【药品名称】

通用名：注射用利培酮微球

商品名：恒德

【生产企业】

Alkermes Controlled TherapeuticsⅡ，美国

【成份】

活性成份：利培酮

辅料：

注射用利培酮微球： 7525 DL JN1（聚-（d，l）-丙交酯-连-乙交酯）、无水乙醇、乙酸乙酯、苯甲醇、聚乙烯醇、注射用水

【作用与适应症】

用于治疗急性和慢性精神症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状（如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑）和明显的阴性症状（如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语）。可减轻与精神症有关的情感症状（如抑郁、负罪感、焦虑）。

【规格】

25mg；37.5mg；50mg

【用法用量】

应当使用附带的注射用针头，采用臀部深层肌肉注射的方法每2周注射1次本品。

应当在左右两侧半臀交替注射。不得静脉给药。请参见使用与操作指南。

成人

推荐剂量为25mg肌肉注射，每2周1次。某些患者可能需要更高的剂量，例如37.5mg或50mg。75mg的剂量并没有临床意义。不推荐剂量高于每2周50mg。

在首次注射本品之后3周的延迟期内，应当保证充分的抗精神病药物治疗（请参见药代动力学部分）。

剂量上调的频率不得超过每4周1次。在首次采用调整后的较高剂量注射后的3周之内，无法预测剂量调节的效果。

老年人

推荐剂量为25mg肌肉注射，每2周1次。在首次注射本品之后3周的延迟期内，应当保证充分的抗精神病药物治疗。

肝肾损害

未在肝肾损害的患者中进行过本品的研究。

如果肝肾损害的患者需要接受本品治疗，建议在第1周以每日2次，每次0.5mg的剂量开始利培酮口服。第2周时可以给予每日2次，每次1mg或2mg的剂量。如果至少可以耐受2mg的口服剂量，则可以每2周注射1次25mg本品治疗。

