【药品名称】

通用名：注射用帕米膦酸二钠

商品名：博宁

【生产企业】

深圳海王药业有限公司

【成份】

本品主要成份为帕米膦酸二钠；辅料为：甘露醇、磷酸。

【作用与适应症】

恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性骨转移引起的骨痛。

【规格】

30mg(以C₃H₉NNa₂O₇P₂计)

【用法用量】

本品严禁静脉推注。临用前，以灭菌注射用水充分溶解后，稀释于不含钙离子的0.9%生理盐水或5%葡萄糖输液中静脉缓慢滴注。通常情况下，90mg剂量应稀释于500ml0.9%生理盐水或5%葡萄糖输液中，静脉缓慢滴注4小时以上，最大浓度不得超过90mg/500ml。滴速不得大于30mg/小时。为减少注射部位局部反应，注射针头应小心插入相对较粗的静脉中。

治疗骨转移性骨痛：推荐剂量一般每次用药30-90mg，通常4周滴注一次。对3周接受一次化疗的骨转移病人，本品也可按90mg剂量每3周给药一次。应遵医嘱调整每次用量和用药次数。

治疗恶性肿瘤引起的高钙血症：治疗前和治疗期间，推荐用生理盐水对病人进行水化。应严格按照病人治疗前的血清钙水平确定每个疗程总剂量，在医生指导下使用。

一般推荐剂量：

*本用量指导原则是根据未校正的血清钙值制定的，对于在水化的病人，准确的标准宜按照血清蛋白或白蛋白校正的钙值(离子钙)来确定。

*这一剂量的使用经验有限。

本品总剂量既可单次滴注也可在2-4日内分次滴注。每疗程最大剂量为90mg。一般情况下，本品给药后24-48小时可观察到血清钙水平明显下降，通常3-7天内达到正常水平。若此期间未达到正常血钙水平，可增加给药剂量。各病例疗效持续时间有所不同，只要高钙血症复发即可重复治疗。目前为止，临床经验提示，如果增加本品的用药频率，其疗效可能会相应降低。

肾损害

严重肾功能损害病人(肌酐清除率＜30ml/分钟)不建议使用本品，除非出现危及生命的恶性肿瘤诱发的高钙血症，当医生全面评估利益风险后方可使用。

与其他双膦酸盐一致，推荐监测肾功能，如，每剂给药前监测血清肌酐。若在治疗中出现肾功畿恶化，应停药直至肌酐水平回至基线值的10%以内。在临床试验中，肾功能恶化定义如下：若肌酐水平基线正常，上升0.5mg/dl；基线值异常，上升1.0ml/dl。轻度(肌酐清除率61-90ml/分钟)或中度(肌酐清除率30-60ml/分钟)肾功能不全患者不需调整剂量，只要输注速度不超过90mg/4小时(约20-22mg/小时)。

肝损害

【副作用与不良反应】

以下不良反应主要来自国外临床研究数据

本品的不良反应多为轻度和一过性的。最常见不良反应是无症状性低钙血症和发热(体温升高1-2℃)，通常发生在滴注后最初48小时内。发热一般不需处理而自行消退。

频度的定义：非常常见：≥1/10；常见：≥1/100到＜1/10；不常见：≥1/1000到＜1/100；少见：≥1/10000到＜1/1000；非常少见：＜1/10000。

