摘要:茯苓既能食用亦能入药,茯苓中的茯苓多糖以及茯苓三萜等有效成分具有抗肿瘤、保肝与催眠、抗炎症和免疫等作用。
关键词:茯苓,茯苓多糖,茯苓三萜
茯苓(学名:Poria cocos(Schw.) Wolf.)别称:玉灵、茯菟、茯灵、茯蕶、伏苓、伏菟、松腴、绛晨伏胎、云苓、茯兔、松薯、松木薯、松苓。茯苓多为不规则的块状,球形、扁形、长圆形或长椭圆形等,大小不一,小者如拳,大者直径达20~30厘米甚至更大。表皮淡灰棕色或黑褐色,呈瘤状皱缩,内部白色稍带粉红,由无数菌丝组成。子实体平伏,伞形,直径0.5~2毫米,口缘稍有齿;有性世代不易见到,蜂窝状,通常附菌核的外皮而生,初白色,后逐渐转变为淡棕色,孔呈多角形,担子棒状,担孢子椭圆形至圆柱形,稍屈曲,一端尖,平滑,无色。有特殊臭气。[1]
我一个爷爷家种植茯苓,闻过晒干之后的茯苓味道很淡,没有臭味,开水冲泡之后味道不浓郁。在几十年前,有人上山挖过野生茯苓,在土壤较深的地方,不是很容易发现。现在种植的茯苓,是先在山上砍松树,断节后凿孔,然后将买来的茯苓菌种伴着木屑塞入孔内。然后就是埋入土中,等待成熟。成熟后挖掉一次茯苓,这次茯苓质量较好,体型较大且大多大小均一,木头仍旧放在土中,过一段时间后还能长出一些茯苓,这时质量没有前一次的好。木头最多能用两次,有些用一次就会腐烂掉。
茯苓产地分布于河北、河南、山东、安徽、浙江、福建、广东、广西、湖南、湖北、四川、贵州、云南、山西等地。主产在安徽、湖北、河南、云南,以云南所产品质较佳,安徽、湖北产量较大。越南、泰国和印度等也有分布。
茯苓为兼性寄生菌,野生在海拔600-1000米山区的干燥、向阳山坡上的马尾松、黄山松、赤松、云南松、黑松等树种的根际。偶见于其他针叶树及阔叶树的根部,其土质为砂质适宜。孢子22-28 ℃萌发,菌丝18-35 ℃生长,于25-30 ℃生长迅速,子实体18-26 ℃分化生长并能产生孢子。段木含水量以50%-60%、土壤以含水量20 %、pH3-7、坡度10°-35°的山地砂性土较适宜生长,在昼夜温差大的条件下有利于茯苓的生长。
茯苓为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核[2],根据不同药用部位,在加工过程中将茯苓分为白茯苓、赤茯苓、茯苓皮以及茯神4种类型,白茯苓为茯苓菌核白色部分,具有补脾利窍的功效;赤茯苓为干燥菌核近外皮部的淡红色部分,甘淡渗泄,尤能清利湿热,为湿热诸证所常用;茯苓皮为茯苓菌核的外皮,味甘淡,功能渗湿,利水消肿;部分茯苓中间抱有松根被称为茯神,有宁心安神的作用。
我国食用茯苓的历史已有两千多年。《吴氏中馈录》关于唐宋集市食摊上用茯苓、糯米、白术磨粉制成的茯苓糕,是食用茯苓的最早记载。很早以前,我国食用茯苓就有“南糕北饼”的传统习惯;北方的茯苓饼也是久负盛名,清朝慈嬉曾喜食之;还有“茯苓包子”、“茯苓粥”等。
茯苓入药,始载于《神农本草经》,列为上品称其“久服安魂养神,不饥延年”。茯苓性甘、淡,性平,归心、肺、脾、肾经,具有利水渗湿、健脾安神等功效,药理实验表明茯苓具有渗湿利尿、合胃健脾、宁心安神、抑菌、增强机体抗病能力及降低血糖的功效[3]。茯苓治病范围相当广泛,适用于水肿尿少,脾虚食少,心神不安,失眠多梦等症。可用于心脾两虚、心肾不交之心肾不安诸证,并用于脾阳不足,气陷精泄之遗精。《摄生秘剂》天王补心丹主治阴虚血少,神志不安证。以茯苓、远志养心安神,又可交通心肾。《金匮要略》酸枣仁汤主治虚烦不眠,以茯苓宁心神。茯苓功效还有利水渗湿,健脾补中。中医认为,脾虚与水湿互为因果,所以,无论脾虚还是水湿泛滥,都应首选茯苓且效果极佳。