儿童

尚未在低于18岁的儿童中开展过本品的研究。

使用和操作指南

注射用利培酮微球仅能混悬于包装中所提供的专用溶剂中，并且必须使用包装中提供的针头进行混悬及注射。

从冰箱中取出恒德，在混悬前使其恢复至室温。

去除恒德瓶子上的塑料彩色封盖。

撕开封口，打开预装注射器，将白色封盖与里边的橡胶帽一同去除。

打开配液针头的封盖

将针头和注射器对齐，按照顺时针方向，将针头连接到注射器上。

从针头上移去保护帽。不要旋转。

将注射器中的稀释液全部推入小瓶内。

将带有配液针头的注射器退出小瓶。

从注射器上拧下针头，将其抛于适当之处。

打开第二个配液针头的封盖

将针头和空的注射器对齐，以顺时针方式安装上第二个针头。

此时不要移去针头的保护帽。

用力摇动小瓶至少10秒钟。混匀液体，直至均匀的悬液形成。

悬液呈现均匀、稠密的奶色，且微球完全分散说明混合均匀。

拿起注射器，从配液针头上拉下保护帽。不要旋转。

将配液针头插入直立的小瓶内。

按照下图所示，小角度倾斜后从小瓶内缓慢向上抽取悬液，保证全部内容物都被吸取到注射器内。

将带有配液针头的注射器从小瓶内退出。

从注射器上拧下针头，将其抛于适当之处。

为辨识方便，撕去药瓶上的标签，将其贴于注射器上，药瓶抛于适当之处。

撕开Needle-Pro装置的水泡袋，使其呈半打开状态。利用塑料水泡袋抓住针头的保护帽。

按照顺时针方向将Needle-Pro装置连接于注射器。利用推压和顺时针旋转的动作将针头牢固地连接在Needle-Pro装置上。

让患者准备接受注射。

从针头上脱去保护帽。不要转动保护帽，以免针头从Needle-Pro装置上松动。

轻轻敲打注射器，使气泡上浮至顶部。在针头向上直立的情况下前推活塞杆，从注射器中驱除气泡。将注射器中的全部内容物注射至患者的一侧臀部。

请勿静脉注射。

在完成上述步骤之后，将针头推入保护帽。用单手轻柔地向一平坦表面下压保护帽。保护帽受压之后，针头会严密地插入保护帽。

用视觉判断针头严密地插入了针头保护帽内。

立即抛弃于适当的容器内。

【副作用与不良反应】

临床试验中，在本品的治疗剂量范围内，报告了下述与药物有关的不良反应：

常见（>1%）

体重增加（1年以上增加2.7公斤）、抑郁、疲乏和锥体外系症状。在本品剂量达到50mg时，患者锥体外系症状的发生率与安慰剂组相当。

不常见（>0.1%）

体重降低、紧张、睡眠障碍、淡漠、注意力受损、迟发性运动障碍、惊厥、恶性综合征、视觉异常、低血压、昏厥、皮疹、瘙痒症、血管性水肿、外周水肿、注射部位反应。

高催乳素血症症状，如：非产后泌乳、闭经、性功能异常、射精障碍、性欲减退和阳萎。

血液学检查可见白细胞或血小板数量的增加或减少。在一些病人中，也有肝酶升高的报告。

除此之外，下述不良反应也见于口服利培酮：失眠、激越、焦虑、头痛、便秘、腹痛、鼻炎、尿失禁、阴茎异常勃起、嗜睡、头晕、消化不良、恶心/呕吐、体温调节异常、烦渴或抗利尿激素（SIADH）分泌异常所致的水中毒。在口服利培酮的患者中有脑血管不良事件的报道，包括脑血管意外和短暂性脑缺血发作（参见注意事项），罕见有血糖升高和原有糖尿病加重的报道。

上市后极罕见注射利培酮微球后出现视网膜动脉阻塞。在动静脉吻合异常患者中有此类事件的报告。

上市后罕见利培酮患者出现良性垂体腺瘤。未检测到二者有因果关系。

【禁忌】

禁用于已知对本品或本品中的任何成份过敏的患者。

【注意事项】

对于从未使用过利培酮的患者，建议在给予本品治疗之前先确定对口服利培酮的耐受性。

老年痴呆患者

总死亡率

对包括本品在内的几个非典型抗精神病药进行的17项对照试验汇总分析结果显示，非典型抗精神病药物组老年痴呆患者的死亡率较安慰剂组有所增加。在对此类人群用本品进行的安慰剂对照试验中，本品组和安慰剂组患者的死亡率分别为4.0%和3.1%。死亡患者的平均年龄为86岁（范围在67-100岁之间）。

与呋塞米合用

在对老年痴呆患者用本品进行的安慰剂对照研究中，利培酮与呋塞米合并用药患者的死亡率高于单独使用利培酮或呋塞米的患者，分别为7.3%（平均年龄岁，范围75-97岁）、3.1%（平均年龄84岁，范围70-96岁）和4.1%（平均年龄80岁，范围67-90岁）。在4项临床试验中的2项观察到了合用呋塞米和本品的患者死亡率增加的现象。

尽管尚未找到明确的病理生理学机制来解释这一现象，并且患者的死亡原因也不相同，但对老年患者合并给与利培酮和呋塞米时需谨慎评估风险利益。在服用利培酮并合用其它利尿剂的患者中，并未出现以上死亡率增加的现象。由于脱水是老年痴呆患者很重要的致死因素，所以应尽量避免脱水的发生。

α-阻断活性

由于利培酮具有α-阻断活性，所以可能发生（体位性）低血压，特别是在治疗初期。对于已知患有心血管疾病的患者（例如：心衰、心肌梗塞、传导异常、脱水、血容量降低或脑血管病），应当慎用。如果持续存在具有临床意义的低血压症状，则应当评估本品治疗的利弊，决定治疗方案。

