【药品名称】

通用名：盐酸贝那普利片

商品名：盐酸贝那普利片

【生产企业】

成都地奥制药集团有限公司

【成份】

本品主要成份为盐酸贝那普利

【作用与适应症】

本品适应于治疗高血压病，可单独使用或与噻嗪类利尿剂合用。使用盐酸贝那普利，必须考虑另一血管紧张素转换酶抑制剂（即卡托普利）可引起粒性白细胞减少的事实，特别是肾功能障碍或胶原血管疾病的病人。无足够证据证明盐酸贝那普利没有相似的危险性。

充血性心力衰竭。作为对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人（NYHA分级Ⅱ-Ⅳ）的辅助治疗。

【规格】

l0mg

【用法用量】

高血压：

未用利尿剂开始治疗时每日推荐剂量为l0mg（l片），每天一次，若疗效不佳，可加至每日20mg（2片）。对某些日服一次的患者，给药间隔末期，降压作用可能减弱，此类病人，每日总的剂量应均分成两次服用，或加用利尿剂。本品治疗高血压的每日最大推荐剂量为40mg（4片），一次或均分两次服用。如单独服用盐酸贝那普利不能控制血压，可加服利尿剂。盐酸贝那普利与补钾剂、钾盐代用品或保钾利尿剂合用可引起血钾升高。肾功能损害者的剂量调整：肌酐清除率≥30ml/min患者服常用剂量即可。肌酐清除率<30ml/min/1.73m2（血肌酐>3mg/dl）的病人，推荐的初始剂量为每日一次，每次5mg（半片），必要时，剂量可加至10mg（l片）/日。若仍需进一步降低血压，可加用利尿剂或另一种降压药（见注意事项：血液透析病人）。

充血性心力衰竭：

本品适用于充血性心力衰竭病人的辅助治疗。推荐的初始剂量为2.5mg（1/4片）。一天一次。由于会出现首剂后血压急剧下降的危险，当病人第一次服用本品时需严密监视（见慎用）。只要病人未出现症状性的低血压及其它不可接受的副反应，如果心衰的症状未能有效缓解可在2-4周后将剂量调整为5mg（半片）一天一次。根据病人的临床反应，可以在适当的时间间隔内将剂量调整为10mg（1片）一天一次甚至20mg（2片）一天一次。本品一天一次即有效，但若将一天的剂量分为二次服用有些病人反应更好。对照临床研究表明严重心衰病人（NYHA分级Ⅳ）较轻、中度心衰病人（NYHA分级Ⅱ-Ⅲ）需更小的剂量。当心衰病人肌酐清除率小于30ml/min时，日剂量最高可增加至10mg（1片），但较低的初始剂量[如2.5mg （1/4片）]可能已经足够了。

【副作用与不良反应】

在高血压病人中所见：

在6000例高血压患者中，对贝那普利的安全性进行了评价，其中700多例患者使用贝那普利治疗至少一年，贝那普利组和安慰剂组总的不良反应发生率相似，不良反应是轻微和短暂的。不良反应与年龄、疗程、总剂量无关。最常见的停药原因是头痛（0.6%）和咳嗽（0.5%）。在美国进行的安慰剂对照试验中，发生率>1%并可能与研究药物有关的不良反应包括头痛、头晕、疲乏、嗜睡、体位性头晕、恶心和咳嗽。临床对照试验报道的其它不良反应（少于1%）、药品上市后极罕见的不良反应如下（其中某些不良反应与药物的关系尚不明确）：心血管：症状性低血压0.3%，姿势性低血压0.4%，昏厥0.1%。在接受贝那普利单药治疗的患者中，有4例由于上述不良反应停药，接受贝那普利+氢氯噻嗪的患者有9例停药。报道的其他不良反应有心绞痛、心悸和肢体水肿。

胎儿/新生儿发病率和死亡率：见注意事项，妊娠妇女。

血管性水肿：据报道，使用ACE抑制剂可引起血管性水肿。在临床研究中发现，只有0.5%使用贝那普利的高血压患者出现嘴唇或脸部水肿，未发现其它血管性水肿表现。伴喉部水肿和休克的血管神经性水肿可能致命。如果发生脸部、肢体、嘴唇、舌、声门或喉部水肿，应停用贝那普利并立即进行适当治疗（参见警告）。

胃肠道：便秘、胃炎、呕吐、胰腺炎和黑粪症。

精神神经：焦虑、性欲减退、失眠、神经过敏、感觉异常。

皮肤：Stevens-Johnson综合症、天疱疮、过敏反应（皮炎、瘙痒症、皮疹），光过敏、潮红。血液：血小板减少症、溶血性贫血。

其他：哮喘、支气管炎、呼吸困难、鼻窦炎、感染、关节炎、尿道感染、阳痿、脱发、关节痛、肌痛、虚弱、多汗。其它可能存在的严重不良反应：已有其它ACEI引起嗜曙红细胞性肺炎的报道。