王帅等[4]对茯苓的化学成分与结构进行了分离与鉴定,采用稀乙醇提取,各种柱色谱法如硅胶、反相、凝胶等,以及结晶法进行分离纯化,用紫外光谱、核磁共振、质谱等各种光谱波谱技术对分离得到的化合物进行结构鉴定。他们从茯苓中分离得到10个化合物,分别鉴定为乙酰依布里酸(1),麦角甾醇过氧化物(2),麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(3),麦角甾-7-烯-3β醇(4),麦角甾-7,22-二烯-3β醇(5),茯苓酸(6),去氢土莫酸(7),3-表-去氢土莫酸(8),依布里酸(9),3β-羟基-羊毛甾-7,9(11),24-三烯-21-酸(10)。
许甜甜等[5]对茯苓的不同药用部位化学成分分析,分别采用紫外分光光度法和高效液相色谱法测定茯苓、赤茯苓、茯苓皮中水不溶性多糖和茯苓酸含量,得到结果茯苓不同药用部位的水不溶性多糖含量大小依次为白茯苓、茯神、赤茯苓、茯苓皮;茯苓酸含量大小依次为赤茯苓、茯苓皮、白茯苓、茯神。可得结论茯苓不同药用部位的化学成分含量存在一定的差异,这对不同临床应用有重要的意义。
茯苓多糖的制备方法有发酵醇沉法[6]、稀碱浸提法[7]、水提醇沉法[8]、微波辅助提取法[9]。茯苓多糖具有抗肿瘤作用、免疫增强作用、保肝与催眠作用、抗衰老作用、抗单纯疱疹病毒作用、抗炎作用、防石消石作用等。
抗肿瘤作用:CMP注射液25~500 mg/kg剂量腹腔注射,对ICR/JCL品系的小鼠肿瘤U-14有较强的抑制作用;CMP灌胃与静脉注射给药,对小鼠S-180肉瘤与小鼠肝癌H22均有抑制作用。小鼠灌胃给药的最适剂量为50-200 mg/kg,小鼠静脉注射给药的最适剂量为5-100 mg/kg。体外实验结果表明,当CMP浓度为0.25 %与0.5 %时,对小鼠艾氏腹水癌细胞的生长有较强的抑制作用;CMP浓度0.1~50 μg/mL对小鼠S-180肉瘤细胞的生长有一定的抑制作用;CMP浓度0.1~10 μg/mL对小鼠H22肝癌细胞的生长有一定的抑制作用[10]。CMP的生物活性与使用剂量之间存在一定关系,在最佳剂量时活性最高,而超过或低于最佳剂量时活性就会明显降低,与一般化学药物不同。CMP可提高小鼠血清中TNF-α的含量。TNF的诱生涉及到巨噬细胞的活化,增殖和发育分化的各个阶段。茯苓多糖能促进小鼠腹腔巨噬细胞代谢,使其数量、形态以及细胞膜酶活性均发生明显改变,其吞饮、吞噬功能以及溶酶体酶含量及其释放均能显著提高。茯苓多糖还可能影响DNA的转录过程,使mRNA水平增高,进而使TNF的表达生成量增加。
免疫增强作用[11]:CMP能明显增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,明显增加小鼠脾抗体分泌细胞数(PFC)以及特异的抗原结合细胞数(SRFC),明显增强小鼠对牛血清白蛋白(BSA)诱导的迟发型超敏反应(DTH),明显增强小鼠脾T细胞生长因子(TCGF)的生长,这可能是其增强免疫应答功能及抑瘤率的机制之一。CMP能诱导人血淋巴细胞产生干扰素-α(IFNα)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。药理试验证明,CMP能增强小鼠的免疫功能,表明CMP是一种抗肿瘤免疫增强剂。