迟发性运动障碍/锥体外系症状（TD/EPS）

具有多巴胺受体阻滞作用的药物可以诱发迟发性运动障碍，它以有节律的不自主运动为特征，尤以舌和/或面部为著。据报道，锥体外系症状是迟发性运动障碍的危险因素。因为与传统抗精神病药物相比，利培酮诱发锥体外系症状的可能性较小，所以相比于前者，利培酮诱发迟发性运动障碍的风险也较低。如果出现迟发性运动障碍的体征和症状，应该考虑终止所有的抗精神病药物治疗。

精神安定剂诱发的恶性综合征（NMS）

精神安定剂恶性综合征以体温升高、肌肉僵硬、自主神经功能不稳定、意识改变和CPK（肌酸磷酸激酶）水平升高为特征，据报道，精神安定剂恶性综合征与抗精神病药物的使用有关。还可能出现肌红蛋白尿症（横纹肌溶解症）和急性肾衰。在这种情况下，应当停用包括利培酮在内的所有抗精神病药物。在末次注射本品之后，血浆中的利培酮可以存在（至少）6周。

脑血管病不良事件（CAE）

在老年痴呆患者（平均年龄85岁，范围73-97岁）的安慰剂对照研究中，发现口服利培酮组脑血管方面不良事件的发生率比较高，包括脑血管意外和短暂性脑缺血发作。

高血糖

罕见高血糖及原有糖尿病加重的报告。糖尿病患者及糖尿病高危人群服用本品时应进行适当的临床监测。

给药

给予本品时应谨慎，防止不慎将本品注入患者血管。

对驾驶及操作机器能力的影响

本品对需要警觉性的活动有所影响。因此，在了解到患者对该药的敏感性前，建议患者在治疗期间不应驾驶汽车或操作机器。

其它

对于路易氏小体性痴呆或帕金森氏病患者，在处方抗精神病药（包括本品）时，应权衡利弊，因为这类药物可能增加恶性综合征的风险。同时以上人群对抗精神病药物的敏感度增加，除出现锥体外系症状外还会出现混乱、迟钝、体位不稳而经常跌倒。

已知传统抗精神病药可以降低癫痫发作的阈值。建议慎用于癫痫患者。

【药物相互作用】

与其它药物和其它剂型的相互作用

尚无利培酮与其它药物合并使用风险的系统评估。鉴于利培酮对中枢神经系统的作用，与其它作用于中枢神经系统的药物合用时应当慎重。

利培酮可能拮抗左旋多巴和其它多巴胺激动剂的效应。

已知卡马西平可以降低利培酮中抗精神病活性成份的血浆浓度。在其它肝酶诱导剂中也可见类似效应。若停用卡马西平或其它肝酶诱导剂，则应重新评估利培酮的剂量，必要时减量。

托吡酯略微降低利培酮的生物利用度，对本品中的抗精神病活性成份无影响。因此，该相互作用基本上不具有临床意义。

酚噻嗪类抗精神病药、三环抗抑郁药和一些β-阻断剂会增加本品的血药浓度，但不增加其抗精神病活性成份的血药浓度。阿米替林不影响利培酮或其抗精神病活性成份的药代动力学参数。西咪替丁和雷尼替丁可增加利培酮的生物利用度，但对其抗精神病活性成份的影响很小。氟西汀和帕罗西汀（CYP2D6抑制剂）可增加本品的血药浓度，但对其抗精神病活性成份血药浓度的影响较小。当开始或停止与氟西汀或帕罗西汀合用时，医生应重新确定本品的剂量。红霉素（CYP3A4抑制剂）不影响利培酮或其抗精神病活性成份的药代动力学参数。胆碱酯酶抑制剂加兰他敏和donezepil对利培酮和抗精神病活性成份的药代动力学参数无显著影响。当和其它高度蛋白结合的药物一起服用时，不存在有临床意义的血浆蛋白的相互置换。

本品对锂、丙戊酸钠或地高辛的药代动力学参数无显著影响。

药代动力学/药效学交互作用

【包装】

药用玻璃瓶：1瓶/盒。

药盒内包括：

1瓶注射用利培酮微球。

预先加注注射用利培酮微球专用溶剂的注射器1个。

2个配液用针头，1个注射用针头。

【药物分类】

抗精神病药