【药品名称】

通用名：注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球

商品名：博恩诺康

【生产企业】

北京博恩特药业有限公司

【成份】

本品主要成份为醋酸亮丙瑞林

辅料成份：丙交酯乙交酯共聚物（75：25）、精制明胶、D-甘露醇

【作用与适应症】

子宫内膜异位症

子宫肌瘤。对伴有月经过多、下腹痛、腰痛及贫血等的子宫肌瘤，可使肌瘤缩小和/或症状改善。

绝经前乳腺癌，且雌激素受体阳性患者

前列腺癌

中枢性性早熟

【规格】

每瓶含醋酸亮丙瑞林3.75mg。溶媒2ml/支。

【用法用量】

子宫内膜异位症

皮下注射。通常情况下，成人每四周一次，每次3.75mg。初次给药应从月经周期的1～5日开始。

子宫肌瘤

皮下注射。通常情况下，成人每四周一次，每次1.88mg 。但对于体重过重或子宫明显增大的患者，应注射3.75mg。初次给药应从月经周期的1～5日开始。

前列腺癌、绝经前乳腺癌通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg。

中枢性性早熟症 通常，每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林30ug/kg，根据患者症状可增量至90ug/kg。本品注射前，应用本品包装内附加的2ml溶媒将瓶内药物充分混悬，注意混悬时勿起泡沫。

【副作用与不良反应】

临床上重要的不良反应

可能出现伴有发烧、咳嗽、呼吸困难、胸部X-射线片异常等的间质性肺炎症状(＜0.1%)，此时应密切观察患者的状态。如观察到有任何异常，应采取适当的措施如用肾上腺皮质激素进行治疗等。

由于可能出现过敏样症状(＜0.1%)，故用药前应仔细询问患者的过敏史，用药后要密切观察。如观察到有任何异常，应采取适当的措施。

由于可能出现伴AST(GOT)，ALT(GPT)值升高肝功能障碍或黄疸（出现几率未知），应密切观察患者的状态，如果发生这类状况应采取适当的处置。

由于可能引发或加重糖尿病症状（出现几率未知），如果发生这类状况应采取适当的措施。

在患有垂体腺瘤的患者中有发生垂体中风的报道（出现几率未知）。因此，如在第一次给予本药后立即出现头痛、视觉损伤、视野紊乱等症状，应在检查后采取适当的措施，例如外科治疗等。

在用于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤时，由于患者血中的雌激素水平降低而出现更年期综合征样的精神抑郁状态（0.1～﹤5%），应密切观察患者的状态。

注）应密切观察

子宫内膜异位症和子宫肌瘤还具有以下不良反应

【禁忌】

对本制剂成份、合成的LH-RH或LH-RH衍生物有过敏史者孕妇或有可能怀孕的妇女，或哺乳期妇女（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）有性质不明的、异常的阴道出血者（有可能为恶性疾病）

【注意事项】

与治疗适应症相关的注意事项

在用于治疗子宫肌瘤时，应注意使用本品治疗子宫肌瘤并非根治疗法。因此，原则上该药应作为手术患者前的保守疗法和绝经前的保守治疗。在使用本药的初期，未能观察到对下腹痛及腰痛有作用时，应考虑适当的对症疗法。在用于治疗绝经前乳腺癌时，当开始使用本品进行治疗时，应当检查激素受体表达的缺失/存在情况。如果确定激素受体不表达，就不能使用本品

与用法用量相关的注意事项

对用于所有适应症的共同注意事项：

因为本品是作用持续4周的缓释制剂，若给药间隔超过4周，由于药物对垂体-性腺系统的刺激作用可导致血清性激素水平再度升高，引起临床症状的一过性加重。因此，必须遵守每4周1次的给药方法。

对用于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤的注意事项：

一般在增加用药的剂量时，有不良反应出现机率增高的倾向。因此，在决定给药剂量时，应注意体重及子宫肌瘤大小的程度。

开始治疗前要确认病人未孕，初次给药必须从月经周期的第1～5日开始。治疗期间，必须指导患者使用非激素性避孕。

由于本品的雌激素降低作用可发生骨质的损失，因此，用于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤时，使用本药的时间原则上不应超过6个月（使用超过6个月的安全性尚未确立）。在不得不长期用药或再次使用时，应慎重用药，并尽可能做骨质检查。

对治疗绝经前乳腺癌的注意事项

开始治疗前要确认病人未孕，初次给药必须从月经周期的第1-5日开始，使用本品治疗期间，必须指导患者使用非激素性避孕。

由于本品的雌激素降低作用可发生骨质的损失，因此，在长期用药时，应尽可能做骨质检查，慎重用药。

慎重用药

对于下述情况，应慎重使用本品：

对含有明胶的药物或含有明胶的食物有过敏史者，例如出现休克和过敏性症状（如荨麻疹、呼吸困难、口唇浮肿、喉头水肿等）。但是，当过敏症状明显是由明胶引起时，不应使用本药（请参见4.“特别注意事项”）。