保肝与催眠作用[12]:CMP具有保肝作用,CMP100 mg/kg·d与200 mg/kg·d连续腹腔给药5 d,小鼠血清谷丙转氨酶分别降低27.32 %与41.03 %,与生理盐水对照组比,P<0.05与P<0.01。大鼠肝部分切除手术前按100 mg/kg·d连续腹腔给药4 d,手术后再连续腹腔给药3 d。大鼠的肝再生度与再生肝重/体重分别增加73.29 %与18.95 %,与生理盐水对照组比,P<0.01与P<0.001。CMP具有催眠作用,CMP 100 mg/kg·d连续腹腔给药7 d,能增强硫喷妥钠对小鼠中枢的抑制,小鼠翻正反射消失持续的时间为硫喷妥钠对照组的4.69倍。与硫喷妥钠对照组比P<0.05。
抗衰老作用[13]:茯苓多糖能不同程度增加血清中TSOD和Cu SOD活性,降低MDA含量,但对MAO活性则无明显影响。茯苓多糖还能延缓小鼠游泳死亡时间。说明茯苓多糖有较好的抗动物衰老作用。
抗单纯疱疹病毒作用[14]:张信岳等观察CMP钠体外抗单纯疱疹病毒3型(HSV-1)的作用。方法采用细胞病变抑制试验法,观察CMP钠对因感染HSV-l而引起的猪肾传代细胞病变的保护作用。结果发现在感染10和100 TCID50。(半数细胞培养感染量)的HSV-1情况下,CMP钠2.0 mg/mL对HSV-1的致猪肾传代细胞的细胞病变(CPE)具有抑制作用,在感染HSV-110TCID50的情况下,CMP钠的ID50为0.5 mg/mL。说明CMP钠在体外有抗HSV-1作用。
抗炎作用[15]:茯苓多糖对棉球所致大鼠皮下肉芽肿形成有抑制作用,同时小剂量下也能抑制二甲苯所致的小鼠耳肿。说明茯苓多糖具有抑制急慢性炎症反应作用。
防石、消石作用[16]:陈焱等比较了茯苓多糖与消石素、五淋化石丹的防石作用。实验将120只雄性Wister成年大鼠分茯苓多糖、消石素、五淋化石丹和成石对照等4组,每日喂以成石药乙二醇的同时,分别以茯苓多糖、消石素、五淋化石丹和自来水灌胃,4周后处死取肾,常规病理切片,偏光镜下观察成石情况并摄影,比较各组照片上草酸钙结晶面积。结果发现茯苓多糖、消石素及五淋化石丹组草酸钙结晶面积明显小于成石对照组(P<0.01);茯苓多糖组草酸钙结晶面积显著小于消石素组(P 不同来源的茯苓中三萜化学成分不同[17],多采用水、醇、醚等提取,再经层析方法如高效液相色离。到目前为止从茯苓干燥菌核、茯苓皮或菌株培养液提取并分离到的三萜成分共34个,中外学者多以化学名称命名。根据化学结构的差异,可分为三种类型,即羊毛甾-8-烯型三萜(1anosta-8-ene type triterpenes);羊毛甾-7,9(11)-二烯型三萜(1anosta-7,9(11)-diene typetriterpenes);3,4-开环-羊毛甾-7,9(11)二烯型三萜(3,4-seco-lanostan-7,9(11)-dienet ype triterpenes)。 抗肿瘤作用:国产茯苓菌核提取的茯苓素(Poriatin,三萜的混合物)体外对小鼠白血病L1210细胞的DNA合成有明显不可逆的抑制作用[18],作用点在细胞膜上,抑制作用随剂量的增大而增强;茯苓素可显著抑制L1210细胞的核苷转运,抑制L1210细胞DNA合成的补偿途径的各个环节,对DNA聚合酶没有影响,对胸苷激酶有一定的抑制作用,但抑制程度远小于对核苷转运的抑制。茯苓素在体内外均有明显增强巨噬细胞产生诱生肿瘤坏死因子的能力,有显著的剂量依赖关系。在体内对小鼠移植性肿瘤S-180细胞有明显的抑制生长作用,其作用强弱与肿瘤坏死因子的水平呈正相关。 