【药品名称】

通用名：维格列汀片

商品名：佳维乐

【生产企业】

Novartis Europharm Ltd.

【成份】

维格列汀

【作用与适应症】

本品适用于治疗2型糖尿病：

【规格】

50mg

【用法用量】

成人：当维格列汀与二甲双胍合用时，维格列汀的每日推荐给药剂量为100mg，早晚各给药一次，每次50mg。

不推荐使用100 mg以上的剂量。

本品可以餐时服用，也可以非餐时服用（请参见【药代动力学】）。

特殊人群

肾功能不全的患者：

轻度肾功能不全患者（（肌酐清除率≥50 mL/min）在使用本品时无需调整给药剂量。中度或重度肾损伤患者或进行血液透析的终末期肾病（ESRD）患者，不推荐使用本品（请参见［注意事项］和［药代动力学］）。

【副作用与不良反应】

据国外文献报导：

维格列汀的安全性数据来自于多项对照临床试验（研究时间至少为12周），这些安全性数据来自3784名患者，患者在研究过程中每日服用维格列汀50mg（每日给药1次）或100mg（50mg每日给药2次或100mg每日给药1次）。在这些患者中，共有22名患者接受的是维格列汀单药治疗，1520名患者接受的是维格列汀与其他药物合用治疗。有2682名患者接受维格列汀每日100mg（50 mg每日给药2次或100mg每日给药1次），1102名患者接受维格列汀50mg每日1次治疗。

在这些临床试验中报告的主要不良反应均较轻微且为暂时性反应，无需停药。未发现药物不良反应与患者的年龄、种族、药物暴露时间或每日给药剂量相关。

罕见有肝功能障碍（包括肝炎）报告。在报告病例中，患者一般未出现临床症状且无后遗症，停药后肝功能检测结果恢复正常。从设有对照组的单药治疗临床研究和为期24周的合并用药临床研究数据可以看出，50mg维格列汀（每日给药1次）给药组、50mg维格列汀（每日给药2次）给药组和所有的对照组，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高≥正常值（ULN）上限3倍的发生率（即连续2次检测结果或末次治疗期访视的检测结果出现上述异常）分别为0.2%、0.3%和0.2%。转氨酶水平的升高，一般无症状、非进展性、同时亦不出现胆汁淤积或黄疸。

罕见有血管性水肿报告，该事件的发生概率与对照组类似。当维格列汀与血管紧张素转化酶抑制剂（ACE抑制剂）同时使用时，该事件的报告频率增加。大部分患者出现血管性水肿均为轻度，继续使用维格列汀可自行缓解。

在双盲研究中，患者接受维格列汀（单药治疗或与其他药物合用）治疗后出现的不良反应按照器官系统分类和绝对发生频率如下所述。发生频率分为非常常见（≥1/10），常见（≥1/100，＜1/10），不常见（≥1/1000，＜1/100），罕见（≥1/10000，＜1/1000），非常罕见（≤1/10000），未知（通过目前已有的数据不能评估）。在每一个发生频率组中，按照不良反应的严重程度由大到小进行排列。

单药治疗

在单药治疗的临床对照研究中，与安慰剂组（0.6%）或活性药物对照组（0.5%）相比，接受维格列汀100mg/日治疗的患者由于不良反应退出研究的总发生率（0.3%）未见升高。

在单药治疗的临床研究中，接受维格列汀100mg/日治疗的患者低血糖事件的发生率为“不常见”，发生率为0.4%（1855例患者中有7例），相比之下，活性对照药或安慰剂组患者此项不良反应的发生率为0.2%（1082例患者中有2例），无严重不良反应报告。

在临床试验中，每日给予患者100mg维格列汀（单药治疗）后，与基线期相比，患者的体重未发生变化（维格列汀组和安慰剂组体重变化量分别为-0.3 kg和-1.3 kg）。