在用本药治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤时，对于粘膜下肌瘤患者，其出血症状可能会加重（请参见4. “特别注意事项”）。

特别注意事项

对本品所有适应症共同的特别注意事项：

本品含有精制明胶作为增加粘度的赋形剂。已有给予含有明胶的制剂后出现休克、过敏性症状的报告（如荨麻疹、呼吸困难、口唇浮肿、喉头水肿等）。因此用药前应仔细询问患者对明胶的过敏史，用药后要密切观察。

在用本品治疗子宫内膜异位症时的特别注意事项

使用本品时，应注意区分子宫内膜异位症和相似的疾病（例如恶性肿瘤等）。如果在使用本药的过程中，发现肿瘤增长或临床症状未见任何改善，应停药。

在首次给药的初期，本药作为高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用可引起血清雌激素水平的一过性升高，导致临床症状的一过性加重。然而，此种一过性作用通常会在继续用药的过程中消失。

有时会出现类似更年期综合症的抑郁状态，故应对患者的精神状态进行密切的观察（请参见【副作用与不良反应】）。

在使用本品治疗子宫肌瘤时的特别注意事项

使用本品时，应仔细区分子宫肌瘤和相似的疾病（例如恶性肿瘤等）。如果在使用本药的过程中，发现肿瘤增长或临床症状未见任何改善，应停药。

用于治疗粘膜下肌瘤时，出血症状可能会加重，因此，应对患者的情况进行密切的临床观察，如发现任何异常，应采取适当的措施。另外，应告诉患者如果一旦有出血症状加重的情况，要及时与负责医生联系。

在首次给药的初期，由于本药作为高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用可引起血清雌激素水平的一过性升高，导致临床症状的一过性加重。然而，此种一过性作用通常会在继续用药的过程中消失。

有时出现类似更年期综合症的抑郁状态，故应对患者的精神状态进行密切的观察

在使用本品治疗绝经前乳腺癌时的特别注意事项

由于本品为内分泌疗法所使用的药物，所有使用该药物治疗绝经前乳腺癌时，该患者应被认为是适合使用本品，并在癌症药物疗法有着丰富经验的医师的监督下进行治疗。

在首次给药的初期，本品作为高活性的LH-RH衍生物对垂体、性腺系统的刺激作用引起血中雌激素水平的一过性升高，导致一过性骨疼痛加重等，这种情况应给予对症治疗。

如本品未能获得抗肿瘤效果，出现肿瘤恶化现象，应终止给药。

有时出现类似围绝经期综合症的抑郁状态，应密切观察患者。（请参见【副作用与不良反应】）

在使用本品治疗前列腺癌时的特别注意事项

由于本品为内分泌疗法所使用的药物，所有使用该药物治疗前列腺癌时，该患者应被认为是适合使用本品，并在癌症药物疗法有着丰富经验的医师的监督下进行治疗。

在首次给药的初期，本品作为高活性的LH-RH衍生物对垂体、性腺系统的刺激作用引起血清中睾酮水平的一过性升高，导致一过性骨疼痛加重等，这种情况应给予对症治疗。由于可能发生泌尿道梗阻或脊髓压迫，故在首次给药后的第1个月内应慎重给药并密切观察，而且如有此类症状发生，应给予适应的治疗。

在使用本品治疗中枢性性早熟时的特别注意事项

在首次给药的初期，本品作为高活性的LH-RH衍生物对垂体-性腺系统的刺激作用引起血清中促性腺激素水平的一过性升高，导致临床症状的一过性加重等，然而，这种加重通常会在继续用药的过程中消失。

应用本品的过程中应定期进行LH-RH检测，当未达到抑制血中LH和FSH水平的作用时，应终止用药。

使用时的注意事项

给药途径

本药只作为皮下注射用（静脉注射可能会引起血栓形成）。

给药方法

皮下注射时注意下列几点：

配制

临用时配制，混悬后立即使用。

在混悬液中发现有沉积物，要轻轻振荡使颗粒再度混悬均匀后使用，在振荡时要避免形成泡沫。

其它注意事项

对于本药所有适应症须共同注意的事项有报告称，在大鼠的动物实验中，以醋酸亮丙瑞林0.8、3.6、16mg/kg/4周皮下注射一次，共给药一年，或用醋酸亮丙瑞林水溶液注射0.6、1.5、4 mg/kg/日，同样给药两年，发现有良性垂体腺瘤的发生。

对于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤时的注意事项

已有因使用本品引起静脉血栓症及肺栓塞症的报告。

【药物相互作用】

在治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤时，当本品与下列药物配伍使用时，应谨慎用药：

【包装】

药物：抗生素瓶，1瓶/盒 。

【药物分类】

作用于子宫的药物