌肉注射阿莫西林1000mg＋舒巴坦500mg后90分钟达到血药峰浓度（分别为10.87μg／ml和8.22μg／ml）。本品可经血液透析从血循环中清除。【适应症】适用于对单独使用β－内酰胺类抗生素和头孢菌素耐药的产β－内酰胺酶的微生物所致的感染。
【不良反应】（1）消化系统：恶心，呕吐，腹泻，消化不良和上腹部疼痛。（2）过敏反应：荨麻疹，血管神经性水肿，斑丘疹，罕见过敏性休克。（3）间质性肾炎。（4）血液系统：中性粒细胞减少症，嗜酸性粒细胞减少症，贫血和血小板功能异常。（5）二重感染。（6）个别病例出现Stevens－Johnson综合症和多形性红斑。（7）偶有伪膜性肠炎的病例报道。
【药物相互作用】（1）甲氨蝶呤：合并使用青霉素可引起甲氨蝶呤清除率降低，从而可能增加其毒性。（2）羟苯磺丙胺：与本品合用，可延迟本品排泄而增加毒性。然而，青霉素与本药可同时应用治疗性传播疾病（STD），以延长抗生素在血清和组织中所需的高浓度。【禁忌症】（1）对青霉素和／或头孢菌素有过敏病史者。（2）对以下患者，需仔细考虑利益－风险比：①胃肠功能紊乱，特别是溃疡性结肠炎，节段性回肠炎或抗生素相关性结肠炎。②传染性单核细胞增多症（据报道，在应用青霉素的患者中有高的发疹率）。
【注意事项】（1）拟用本品前必须详细询问患者先前有否对本品、其他头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史。（2）治疗中可能观察到肝酶，主要是血清谷草转氨酶（SGOT）升高。（3）对于应用包含雌激素的药物进行治疗和孕前的患者，可考虑选择性地使用避孕药。（4）如需长期用药，应进行肝肾功能监测。对于肾衰患者，应调整剂量。对有过敏史（如：哮喘，湿疹和发热）和血液病病史的患者应严加控制。（5）本药品不推荐用于妊娠和哺乳期。
【给药说明】（1）新生儿和6个月内的婴儿肾功能发育不完全可能减缓青霉素通过尿路排泄。（2）由于老年人倾向于出现与年老相关的肾功能衰竭，因而需要调整剂量。在深部肌肉注射和静脉直接推注时，推荐用至少3.5ml灭菌注射用水稀释。（5）溶液需在配制后60分钟内使用。一旦超过该期限，需将安瓿内配制的药液丢弃。本品可采用调整稀释溶液（溶剂）静脉滴注，本品在5%葡萄糖盐溶液最大浓度为3mg/ml，在无菌注射用水、生理盐水最大浓度为45mg/l、5%葡萄糖最大浓度为30mg/l。
【制剂和规格】注射剂：1.5g（含阿莫西林1.0g与舒巴坦0.5g）
【临床常规用量】（1）①成人：一次750～1500mg，每8小时1次，深部肌肉注射，直接静脉注射或滴注。②儿童：深部肌肉注射，直接静脉注射或滴注，本品每日60～70mg／kg（阿莫西林每日40～50mg／kg＋舒巴坦每日20～25mg／kg），分2至3次。（2）对于严重感染，特别是革兰氏阴性杆菌感染，剂量可增加至本品每日150mg／kg（阿莫西林每日100mg／kg＋舒巴坦每日50mg／kg）。（3）肾功能损害患者剂量：肌酐清除率＞50ml/min，用药间隔8h；肌酐清除率10～50ml/min，用药间隔12h；肌酐清除率＜10，用药间隔24h。
1.3.6美洛西林钠舒巴坦钠 Mezlocillin Sodium and Sulbactam Sodium
【主要成份】每瓶含美洛西林1.0g和舒巴坦0.25g。
【药理作用】本品为美洛西林钠和舒巴坦钠按4：1的比例组成的复方制剂。美洛西林属青霉素类广谱抗生素，舒巴坦只对奈瑟菌科和不动杆菌有抗菌活性，但是舒巴坦对由β－内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β－内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，舒巴坦与青霉素类有明显的协同作用。本品对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌（包括有氧和厌氧株）均有杀菌作用，而且体外对多数细菌产生的β－内酰胺酶稳定。