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2015 10 25

DILI的诊断推荐意见

1.DILI临床诊断⽬前仍为排他性诊断，应结合⽤药史、临床特征和肝脏⽣化学指标动态改变的特点、药物再刺激反应、其他肝损伤病因的排除等进⾏综合分析。肝活检组织学检查有助于诊断和鉴别诊断。（1B）

2.推荐RUCAM因果关系评分量表作为临床实践中DILI临床诊断的应⽤量表。＞8分为极可能（Highly probable），6～8分为很可能（Probable），3～5分为可能（Possible），1～2分为不太可能（Unlikely），≤0分为可排除（Excluded）。（1B）

3.完整的DILI临床诊断应包括诊断命名、临床类型、病程、RUCAM评分结果、严重程度分级。（1B）

4.在⾃⾝免疫性肝炎（AIH）基础上发⽣的DILI、药物诱导的AIH和伴有⾃⾝免疫特征的AIH样DILI（AL-DILI）常难以鉴别。应详细采集⽤药史和分析⾃⾝免疫指标，动态观察临床治疗应答及免疫抑制剂停药后的反应，必要时⾏肝组织学检查加以鉴别。（2C）

5.有基础肝病背景或存在多种肝损伤病因的患者，应⽤具有潜在肝毒性的药物时应注意更密切的监测。诊断DILI时应⼗分慎重，需排除原有肝病的发作和加重，仔细甄别肝损伤的最可能原因，以便正确治疗。（1B）

DILI的治疗推荐意见

6.DILI的⾸要治疗措施是及时停⽤导致肝损伤的可疑药物，对固有型DILI可停药或减少剂量。（1A）

7.为避免贸然停药可能导致原发疾病加重的风险，FDA药物临床试验中的停药标准可供参考（出现下列情况之⼀）：（1）⾎清ALT或AST＞8U LN；（2）ALT或AST＞5U LN，持续2周；（3）ALT或AST＞3 ULN，且TBil＞2 ULN或INR＞1.5；（4）ALT或AST＞3 ULN，伴疲劳及消化道症状等逐渐加重，和/或嗜酸性粒细胞增多（＞5％）。（1B）

8.对成⼈药物性ALF和SALF早期，建议尽早选⽤N-⼄酰半胱氨酸（NAC）。视病情可按50～150 mg/(kg·d)给药，疗程⾄少3 d。（1A）

对于⼉童药物性ALF/SALF，暂不推荐应⽤NAC。（2B）9.糖⽪质激素应⽤于DILI的治疗应⼗分谨慎，需严格掌握适应证，充分权衡治疗获益和可能的风险。宜⽤于治疗免疫机制介导的DILI。伴有⾃⾝免疫特征的AIH样DILI（AL-DILI）多对糖⽪质激素治疗应答良好，且在停⽤糖⽪质激素后不易复发。（1B）

10.异⽢草酸镁可⽤于治疗ALT明显升⾼的急性肝细胞型或混合型DILI。（1A）

11.轻-中度肝细胞损伤型和混合型DILI，炎症较重者可试⽤双环醇和⽢草酸制剂（⽢草酸⼆铵肠溶胶囊或复⽅⽢草酸苷等）；炎症较轻者，可试⽤⽔飞蓟素；胆汁淤积型DILI 可选⽤熊去氧胆酸（UDCA）或腺苷蛋氨酸（SAMe），但均有待⾼级别的循证医学证据⽀持。（2B）

不推荐2种以上保肝抗炎药物联合应⽤，也不推荐预防性⽤药来减少DILI的发⽣。（2B）

12.对药物性ALF/SALF和失代偿性肝硬化等重症患者，可考虑肝移植治疗。（1B）

DILI的预后推荐意见

13.Hy’s法则对判断DILI预后有重要参考价值。若在临床试验数据库中发现符合Hy’s 法则的案例，应⾼度重视相关药物的肝毒性问题。（1B）

DILI的预防、管理与展望推荐意见

14.据DILI风险管理的不同⽬标，采取不同的策略和⽅法，包括识别⾼风险患者、停药、减少剂量、监测基线和后续肝脏⽣化指标的改变，以及权衡整体获益和风险。（1B）

15.临床医师应严格按照病情需要和药品说明书处⽅⽤药，充分注意药物配伍原则和配伍禁忌。加强针对公众的健康教育和风险管理，警惕TCM-NM-HP-DS的潜在不良反应，促使改变其安全⽆毒的错误观念，警惕民间偏⽅、验⽅及有毒植物等的肝毒性。（1B）

16.HepaTox⽹站和LiverTox⽹站等⽹络互动平台的建⽴、发展、完善和应⽤有助于医药专业⼈员和公众对DILI的认知，在临床实践和科研中可充分加以运⽤。（1B）下载本文