抗炎作用:日本学者[19]从茯苓(日本Tsumura Co. , Tokyo提供)的甲醇提取液中分得三萜(1)茯苓酸、(2)土莫酸、(3)3β,16α-二羟基-羊毛甾-8,24-二烯-21-酸、(4)去氢土莫酸、(5)3β,16α-二羟基-羊毛甾-7,9(11),24-三烯-21-酸和(6)6α-羟基去氢茯苓酸,抑制由12-氧-十四(烷)酰佛波醇13-乙酸(TPA)引起的鼠耳肿。在鼠皮肤致癌过程中几种抗炎物质有抑制肿瘤促进剂作用,抗炎作用可能在抗肿瘤促进机理中起重要作用,文章作者研究TPA引起的炎症模型检测对鼠耳肿的抑制活性。因为对TPA引起炎症的抑制潜伏期可以平行地检测对肿瘤促进作用的抑制活性。6个三萜对(0.1 μg/耳)引起鼠耳肿的抑制活性的剂量为150、30、5 μg/耳,抑制活性的计算在鼠耳最大浮肿时(TPA处理6 h后),化合物(2)、(3)、(5)和(6)抑制TPA引起耳肿明显强于(1),化合物(4)的活性近似于1。化合物(3)和(6)以5 μg/耳抑制活性与化合物(1)的150 ug/耳抑制活性相同。 对免疫功能的影响,国产茯苓素对小鼠腹腔巨噬细胞作用的研究结果[20]表明,茯苓素体内可以诱导小鼠腹腔巨噬细胞进入激活状态,激活的巨噬细胞体积增大,与外界接触面积大大增加,使其吞饮率比对照组增长几倍甚至十几倍,其溶酶体酶含量增多、蛋白质和RNA合成加强是与其吞饮,吞噬功能增强相适应的。茯苓素体内诱导的小鼠腹腔巨噬细胞在体外抗病毒作用加强。茯苓素对小鼠的细胞免疫和体液免疫有相当强度的抑制作用,茯苓素在5 μg/ml-80 μg/ml浓度对PHA、LPS和ConA诱导的淋巴细胞转化均有显著的抑制作用,对小鼠血清抗体及脾细胞抗体产生能力均有显著的抑制作用。在L615小鼠,小剂量的茯苓素对抗体产生显示一定的促进作用。对于迟发型超敏反应和宿主抗移植物排斥反应,茯苓素亦有显著的抑制作用,它能使小鼠耳廓游离心肌移植物的存活时间延长两天,表明了茯苓素对细胞免疫的抑制作用。茯苓素在体内外对白细胞介素2(IL-2)的产生均呈剂量依赖性的抑制作用,这在分子水平上提示了其免疫抑制机制。 止吐作用:茯苓三萜及其衍生物抑制蛙口服五水硫酸铜引起的呕吐[21]。有C-24位末端双键的三萜对蛙有止吐活性。 胰岛素作用增强活性:萜化合物使胰岛素的分化诱导活性增强,三萜化合物本身也有分化诱导活性[22]。研究结果表明,在10-5M浓度8个三萜其茯苓的乙醚提取物和茯苓皮的甲醇提取物使胰岛素的分化诱导活性增强,白色脂肪细胞ST-13前脂肪细胞的分化增强。茯血清蛋白可竞争性与茯苓素结合,从而削弱其与细胞膜蛋白的结合作用。茯苓素对Na+-K+-ATP酶和细胞中总ATP酶的激活作用说明它除与巨噬细胞的运动相关外,也可能具有改进心肌运动和促进肌体水盐代谢的功能。茯苓素和醛固酮及它的拮抗剂有着类似的结构,茯苓素不仅能结合到肾细胞膜醛固酮受体上,而且在大鼠体内也具有抗醛固酮活性,提高尿中钠与钾比值。且具有剂量依赖关系。茯苓素可能为一组潜在性醛固酮受体拮抗剂。各类集落刺激因子(CSFs)是临床上治疗白细胞下降很有希望的药物,已用于因化疗、放疗等造成的白细胞下降,三萜茯苓酸和茯苓酸甲酯是从茯苓素中分离的活性较好组分,在小鼠体内有增强巨噬细胞产生CSFs的作用[23]。 综上所述,茯苓是一位很好的中药,希望在以后的应用中能更加有效准确的发挥其作用,为患者提供帮助,为日常食用者提供指导。 参考文献 [1]http://baike.baidu.com/view/15099.htm?fr=Aladdin [2]国家药典委员会. 中华人民共和国药典:一部[M]. 北京:中国医药科技出版社,2010 240-241. [3]沈映君. 