【药品名称】

通用名：艾瑞昔布片

商品名：恒扬

【生产企业】

江苏恒瑞医药股份有限公司

【成份】

艾瑞昔布

【作用与适应症】

本品用于缓解骨关节炎的疼痛症状，适用于男性及治疗期间无生育要求的妇女。

【规格】

0.1g

【用法用量】

餐后用药。口服。成人常用剂量为每次0.1g（1片），每日2次，疗程8周。多疗程累积用药时间暂限定在24周内（含24周）。

【副作用与不良反应】

在本品的临床试验中，没有观察到发生率大于10%的不良反应。

常见药物不良反应（发生率大于1%）有：上腹不适、大便潜血、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。少见药物不良反应（发生率0.1%～1%）有：腹痛、便秘、消化道溃疡、恶心、呕吐、胃灼烧感、慢性浅表性胃炎、剑突下阵发疼痛、胃糜烂灶、胃底/胃体出血点、皮疹、浮肿、胸闷、心悸、镜下血尿、血清尿素氮（BUN）升高、白细胞下降、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、尿蛋白阳性、尿糖阳性、尿红细胞阳性。

Ⅱ期临床试验：在Ⅱ期临床试验中，有214例膝骨关节炎患者接受本品治疗，其中有72例患者服用本品50mg每日两次，71例患者服用本品100mg每日两次，71列患者服用本品200mg每日两次。有70例膝骨关节炎患者接受对照药塞来昔布胶囊治疗，患者服用塞来昔布胶囊200mg每日一次。疗程均为12周。

以下为发生率大于2.0%的不良反应（患者服用艾瑞昔布片100mg每日两次）胃肠道系统：大便潜血（7.69%）、上腹不适（4.62%）肝胆系统：ALT升高（4.62%）血液和淋巴系统：白细胞减少（3.08%）以下为发生率在1.0-2.0%之间的不良反应（患者服用艾瑞昔布片100mg每日两次）胃肠道系统：恶心、呕吐、胃灼烧感、慢性浅表性胃炎、剑突下阵发疼痛全身性：浮肿皮肤及其附属器：皮疹肝胆系统：AST升高泌尿系统：尿蛋白阳性、尿糖阳性、尿红细胞阳性

Ⅲ期临床试验：在Ⅲ期临床试验中，有344例膝骨关节炎患者接受本品治疗，患者服用本品100mg每日两次。有117例膝骨关节炎患者接受对照药塞来昔布胶囊治疗，患者服用塞来昔布胶囊200mg每日一次。疗程8周。Ⅲ期临床试验中在艾瑞昔布片治疗组未观察到发生率大于2%的不良反应。以下为发生率在1.0-2.0%之间的不良反应（患者服用艾瑞昔布片100mg每日两次）胃肠道系统：上腹不适（1.16%）、消化道溃疡（1.16%）

以下为发生率小于1%（0.1-0.9%）的不良反应（患者服用艾瑞昔布片100mg每日两次）胃肠道系统：腹痛、便秘、胃糜烂灶、胃底/胃体出血点肝胆系统：转氨酶升高心率和心律：心悸泌尿系统：镜下血尿代谢和营养：血清尿素氮（BUN）升高呼吸系统：胸闷血液和淋巴系统：白细胞减少全身性：浮肿皮肤及其附属器：皮疹

国外塞来昔布胶囊的不良反应情况：由于本品临床样本量较少，据文献报道同类药物塞来昔布胶囊在大样本临床研究中有下列不良事件，患者使用艾瑞昔布片时均需加以注意。

以下为不论是否与治疗有因果关系，发生率大于2%的不良事件（患者服用塞来昔布胶囊100-200mg每日两次或200mg每日一次）：胃肠道系统：腹痛（4.1%）、腹泻（5.6%）、消化不良（8.8%）、胃肠胀气（2.2%）、恶心（3.5%）全身性：背痛（2.8%）、周围水肿（2.1%）、意外损伤（2.9%）中枢和周围神经系统：头晕（2.0%）、头痛（15.8%）精神病学：失眠（2.3%）呼吸系统：咽炎（2.3%）、鼻炎（2.0%）、鼻窦炎（5.0%）、上呼吸道感染（8.1%）皮肤及其附属器：皮疹