表一：在双盲临床研究中，接受维格列汀单药治疗（100mg/日）的患者报告的不良反应（N =1855）

维格列汀单药治疗长期临床研究结果显示，在为期二年的研究期间，尚未发现任何新增的药物安全性隐患或意料之外的风险。

与二甲双胍合用

在维格列汀100 mg/日+二甲双胍合用的临床对照研究中，维格列汀100mg/日+二甲双胍治疗组和安慰剂+二甲双胍治疗组均无患者因不良反应而退出研究。在临床研究中，接受维格列汀+二甲双胍治疗的患者出现低血糖的发生率为“常见”（1%），而接受安慰剂 + 二甲双胍治疗的受试者出现低血糖的频率为“不常见”（0.4%）。在维格列汀治疗组中，无严重低血糖事件报告。

在临床研究中，给予患者维格列汀100 mg/日+二甲双胍后，与基线期相比，患者的体重未发生变化（维格列汀组和安慰剂组体重变化量分别为+0.2 kg和-1.0kg）。

表二：在双盲临床研究中，接受维格列汀（100mg/日）和二甲双胍合用治疗的患者报告的不良反应（N =208）

与磺酰脲类药物合用

在维格列汀50mg+磺酰脲类药物合用的临床对照研究中，维格列汀50mg+磺酰脲类药物组和安慰剂+磺酰脲类药物组由于不良反应而退出研究的发生率分别为0.6%和0%。

在临床研究中，维格列汀50mg+磺酰脲类药物组和安慰剂+磺酰脲类药物组患者低血糖的发生率分别为1.2%和0.6%。在维格列汀的治疗组中，无严重低血糖事件报告。

在临床研究中，给予患者维格列汀50mg/日+磺酰脲类药物后，与基线期相比，患者的体重未发生变化（维格列汀组和安慰剂组体重变化量分别为-0.1kg和-0.4kg）。

表三：在双盲的临床研究中，接受维格列汀（50mg/日）和磺酰脲类药物合用治疗的患者报告的不良反应（N =170）

与噻唑烷二酮类药物合用

在维格列汀100mg/日+噻唑烷二酮类药物合用的临床对照研究中，维格列汀100mg/日+噻唑烷二酮类药物组和安慰剂+噻唑烷二酮类药物组均无患者因不良反应退出临床研究。

在临床研究中，接受维格列汀+吡格列酮治疗的患者出现低血糖的频率为“不常见”（0.6%），而接受安慰剂+吡格列酮治疗的患者出现低血糖的频率为“常见”（1.9%）。在维格列汀治疗组中，无严重低血糖事件报告。

在合用吡格列酮的添加治疗研究中，安慰剂组和维格列汀（100 mg/日）组患者体重的绝对值均出现增加，其增加量分别为1.4 kg和2.7 kg。

在最高剂量（45 mg每日1次）的吡格列酮基础上加入维格列汀（100 mg/日）。患者外周水肿的发生率为7.0%，而相比之下，仅使用吡格列酮的患者该事件的发生率为2.5%。

表四：在双盲的临床研究中，接受维格列汀（100 mg/日）和噻唑烷二酮类药物合用治疗的患者报告的不良反应（N=158）

上市后经验

维格列汀在上市后报告了如下药物不良反应：

罕见有肝炎报告，停药后均能够恢复正常（请参见【注意事项】） ；

发生频率未知* ：荨麻疹、胰腺炎。

*这些反应为数量不详的人群自发性报告，不可能确切评估其发生率，所以标注为“未知”

国内临床试验报告的不良反应

在国内进行的维格列汀和二甲双胍合用的临床试验是一项为期24周的临床试验，考察了维格列汀50mg每日2次（bid）或维格列汀50mg每日1次（qd）和安慰剂对比，作为此前接受二甲双胍单药治疗无效的2型糖尿病患者的添加治疗。438例患者实际参加了随机化（年龄18-78岁），平均基线HbA_{1c<.sub>为8.0%（＞7.0%至≤10%），以1：1：1的比例进行随机双盲分组。其中148例患者接受维格列汀50mg qd，146例患者接受维格列汀50mg bid以及144例患者接受安慰剂治疗。}

