神经性水肿与体位和活动有关，多见于双下肢。这是由于肢体失去交感神经支配，引起末梢血管扩张，动静脉分流形成，血流量增多，从而导致双下肢静脉淤血，引起糖尿病腿肿。
此外，神经营养障碍增加局部毛细血管渗透性也会导致下肢浮肿，糖尿病神经病变引起的腿肿，大多伴有疼痛、肢端麻木等症状。
糖尿病性心脏病糖尿病很容易并发心肌病、冠心病等心血管疾病，患者易出现心慌、胸闷、气促等症状。
这种情形的糖尿病腿肿主要与心衰有关，以右心衰最为常见，即包括颈静脉怒张、肝脾肿大和下肢水肿等体征表现，心电图检查结果显示缺血性改变。
糖尿病性肾脏病变糖尿病肾病是导致腿肿的最常见原因。肾脏损害时，由于尿蛋白大量漏出、肾小球滤过率下降以及严重低蛋白血症而引起双下肢、眼睑及颜面水肿，严重者可出现全身性水肿。患者尿常规检查可见蛋白与管型，肾功能指标如肌酐、尿素氮升高。
糖尿病可以合并脑血管病变，而脑血管后遗症期有时会出现腿肿，既可以是偏瘫侧肢体水肿，也可能是其他部位的水肿。偏瘫侧肢体水肿发生的机理是由于神经血管营养障碍，静脉血液回流受阻或运行不畅所导致。非偏瘫肢体部位发生的水肿与糖尿病神经性水肿的机理相同。
糖尿病合并甲状腺功能减低某些糖尿病患者(尤其是老年女性患者)同时合并甲状腺功能减退，后者可引起腿肿或颜面黏液性水肿，其特点是用指头按压水肿部位不出现凹陷性改变。
此外，甲减患者往往有倦怠无力、嗜睡、怕冷、心动过缓、便秘等伴随症状，化验显示甲状腺功能(FT3、FT4 )低下。
降糖药引起的腿肿这是因为降糖药材等或者刺激抗利尿激素的释放、或者引发钠水潴留、也但是甲状腺功能减退等、引发糖尿病下患者的肢水肿或粘液性水肿的出现。通常症状在双下肢、个别危急者可累及颜面部或全身。
肥胖引起的腿肿体型肥胖的糖尿病患者活动量少，不利于静脉回流，易造成腿肿。
如果出现手、足部位水肿，排除其他病变，确定是肥胖自身引起的水肿。糖尿病患者只要减轻体重，水肿症状就会消失，并且也有利于血糖控制。
营养不良引起的腿肿大多数糖尿病患者都会觉得营养不良的人一定会骨瘦如柴，其实营养不良也会导致全身浮肿，而出现“假胖”现象，这主要是错误地执行糖尿病饮食有关，一般表现为全身性浮肿，包括腿肿。
所以糖尿病患者不必过于严格地控制饮食，在控制每天膳食总能量摄入的同时，合理搭配食物种类，保证充足的营养摄入，多选择膳食纤维丰富、微量元素多样的食物，既能控制餐后血糖升高，又能有效避免营养物质单一而出现的营养不良。
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