临床实验室检验发现：肌酐、尿素氮：原无明显肾脏疾病的高血压患者在接受贝那普利治疗时，约2%出现血清肌酐持续升高至其基线值的150%以上，但大部分在继续治疗过程中恢复正常，其中少于0.1%的患者同时出现（通常为暂时性）血尿素氮和肌酐升高，这些增高均不需停药。这些化验值的升高更可能发生于肾功能不全患者或预先使用利尿剂的患者，基于其它ACEI的经验，更可能发生于肾动脉狭窄的患者。

血钾：因为贝那普利减少醛固酮的分泌，可发生血钾升高。应慎用补钾剂和钾盐代用品及保钾利尿剂，应注意监测血清钾。

血红蛋白：血红蛋白降低少见。根据文献资料，在接受贝那普利单药治疗的2014例患者中仅有1例出现血红蛋白降低。

其它（因果关系不清楚）：已有尿酸、血糖、血清胆红素和肝酶升高的报道，也有hyponatramia，心电图变化、白细胞减少症、嗜曙红细胞过多症和蛋白尿。在美国的试验中，因实验室检查结果异常停药者少于0.5%。

在心衰病人中所见：

在对照的临床试验中，180例心衰病人用盐酸贝那普利，每天2～20mg治疗。病人的常见不良反应发生率与服用安慰剂病人相当，盐酸贝那普利组只有眩晕较安慰剂组发生率高。以下症状在盐酸贝那普利组较安慰剂组出现频繁：肌肉痉挛、腹痛、疲劳、不适，体位性眩晕。安慰剂组上呼吸道症状的发生率较盐酸贝那普利组高。

实验室检查未见有临床意义的变化。

【禁忌】

对盐酸贝那普利或任何ACE抑制剂过敏的病人。

有血管神经性水肿史者。

孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者。

【注意事项】

一般事项

肾功能损害：

肾素—血管紧张素—醛固酮系统受到抑制后，对个别易感的病人可能出现肾功能的改变。在严重充血性心衰病人，肾功能可能依赖于肾素—血管紧张素—醛固酮系统的活性，此类病人使用血管紧张素转换酶抑制剂（包括盐酸贝那普利）可能会出现少尿、进行性氮质血症（罕见），急性肾衰竭甚至死亡。

在对孤立肾肾动脉狭窄或双侧肾动脉狭窄的高血压患者的研究中发现，病人服用盐酸贝那普利可引起血液尿素氮和血清肌酐值升高，停服贝那普利或利尿剂或二者同时停用，即可恢复。对这类及其它肾脏病患者，在应用贝那普利治疗的头几周要密切监测肾功能，以后应定期检查肾功能。一些没有肾血管疾病或肾功能损害的高血压患者，血液尿素氮和血清肌酐值的升高是轻微和短暂的，特别是盐酸贝那普利与利尿剂合用时。已有肾损害的病人更可能发生尿素氮和血清肌酐的升高，应减少盐酸贝那普利的用量或停用利尿剂。

血液透析病人：

据报道，使用某种ACE抑制剂治疗，同时又用高流量半透膜透析的病人，可发生类过敏反应，此类病人，应考虑换另一类半透膜或换服另一种抗高血压药物。

高钾血症：

在临床试验中发现，大约有1%接受盐酸贝那普利治疗的高血压病人发生高钾症（血清钾至少比正常值上限高出0.5mEq/L）。发生高血钾的危险因素包括肾功能不全，糖尿病和合用保钾利尿剂、钾补充剂、含钾的盐代用品。使用盐酸贝那普利时应考虑这些因素。

咳嗽：

据报道，使用ACE抑制剂，可引起无痰持久的干咳，常在停药后症状消失。使用ACE抑制剂可引起咳嗽，在咳嗽的鉴别诊断中应加以考虑。

肝功能损害：

肝硬化引起肝功能损害的病人，贝那普利拉的血药浓度不变。

外科手术/麻醉：

正在接受ACE抑制剂的患者，术前要通知麻醉师。在进行外科手术或使用可降低血压的麻醉剂的病人，代偿性肾素释放可促进血管紧张素Ⅱ的产生，贝那普利抑制血管紧张素Ⅱ的生成将导致血压明显降低。由于这种机制引起的低血压可通过补充血容量予以纠正。