以下为不论是否与治疗有因果关系，发生率小于2%（0.1-1.9%）的不良事件（患者服用塞来昔布胶囊100-200mg每日两次或200mg每日一次）：胃肠道系统：便秘、憩室炎、吞咽困难、打嗝、食道炎、胃炎、胃肠炎、胃食管反流、痔疮、裂孔疝、黑粪症、口干、口腔炎、里急后重、牙齿不适、呕吐。心血管系统：高血压加重、心绞痛、冠状动脉病变、心肌梗塞。全身性：敏感症加重、过敏反应、衰弱、胸痛、非特定囊肿、全身水肿、面部水肿、疲劳、发热、面部潮红、感冒样症状、疼痛、周围疼痛。免疫系统疾病：单纯性疱疹、带状疱疹、细菌感染、真菌感染、软组织感染、病毒感染、念珠感染、生殖系统念珠菌病、中耳炎。中枢周围神经系统：腿抽筋、张力亢进、感觉迟钝、偏头痛、神经痛、神经病、感觉异常、眩晕。女性生殖系统：乳腺纤维腺瘤、乳腺肿瘤、乳房痛、痛经、月经失调、阴道流血、阴道炎。男性生殖系统：前列腺疾病。听力和前庭：失聪、听力失常、耳痛、耳鸣。心率和心律：心悸、心动过速。肝胆系统：肝功能异常、ALT升高、AST升高。代谢和营养：BUN升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、糖尿病、高胆固醇血症、高血糖症、低钾血症、非蛋白氮增高、肌酐增高、碱性磷酸酶增高、体重增加。肌肉骨骼：关节痛、关节病、骨病、意外骨折、肌痛、颈项强直、滑膜炎、腱炎。血小板（出凝血）淤癍、鼻出血、血小板增多。精神病学：厌食、焦虑、食欲增强、忧郁症、神经质、嗜睡。血液系统：贫血。呼吸系统：支气管炎、支气管痉挛、支气管痉挛恶化、咳嗽、呼吸困难、喉炎、肺炎。皮肤及其附属器：秃发、皮炎、指甲病变、光敏反应、瘙痒症、红斑皮疹、斑丘疹、皮肤病变、皮肤干糙、多汗、风疹。给药部位病变：蜂窝组织炎、接触性皮炎、注射部位反应、皮肤结节。特殊感觉：味觉错乱。泌尿系统：蛋白尿、膀胱炎、排尿困难、血尿、尿频、肾结石、尿失禁、泌尿道感染。视力：视觉模糊、白内障、结膜炎、眼睛痛、青光眼。

以下为不论是否与治疗有因果关系，发生率＜0.1%的其它非常罕见的严重不良反应（在服用塞来昔布胶囊患者中，下列严重不良事件极少发生，仅见于上市后病例报道的用斜体字表示。）心血管系统：晕厥、充血性心衰、心室颤动、肺栓塞、脑血管意外、外周坏疽、血栓性静脉炎、脉管炎、深静脉血栓。胃肠道系统：小肠梗阻、肠穿孔、胃肠道出血、出血性大肠炎、食道穿孔、胰腺炎、肠梗阻。肝胆系统：胆石症、肝炎、黄疸、肝衰竭。血液和淋巴系统：血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、全血细胞性贫血、白细胞减少。代谢：低血糖、低钠血症。神经系统：无菌性脑膜炎、共济失调、自杀、味觉减退、嗅觉丧失、致死性颅内出血。肾脏：急性肾衰、间质性肾炎。皮肤：多型红斑、剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合症、毒性表皮坏死。全身性：脓毒血症、猝死、过敏反应、血管性水肿。

【禁忌】

以下患者禁用：

有生育要求患者。

已知对本品或其他昔布类药物及磺胺过敏的患者。

服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

重度心力衰竭患者。

【注意事项】

避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂合并用药。

根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

本品的致癌性试验尚未完成，累积用药时间暂限定在24周内（含24周）。

通常：本品不能用来替代皮质类固醇激素或治疗皮质类固醇激素缺乏。骤然停用皮质类固醇激素会导致需皮质类固醇激素控制的疾病的恶化。长期使用皮质类固醇激素治疗的患者如决定停药，则应逐渐减量。

