。B · 期待治疗适用于病情稳定、血清β-hCG呈下降趋势且初始β-hCG水平低于1500IU/L的患者。B 2.1 手术治疗 大部分的输卵管妊娠患者接受手术治疗。腹腔镜手术相对于经腹手术有很多优势,例如:缩短手术时间,减少术中出血,缩短住院时间,更少的医疗费用,较低的镇痛需求和较少的术后粘连形成。然而有证据表明腹腔镜与经腹手术在健康益处方面并没有区别,包括后续妊娠率这一关键结局。 一项多中心随机对照研究纳入466例异位妊娠患者(均在腹腔镜下诊断输卵管妊娠,并且另一侧输卵管无异常),分别行输卵管切开取胚术和输卵管切除术,两组术后妊娠率分别为60.7%、56.2%,术后再次异位妊娠率分别为8%、5%。持续性异位妊娠在输卵管切开取胚术后发生率更高,分别为7%和<1%。对于一侧输卵管正常的输卵管妊娠患者,行输卵管切开取胚术并不行比输卵管切除术提高妊娠率。evidence level=""> 对既往有异位妊娠史,一侧输卵管损伤,腹部手术史,盆腔炎性疾病史的患者行输卵管切开取胚术,其术后妊娠率高于行输卵管切除术者。一项研究表明,在有上述病史的患者中行输卵管切开取胚术术后妊娠率为75%,行输卵管切除术者术后妊娠率为40%。Evidence level 2 若初始治疗后血清β-hCG水平未按预期下降,则诊断为持续性异位妊娠,其主要发生在输卵管切开取胚术后。如果术后随访β-hCG水平不降或上升,则需要MTX治疗并连续随访β-hCG水平。NICE要求接受输卵管切开取胚术的患者术后每周复查一次血清β-hCG直至正常水平。 多项研究报道持续性异位妊娠在输卵管切开取胚术后发生率3.9-11.0%。导致持续性异位妊娠发生率增加的可能因素:术前的高β-hCG水平、术前β-hCG水平快速上升、术前输卵管肿块过大。目前尚没有明确证据表明有哪些因素可以预测输卵管切开取胚术后持续性异位妊娠的发生。Evidence level 3 2.2 药物治疗 尽管没有对照研究证实,但单剂量MTX注射(50 mg/m2 )已经被广泛用来取代手术治疗。在一项随机对照研究中,输卵管切开取胚术同时行MTX注射与单独手术相比持续性异位妊娠率明显下降,分别为1.9%、14.5%。 MTX是治疗输卵管妊娠最常用的药物。随机对照研究显示在某些情况下MTX与腹腔镜手术对输卵管妊娠有相同的治疗成功率。Evidence level 1– MTX有多种给药方案,单剂量肌肉注射(50 mg/m2)是最常用的方案(见附表2)。测定注射MTX第4、7天的血清β-hCG水平,如果第7天的β-hCG值与第4天相比下降大于15%,则继续每周一次随访β-hCG水平直至低于15IU/L。如果下降幅度不超过15%,需重复超声检查排除胎心搏动和明显的腹腔内出血,
然后可以考虑给予第二个剂量的MTX。 单剂量MTX给药方案治疗输卵管妊娠的成功率在65%-95%,其中3%-27%的患者需要第二个剂量。由于入选标准的不同导致各研究间成功率差异较大。迄今为止最大的单一研究(纳入559例异位妊娠)显示MTX的治疗成功率是90.7% (507/559)。Evidence level 3 MTX治疗成功的预测因素: 1. 治疗前血β-hCG水平 较低β-hCG水平的治疗成功率更高。血清β-hCG水平低于1000IU/L的治疗成功率达到81%-98%,而血清β-hCG水平大于5000IU/L者成功率仅为38%。 2. 异位妊娠的超声表现 卵黄囊、胚芽和/或胎心搏动的存在是MTX治疗失败的重要预测因子。当超声没有显示妊娠囊时治疗成功率更高。 3. 治疗前β-hCG水平变化趋势 在MTX治疗前血请β-hCG水平上升幅度越小,治疗的成功率越高。治疗前β-hCG间隔48小时上升11%-20%者治疗成功率更高。 4. MTX治疗第1、4天的下降趋势 如果注射MTX的第四天与第一天的血清β-hCG水平相比呈下降趋势,则成功率达88%-100%,反之则成功率为42%-62%。 MTX治疗期间避免摄入酒精和含叶酸类维生素。 MTX的副反应包括:骨髓抑制、肺纤维化、非特异性肺炎、肝硬化、肾功能衰竭和胃溃疡。最常见的副反应是胃肠胀气、肝酶短暂轻微的升高和口腔炎。MTX治疗的禁忌症详见附表3。 MTX治疗的适应症: – 血流动力学稳定 – 低β-hCG水平,理想者低于1500IU/L,最高可至5000IU/L – 超声未见胎心搏动 – 确定没有宫内妊娠 – 愿意随访 – 无MTX过敏 NICE推荐具备随访条件的输卵管妊娠患者首选MTX治疗。适应症: – 无明显腹痛 – 输卵管妊娠未破裂,肿块小于35mm,且未见胎心搏动 – 血清β-hCG水平1500~5000IU/L – 超声检查确认无宫内妊娠 注射MTX前必须明确诊断异位妊娠。由于大多数异位妊娠在超声下显示为混合性肿块,故在这种情况下应谨慎地间隔48小时重复测定血清β-hCG水平。如果血清β-hCG呈下降趋势,则推荐期待治疗。当血清β-hCG的上升幅度与宫内妊娠相一致时,建议MTX治疗前重复超声检查明确诊断为宜。Evidencelevel 3 2.3 期待治疗 期待治疗对于合并轻微腹痛,血清β-hCG水平低下或者呈下降趋势,且愿意并且能够进行随访的患者是合适的。据报道在病例选择合适的情况下,期待治疗的成功率在57%-100%。Evidence level 3 期待治疗成功率与血清β-hCG水平成反比,初始β-hCG水平越高其成功率越低。一项纳入179例患者的研究报道,血清β-hCG<175iu> 一项对输卵管妊娠的前瞻性观察性研究发现,超过30%的患者能够期待治疗成功。该研究纳入333例异位妊娠患
者,其中期待治疗146例,104例期待治疗成功,成功率71.2%。期待治疗纳入标准如下:无腹痛的病情稳定患者,超声未提示有明显的腹腔内出血,异位妊娠肿块平均直径不超过30mm且没有胎心搏动,血β-hCG水平<1500iu><20iu> 血清β-hCG水平呈下降趋势是期待成功的预测指标。有研究提出治疗前间隔48小时的β-hCG比值(β-hCG48h/β-hCG0h)可用来预测期待和药物治疗的成功与否。若比值<0.8,期待治疗成功可能性大。在此研究中期待治疗成功率达72%。evidence level=""> MTX治疗是否比期待治疗更有效?一个荷兰的多中心随机对照研究纳入β-hCG低于1500IU/L的异位妊娠组和血β-hCG低于2000IU/L的不明部位妊娠组,每组间分别行单剂量MTX和期待治疗,比较两种治疗方案之间的成功率。发现单剂量MTX治疗组和期待治疗组之间治疗成功率无显著差异(76% VS 59%)。Evidence level 1+ 参考文献:略 附表1 附表2:单剂量肌注MTX方案 附表3:MTX治疗禁忌症 · 血液动力学的不稳定 · 宫内妊娠 · 母乳喂养 · 无随访条件 · MTX过敏 · 慢性肝病 · 血液系统疾病 · 活动性肺部疾病 · 免疫缺陷 · 消化性溃疡下载本文