警告：

过敏反应和可能相关的反应：

由于血管紧张素转换酶抑制剂影响类花生酸和多肽（包括内源性缓激肽）的代谢，使用ACE抑制剂（包括盐酸贝那普利）的病人可能发生多种不良反应，有的是严重不良反应。

血管性水肿：

在使用ACE抑制剂的病人，已有脸部、手足、嘴、唇、舌、声门和喉部血管性水肿的报道。在美国的临床试验中，接受安慰剂的受试者没有一例出现血管性水肿，使用贝那普利的患者约有0.5%出现血管性水肿。喉部血管性水肿可能是致命的。如果发生喉部喘鸣或脸部、舌或声门血管性水肿应马上停药，并立即开始治疗。因为舌、声门或喉部水肿可导致气道阻塞，应马上采取适当的治疗，例如立即皮下注射1：1000的肾上腺素（0.3～0.5ml）。

脱敏期间的过敏反应：

接受膜翅目昆虫毒液脱敏治疗的两病人，在同时使用ACE抑制剂时出现致命性的过敏反应。这些病人暂停使用ACE抑制剂可避免发生过敏反应，但再次给药又可发生。

低血压：

盐酸贝那普利可引起症状性低血压。与其它ACE抑制剂相类似，无并发症的高血压病人服用盐酸贝那普利很少出现低血压。症状性低血压多发生于长期服用利尿剂引起血容量下降，钠含量降低的病人，或钠摄入量不足、透析、腹泻、呕吐的病人。在开始接受盐酸贝那普利治疗前应纠正血容量/或盐的不足。有或无肾功能不全的充血性心力衰竭的病人，使用ACE抑制剂可引起血压过低、尿少、氮质血症，罕见急性肾衰竭和死 亡，此类病人应在严密监护下开始服用贝那普利。开始治疗的头两周和增加贝那普利或利尿剂用量时，医生应密切跟踪注意。如果出现低血压，病人应仰卧，必要时静脉注射生理盐水。待血压和血容量恢复后通 常可继续使用盐酸贝那普利治疗。

中性白细胞减少症/粒细胞缺乏症：

已证实，卡托普利可引起粒细胞缺乏症和骨髓抑制，此种情况罕见于无并发症的患者，但在肾功能损害特别是伴有胶原血管疾病如系统性红斑狼疮或硬皮病的病人比较常见。临床上无足够证据证明贝那普利不会以同样的几率引起粒细胞缺乏症。患胶原血管疾病，特别是兼有肾功能损害的病人应密切监测白细胞计数。

肝衰竭：

据报道，ACE抑制剂与一种综合症有关。该综合症首先出现胆汁郁积性黄疸，进行性发展至爆发性肝坏死，有时导致患者死亡。该综合症的发生机理尚不清楚。使用ACE抑制剂治疗的病人，如出现黄疸或肝酶明显升高，应停止使用ACE抑制剂并予适当的治疗随访。

对驾驶及操纵机器的影响：

服用本品的患者，中枢神经症状的反应很少见，与其它降压药一样，患者在驾驶和操纵机器时要注意这些影响。

【药物相互作用】

利尿剂：

正在使用利尿剂，特别是最近才开始使用利尿剂的患者服用贝那普利，服药初期会出现血压过度降低的情况。在开始服用盐酸贝那普利前停用利尿剂或增加钠的摄入量，可减少低血压的可能性。如不能停用利尿剂，则应减少初始剂量（见用法与用量）。

保钾利尿剂和钾补充剂：

盐酸贝那普利可减少噻嗪类利尿药引起的钾的丢失。保钾利尿剂（螺内酯，阿米洛利，氨苯蝶啶等）或钾补充剂可增加高血钾的危险性。因此，如果必须合用时，应特别小心，并且经常监测病人血清钾水平。

口服抗凝血剂：

研究发现，贝那普利对华法林、硝苄丙酮香豆素的血药浓度、临床疗效无明显影响。

锂：

据报道，病人在使用锂治疗期间服用ACE抑制剂，可增加血清锂的水平和锂中毒症状。合用时应经常监测血清锂的水平。同时使用利尿药，可能增加锂中毒的危险。

其它：

盐酸贝那普利与氢氯噻嗪、氯噻酮、呋噻米、地高辛、普萘洛尔、阿替洛尔、萘普生或西米替丁联用时，临床上无明显药代动力学相互作用。盐酸贝那普利与β-肾上腺素能阻断剂，钙通道阻断剂，利尿剂，肼屈嗪合用时，临床上无明显相互作用，贝那普利与其它ACE抑制剂一样， 与β-肾上腺素能阻断剂的累加效应较小，大概是因为这两类药物都是通过抑制肾素-血管紧张素系统降压的缘故。

【包装】

双铝包装，l0mg/片×10片/盒。

【药物分类】

血管紧张素转换酶抑制剂