【药品名称】

通用名：重酒石酸卡巴拉汀胶囊

商品名：艾斯能

【生产企业】

Novartis Farmaceutica S.A.

【成份】

活性成份：卡巴拉汀

【作用与适应症】

用于治疗轻、中度阿尔茨海默型痴呆的症状。

【规格】

1.5mg，3.0mg，4.5mg，6.0mg。

【用法用量】

与食物同服。

在三项关键的临床研究中，每日2次的用法被证明有效，且耐受良好。其中一项研究也包括试用每日3次的用法，结果表明，关于药物的疗效和耐受性，该种用法可能是有益的。因此，不能耐受每日2次用法的患者，在每天服药总量相同的情况下，应该考虑分3次服用。

剂量：起始剂量3mg/日，根据个体差异，至少每隔2周增加药量，以达到最大可耐受剂量，但每日不应超过12mg。临床研究证明，每日服用本品≥6mg疗效更佳，所以大多数患者的目标剂量值应该定在每日6-12mg范围内。三项Ⅲ期临床研究中，有一项研究表明，每日服用低于6mg也有效，并由汇总的疗效数据分析所支持。

剂量递增：如果服用3mg/日，经过最少2周的治疗后，耐受良好，那么剂量可以增加到6mg/日，以后日剂量增加到9mg，然后增加到12mg，都要依赖于对调整前的服用剂量具有良好的耐受性，并且只有在当前剂量水平治疗至少2周后，才可以考虑加量，如果出现不良反应（如恶心、呕吐、腹痛或食欲减退）或体重下降，可能是机体对漏服一次或多次药物所产生的反应。然而，如果这些症状持续存在，应该将日剂量降回到以前耐受良好的剂量水平。

最大推荐剂量： 12mg/日

肾功能衰竭或轻中度肝功能衰竭患者的应用：肾衰或轻中度肝衰患者不必调整剂量。当增加剂量时，必需严密监控个体耐受性。但是，由于在中度肾功能损伤和轻度至中度肝功能损伤的患者中药物暴露量升高，应根据个体耐受性递增推荐剂量，并进行密切监测，因为有临床上显著肾功能损伤或肝功能损伤的患者可能发生更多不良事件。尚未在严重肝功能损伤的患者中进行研究（参见【药代动力学】及【注意事项】）。

重新开始治疗：通常不良反应的发生率和严重程度在较高剂量水平上会增加。如果治疗中断超过3天，应该以最低日剂量重新开始，然后按照如上所述进行剂量递增。

【副作用与不良反应】

最常被报道的药物不良反应为胃肠道反应，包括恶心（38%）和呕吐（23%），特别是在加量期。在临床试验中发现，女性患者更易于出现胃肠道反应和体重下降。

表1和表2列出的不良反应按发生频率进行排列，最常见的排在第一位，使用以下表述：很常见（≥1/10）；常见（≥1/100，＜1/10）；不常见（≥1/1，000，＜1/100）；罕见（≥1/10，000，＜1/1，000）；非常罕见（＜1/10，000），包括个案报道。

表1 接受本品治疗的阿尔茨海默痴呆症患者中积累的药物不良反应

表2 帕金森痴呆患者在24周临床研究中服用艾斯能胶囊的已报告的不良反应

*试验2315中，已报告鉴定的帕金森症恶化的不良反应（震颤、运动过缓、齿轮样强直、跌倒），已按照相应的发生频率逐项列出。

艾斯能胶囊用于帕金森症痴呆患者的一项为期76周前瞻性、开放试验显示了其它的不良反应：高血压、低血压（常见）。

上市后主动报告得到的其它药物不良反应

根据上市后的主动报告，发现本品有下列其他药物不良反应。因为主动报告这些反应的来源是一个不确定大小的人群，根据这些报告估算其发生率不一定可靠。

代谢和营养异常

脱水。

精神异常

攻击性、不安。

心脏异常

病态窦房结综合征。

肝胆异常

肝炎。

来自帕金森病引起痴呆症的患者临床试验的信息

表3列出了在帕金森病痴呆患者中以艾斯能治疗24周的特殊临床研究中发生可能反映帕金森病恶化的预定事件的患者数量与比例。

【禁忌】

已知对重酒石酸卡巴拉汀，其它氨基甲酸衍生物或其它配方成分过敏的患者禁用本品。由于未进行相关研究，艾斯能禁止应用于严重肝脏损害的患者。

【注意事项】

应该从1.5mg每日两次开始治疗，递增至患者的维持剂量。如果中断用药超过数天。应该以最低每日剂量重新开始治疗，以减少不良反应的发生率（例如严重呕吐）（参见【用法用量】）。

开始治疗和/或增加剂量时可能发生胃肠道异常，例如恶心、呕吐和腹泻。降低剂量可改善。长时间呕吐或腹泻导致脱水体征或症状的患者，应该降低剂量或停药，并以静脉输液（参见【注意事项】）。

阿尔茨海默症患者在使用胆碱酯酶抑制剂时可能发生体重下降，包括卡巴拉汀在内。本品治疗期间应密切监测患者的体重。

体重低于50kg的患者可能发生更多不良事件。更有可能因不良事件停止治疗。

与其它拟胆碱能药物一样，当给予病态窦房结综合征（SSS）或其他心脏传导阻滞（窦房性传导阻滞，房室传导阻滞）的患者服用本品时，必须格外谨慎（参见【副作用与不良反应】）。

胆碱神经兴奋可以引起胃酸分泌增多，也可能会加重尿路梗阻和癫痫发作，当治疗有此种情况的患者时，建议慎重。

同其它拟胆碱药物一样，有哮喘病史或其它阻塞性肺疾病的患者需慎用重酒石酸卡巴拉汀。

与其它拟胆碱药一样。卡巴拉汀可能会使锥体外系症状加剧。曾发现使用本品治疗的痴呆伴帕金森患者的帕金森症状加剧。特别是震颤（参见【副作用与不良反应】）。

特殊人群

有临床上明显的肾功能损伤或肝功能损伤的患者可能发生更多不良事件。应该根据个体耐受性。密切监测推荐的给药剂量和递增剂量（参见【用法用量】）。

驾驶或操作机器

【药物相互作用】

重酒石酸卡巴拉汀主要通过胆碱酯酶水解代谢。细胞色素P450的同工酶很少参与其代谢。因此，本品与由这些酶代谢的其它药物间不存在药代动力学的相互作用。

对健康志愿者研究发现，本品（单剂量3mg）与地高辛、华法令、安定或氟西汀间无药代动力学相互作用。华法令所致凝血酶原时间延长不受本品影响。地高辛与本品联合应用后没有发现对心脏传导产生不良的影响。

在阿尔茨海默病患者的临床研究中，本品与一些常用的处方药联合应用（如抗酸药、止吐药、抗糖尿病药、作用于中枢的降血压药、β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、影响肌收缩力药、抗心绞痛药、非甾体抗炎药、雌激素、止痛药、安定、抗组胺药等），未产生与临床有关的不良反应危险性增加。

鉴于本品的药代动力学效应，本品不应该与其它拟胆碱能作用的药物联合应用，它还可能干扰抗胆碱能药物的活性。

【包装】

铝塑包装：28粒/盒

【药物分类】

治疗神经退变性疾病制剂