中药药理学[M].上海:上海科学技术出版社, 1995:87-. [4]王帅, 姜艳艳, 朱乃亮等. 茯苓化学成分分离与结构鉴定[J]. 北京中医药大学学报,2010,33(12). [5]许甜甜, 金传山, 吴德玲等. 茯苓不同药用部位化学成分分析[J]. 安徽中医学院学报, 2013,32(1). [6]纪芳, 飞, 徐胜元等. 羧甲基茯苓多糖的制备及体内抗肿瘤作用的实验研究[J]. 中国微生态学杂志,2003,15(6):333-334. [7]潘琦, 贾向云, 罗天诰等. 茯苓皮提取茯苓多糖实验方法研究[J]. 云南中医学院学报,1997:20(3):13—15. [8]李俊, 韩向晖, 李仲洪等. 茯苓多糖的提取及含量测定[J]. 中国现代应用药学杂志,2fi00,17(1):49—50. [9]聂金嫒, 吴成岩, 吴世容等. 徽渡辅助提取茯苓中茯苓多糖的研究[J]. 中草药,2004,35(12):1346—1348. [10]赵大明, 张秀军, 林志彬. 羧甲基茯苓多糖的抗肿瘤实验[J]. 福建中医药,2002,33(3):38-40. [11]张秀军, 徐俭, 林志彬等. 羧甲基茯苓多糖对小鼠免疫功能的影响[J]. 中国药学杂志,2002,37,(12):913-916. [12]陈春霞. 羧甲基茯苓多糖的保肝与催眠作用[J]. 中国食用菌,2003,S1:46-47. [13]侯安继, 陈腾云, 彭施萍. 茯苓多糖抗衰老作用研究[J]. 中药药理与临床,2004,20(3):10-11. [14]张信岳, 杨根元, 梁丽坚. 羧甲基茯苓多糖钠体外抗单纯疱疹病毒3型的作用[J]. 中药新药与临床药理,2003,14(3):161-163. [15]侯安继, 彭施萍, 项荣. 茯苓多糖抗炎作用研究[J]. 中药药理与临床,2003,19(3):15-16. [16]陈焱, 刘春晓, 张积仁. 茯苓多糖抗炎作用研究[J]. 中华泌尿外科杂志,1999,20(2):114-115. [17]仲兆金, 许先栋. 茯苓三萜化学成分及其光谱特征研究进展[J]. 中国药物化学杂志,1997,7(1):71-78. [18]许津, 吕丁, 钟启平等. 茯苓素对小鼠L12lo细胞的抑制作用[J]. 中国医学科学院学报,1988,10(1):45-49. [19]Haruo Nukaya, Himkazu Yamashim, Hirotatsu Fukazawa, eta1. Isolation of Inhibitor of TPA-induced mouse ear edema from hoelen, poria cocos[J]. Chem PharmBull,1996,44(4):847-849. [20]吕丁, 许津, 蒋景宜等. 茯苓素对小鼠腹腔巨嗜细胞的作用[J]. 中国医学科学院学报,1987,9(6):433-438. [21]Takaaki Tai, Yasuhiko Akita, Kaoru Kinoshita, eta1. Anti-emetic principles of poria cocos[J]. Planta Med,1995,61(6):527-530. [22]左藤真友美, 田井孝明. 胰岛素作用增强活性组成物[P]. 日本公开特许公报,1998,10-330266. [23]李静, 黎红, 许津等. 茯苓中集落刺激因子诱生剂的分离鉴定[J]. 中国药学杂志,1997,32(7):401-403.下载本文