全身症状

非常常见：发热和类流感症状 (接近9%)，有时合并全身不适、寒战、疲劳及面部发红。

常见：注射部位的反应：疼痛、红、肿、硬结、静脉炎、血栓性静脉炎。

肌肉骨骼系统

常见：暂时性骨痛、关节痛、肌痛、全身痛。

不常见：肌痉挛。

胃肠道

常见：恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻、便秘、胃炎。

不常见：消化不良。

中枢神经系统

常见：有症状的低钙血症 (周围神经感觉异常、抽搐)、头痛、失眠、嗜睡。

不常见：癫痫发作、易激惹、头晕、昏睡。

非常少见：意识障碍、幻觉。

血液系统

常见：贫血、血小板减少症、淋巴细胞减少。

非常少见：白细胞减少。

免疫系统

不常见：变态反应包括过敏反应，支气管痉挛/呼吸困难，血管神经性水肿

非常少见：过敏性休克

心血管系统

常见：高血压。

不常见：低血压。

非常少见：左心室衰竭 (呼吸困难、肺水肿)、摄入液量过多所致充血性心力衰竭(水肿)。

肾脏系统

不常见：急性肾功能衰竭。

少见：局灶性节段性肾小球硬化症包括塌陷变异、盘式综合征。

非常少见：原有肾脏疾病进一步加重、血尿。

皮肤

常见：皮疹。

不常见：瘙痒。

传染病和感染

非常少见：单纯疱疹和带状疱疹复发。

生化改变

非常常见：低钙血症、低磷血症。

常见：低钾血症、低镁血症、血清肌酐升高。

不常见：肝功能检查异常、血清尿素升高。

非常少见：高钾血症、高钠血症。

特殊感觉系统：

常见：结膜炎。

不常见：葡萄膜炎 (虹膜炎、虹膜睫状体炎)。

非常少见：巩膜炎、巩膜外层炎、黄视症。

上述一些不良反应可能与原发病有关。

上市后：接受包括双膦酸盐在内治疗的癌症患者曾有报道出现下颌骨坏死，但很多这类患者亦同时接受化疗和皮质激素治疗。此类病例大部分伴有牙科操作，如拔牙术。很多病例既往亦有包括骨髓炎在内的局部感染症状。

下颌骨坏死伴有多重危险因素，如癌症、接受化疗或皮质激素，合并症(如贫血、凝血功能障碍、感染、既往牙科疾病)，在接受双膦酸盐治疗前应考虑进行牙科检查。

接受治疗的患者应尽可能避免损伤性牙科操作。对于正在接受双膦酸盐治疗且已出现下颌骨坏死的患者，牙科手术可加重病情。对于需要接受牙科操作的患者，目前尚无资料支持停止双膦酸盐治疗可降低下颌骨坏死的风险。临床医生应根据患者个体利益风险评估进行处理。

【禁忌】

本品禁用于：

【注意事项】

本品不应静脉推注，而应在稀释后缓慢静脉滴注 (见【用法用量】)。本品不应与其它双膦酸盐同时给药，因为其联合效应尚未研究。给予本品前，必须确保有足够的补液量。这对正在服用利尿药治疗的病人特别重要。本品治疗开始后，应监测病人血清电解质、血钙和磷水平。甲状腺术后病人因引起相应的甲状旁腺机能减退，可能对低钙血症非常敏感。

钙剂和维生素D补充无高钙血症情况下，溶骨性骨转移或多发性骨髓癌患者，若存在钙或维生素D缺乏的风险，以及Paget's病患者应口服钙剂和维生素D，以避免低钙血症。

本品主要经肾排泄 (见【药代动力学】)，因此肾功能不全患者发生肾脏不良反应的风险相应增大。因为在长期应用本品的多发性骨髓瘤病人中发现了肾功能损害 (包括肾功能衰竭)，所以对长期频繁接受本品滴注的病人，尤其是那些同时合并肾脏疾病或对肾功能损害敏感性增加者 (如多发性骨髓瘤和/或肿瘤引起的高钙血症病人) 应定期评价其有关肾功能的实验室和临床资料。但是，由于原发病进展和/或同时发生合并症，因此尚不能证明上述情况与使用本品有关。

由于尚无严重肝功损害患者使用本品的临床试验资料，目前无法对此类患者进行推荐。对心脏病病人，尤其是老年病人，额外的盐水过量负荷可使其发生心力衰竭(左室衰竭或充血性心力衰竭)。发热(类流感症状)可能亦增加这种损害。

对贫血、白细胞减少或血小板减少的病人应进行常规血液监测。因缺乏临床经验，本品不适用于儿童。

【药物相互作用】

本品与其它常用抗癌药物 (如三苯氧胺、苯丙氨酸氨芥) 合用时未发生相互作用。

本品与降钙素联合应用治疗严重高钙血症病人时，可产生协同作用，导致血清钙降低更为迅速。其它相互作用尚未研究。

本品与其它潜在肾毒性药物合用时应予以注意。当本品与沙利度胺合用治疗多发性骨髓瘤时，发生肾功能恶化风险增加。

由于与二价阳离子形成复合物，因此帕米膦酸二钠不应加入含钙静脉注射溶液中。

因该药与骨结合，故本品干扰骨同位素扫描图像。

【包装】

西林瓶装，每小盒1瓶 (附5ml灭菌注射用水1支)。

【药物分类】

影响骨代谢的药物