假定非感染性疼痛与感染合并存在时，本品减轻炎症和缓解发热的药理学特性会减弱这些阳性体征在诊断感染上的价值。

对肝脏的影响：

本品尚未在肝功能不全的患者中进行相关研究，故不建议肝功能不全的患者使用。

在关于非甾体抗炎药（NSAIDs）的临床研究中，多至15%服用非甾体抗炎药（NSAIDs）的患者会有一项或多项肝脏实验室指标的临界增高，约有1%的患者会出现显著的ALT或AST的升高（三倍或更多倍高于正常值的上限）。继续治疗下，这些实验室异常值可能进展、保持稳定或恢复正常。在菲甾体抗炎药（NSAIDs），包括塞来昔布胶囊的治疗中，有罕见的严重肝脏反应的报道，包括黄疸型和致命的暴发型肝炎，肝坏死和肝功能衰竭（有些将会致命）。若服用本品的患者有提示肝脏功能不全的症状和/或体征，或有肝脏功能不全的实验室证据，应仔缁监测肝脏功能恶化发展的证据。若症状和体征均提示肝脏疾病进展，或有全身表现（如：嗜酸细胞增多症，皮疹等）应停用本品。

对血液系统的影响：

本品临床研究中患者未出现贫血，据文献报道使用塞来昔布胶囊治疗的患者中有时会出现贫血。长期应用本品的患者如果出现任何贫血或失血的症状和体征，应该检查血红蛋白和血细胞比容。

伴有哮喘：

哮喘患者可能因阿司匹林过敏而诱发哮喘。有阿司匹林诱发哮喘的患者使用阿司匹林会导致严重的可能致命的支气管痉挛。由于这些阿司匹林过敏的患者中阿司匹林和其它非甾体类抗炎药物之间的交叉反应（包括支气管痉挛）已有报道，故本品不应用于此类型的阿司匹林过敏患者，在伴有哮喘的患者中应用本品也要谨慎。

患者须知：

在开始本品治疗前和治疗过程中应定期告知患者以下信息。

本品与其它非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，可能引起严重的心血管不良反应，例如心肌梗塞或中风，这些不良反应可能导致住院甚至死亡。最然严重心血管事件的发生可能没有任何征兆，但是患者应警惕胸痛、呼吸短促、乏力、言语含糊的症状和体征，如果出现这些症状和体征，应寻求医疗帮助。应告知患者随诊的重要牲（见【注意事项】-警告-对心血管影响）。

本品与其它非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，可能引起胃肠道不适，罕见而更严重的不良反应如溃疡和出血，可能导致住院甚至死亡。虽然严重的胃肠道溃疡和出血的发生可能没有任何征兆，但是患者应警惕溃疡和出血的症状和体征，在发现任何预示这些疾病的症状和体征包括上腹部疼痛、消化不良、黑便和呕血时，应寻求医疗帮助。应告知患者随诊的重要性（见【注意事项】-警告-胃肠道（GI）影响-胃肠道溃疡、出血和穿孔的风险）。

应告知患者，如果出现任何类型的皮疹，应立即停药，并尽快与医生联系。本品是一种磺胺类药物，可以引起导致住院甚至死亡的严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解症（TENS）。所有的、甚至是非磺胺类非甾体抗炎药（NSAIDs）都可能发生这些反应。虽然严重的皮肤反应的发生可能没有征兆，但是患者应警惕皮疹和水疱的症状和体征、发热或过敏反应的其他体征如瘙痒，在发现任何征兆的症状和体征时，应寻求医疗帮助。既往有磺胺过敏史的患者不应服用本品。

患者应迅速向医生报告无法解释的体重增加或水肿的症状和体征。

应告知患者预示肝脏毒性反应的症状和体征（如：恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒、黄疸、右上腹触痛和“感冒样”症状）。如发生这些症状和体征，应停止用药，并立即寻求治疗。

应告知患者过敏反应的症状和体征（如呼吸困难、颜面或喉部水肿）。如果发生这些症状或体征，应停止用药，并立即寻求治疗。

实验室检查：

【药物相互作用】

未系统研究本品与其他药物的相互作用。艾瑞昔布是选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，研究表明艾瑞昔布在人体内主要由细胞色素氧化酶CYP2C9代谢。体外酶抑制试验结果表明，艾瑞昔布对细胞色素氧化酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4抑制作用很弱。体外酶抑制试验中艾瑞昔布浓度为50μM时，对主要经细胞色素氧化酶CYP2C9代谢的药物格列吡嗪和华法林的羟化代谢抑制作用很弱（IC50＞μM）。

【包装】

铝塑泡罩板包装。6片/版/盒；10片/版/盒。

【药物分类】

非甾体抗炎药