国内进行的维格列汀和二甲双胍合用的临床试验报告了以下药物不良反应：多汗、心悸、皮肤及皮下组织异常。

多汗的不良反应发生率分别为：维格列汀50mg qd组（0.7%）、维格列汀50mg bid组（3.4%）组、安慰剂组（2.1%） ；

心悸的不良反应发生率分别为：维格列汀50mg qd 组（2.7%）、维格列汀50mg bid组（2.7%）组、安慰剂组（1.4%） ；

【禁忌】

对本品或本品中任一成份过敏者禁用。

【注意事项】

一般原则：

本品不能作为胰岛素的替代品用于需要补充胰岛素的患者。本品不适用于1型糖尿病患者，亦不能用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

肾功能不全的患者：

由于本品在中度或重度肾功能不全患者或需要接受血液透析治疗的终末期肾脏疾病（ESRD）患者中的应用经验有限，因此不推荐此类患者使用本品。

肝功能不全的患者：

肝功能不全患者，包括开始给药前血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）大于正常值上限（ULN）3倍的患者不能使用本品。

肝酶监测：

在使用本品的过程中，罕见有肝功能障碍（包括肝炎）报告。在报告病例中，患者一般未出现临床症状且无后遗症，停药后肝功能检测结果恢复正常。本品给药前应对患者进行肝功能检测，以了解患者的基线情况。在第一年使用本品时，需每3个月测定一次患者的肝功能，此后定期检测。

对于转氨酶升高的患者应复查以复核检测结果，并在其后提高肝功能检测的频率，直至异常结果恢复正常为止。当患者的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）超过正常值上限（ULN）3倍或持续升高时，最好停止使用本品。

出现黄疸或其他提示肝功能障碍症状的患者应停止使用本品，并需立即联系其主治医师进行检查。

停止使用本品后，在肝功能检测恢复正常后，不建议重新使用本品治疗。

心力衰竭：

在纽约心脏协会（NYHA）心功能分级为I-II级的充血性心力衰竭患者中，使用维格列汀的经验有限，因此这类患者应慎用维格列汀。目前尚未在NYHA心功能分级III-IV患者中进行维格列汀的临床试验，因此不推荐此患者人群使用本品。

皮肤疾病：

在猴中进行的维格列汀临床前毒理学研究中，曾有出现于四肢的皮肤损伤报告，包括水疱和溃疡（请参见【药理毒理】）。尽管在临床研究中未观察到皮肤损伤的发生率异常增加，但是在合并有糖尿病皮肤并发症的患者中使用维格列汀的经验仍较为有限。因此，建议使用本品的糖尿病患者进行常规护理的同时，应特别注意监测其皮肤病变（如，水疱或溃疡）的情况。

辅料：

本品片剂中含有乳糖。有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不能服用本品。

对驾车和操控机器能力的影响：

【药物相互作用】

维格列汀与其他药物发生相互作用的可能性较低。因为维格列汀不是细胞色素P（CYP）450酶系的底物，其对CYP450酶无诱导或抑制作用，所以本品不太可能与活性成分为这些酶的底物、抑制剂或诱导剂的药物发生相互作用。

与吡格列酮、二甲双胍和格列苯脲合用：

临床试验的结果显示，将维格列汀与口服抗糖尿病药物吡格列酮、二甲双胍和格列苯脲同时使用时，未发现具有临床意义的药代动力相互作用。

地高辛（P-糖蛋白底物），华法林（CYP 2C9底物）：

在健康受试者中进行的临床研究的结果表明，维格列汀与这两种药物同时给药后，未出现有临床意义的药代动力学相互作用。但是，尚未在目标人群中进行此项研究。

与氨氯地平、雷米普利、缬沙坦和辛伐他汀合用：

在健康受试者中还进行了维格列汀与氨氯地平、雷米普利、缬沙坦和辛伐他汀的药物间相互作用研究。在这些研究中，将上述药物与维格列汀同时使用后，未观察到有临床意义的药代动力学相互作用。

【包装】

双铝包装。7片/盒、14片/盒、28片/盒、56片/盒。

【药物分类】

抗糖尿病药物