体外试验表明，复方中的两药合用，可增强对多种产酶菌株如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抗菌作用；与美洛西林单药比较，本品对不动杆菌属、粪产碱杆菌、产气杆菌、阴沟杆菌、枸橼酸杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等的抗菌作用均有不同程度的增强。另外美洛西林体外还对以下微生物有抗菌活性：肠杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根菌、枸橼酸菌属、克雷伯菌属、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、奈瑟菌属、肺炎链球菌、消化球菌属、消化链球菌属、梭菌属、梭杆菌属、多形杆菌属等。
【适应症】适用于产酶耐药菌引起的中重度下列感染性疾病。
【不良反应】耐受性良好，常见为：（1）胃肠道反应：假膜性肠炎等。（2）过敏反应：罕见有嗜署红细胞增多，药物性发热、急性间质性肾炎及脉管炎。③个别病例出现致命的过敏性休克，常用的急救措施包括立即静脉注射肾上腺素、静脉注射扩容代用品及静注高剂量皮质类固醇（成人用量相当于250mg～1000mg氢化泼尼松）等。（3）血液系统反应：血小板功能紊乱，个别患者出现白细胞减少或甚至粒细胞缺乏症。（4）中枢神经系统：焦虑、肌肉痉挛及惊厥等，肾功能损伤患者若不调整剂量，由于大脑疾病增加了药物进入脑脊液，可增加惊厥的发生率。（5）局部反应：注射部位罕见血栓性静脉炎或疼痛。（6）实验室检查：转氨酶（AST，ALT）一过性升高或碱性磷酸酶升高、低钾血症、胆红素升高、肌酐升高、非蛋白氮升高及Coombs试验阳性等。
【药物相互作用】（1）本品与高剂量肝素、抗凝血药同时使用时，应监测凝血参数。（2）丙磺舒可抑制本品的肾排泄。（3）使用本品时患者的非酶尿糖反应，尿胆素检测及尿蛋白测定可出现假阳性结果。（4）本品需避免与酸、碱性较强（PH4.0以下或PH8.0以上）的药物配伍使用。
【禁忌症】对青霉素类药物或舒巴坦过敏者禁用。
【注意事项】（1）本品含美洛西林，其为青霉素类药品，使用本品前应进行青霉素钠皮内敏感试验，阳性反应者禁用。治疗中，若发生过敏反应，应立即停药，并给予适当处理，包括吸氧、静脉应用糖皮质激素等。（2）本品与其他青霉素类药物和头孢菌素类药物之间存在交叉过敏性。（3）本品临用前用注射用水或5％葡萄糖氯化钠注射液或5％～10％葡萄糖注射液溶解。剩余溶液于4℃最多保存24小时。（4）延长疗程时，应不定期检查肝肾功能和血象。淋病患者初诊及治疗三个月后应进行梅毒检查。（5）Clinitest，Benedict 溶液或Fehling溶液检查尿中葡萄糖的实验结果会出现假阳性。建议使用本品后，采用葡萄糖氧化酶反应法（如Clinisitix或Tes－Tape 法）进行此项检查。（6）（长期或重复使用本药可导致耐药细菌或酵母菌样真菌的重度感染。任何原因引起的严重电解质紊乱的病人使用本药时，应注意本药所含的钠的影响。过敏性体质者，使用时必须谨慎。
【给药说明】（1）孕妇及哺乳期妇女慎用。静脉滴注，用前用适量注射用水或氯化钠注射液溶解后，再加入0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖氯化钠注射液或5％～10％葡萄糖注射液100ml中静脉滴注，每次滴注时间为30～50分钟。
【制剂和规格】注射剂：1.25g（美洛西林1.0g，舒巴坦0.25g）／瓶。
【临床常规用量】（1）成人剂量：每次3.75g（美洛西林3.0g，舒巴坦0.75g），每8小时或12小时一次，疗程7～14天。（2）儿童用药：1～14岁儿童及体重超过3kg的婴儿，每次给药75mg／kg体重，每日2～3次。体重不足3kg者，每次75mg／kg体重，每日2次。（3）老年用药：可参照成人用量，但伴有肝、肾功能不良的患者，剂量应调整。（4）不宜超过15g（美洛西林12g，舒巴坦3g）。下载本文
