第一节概述

一、外用膏剂的含义、特点与分类

（一）外用膏剂的含义

外用膏剂是指采用适宜的基质将药物制成专供外用的半固体或近似固体的一类制剂。

（二）外用膏剂的特点

    1.外用涂布、粘贴于皮肤、粘膜或创面上，起保护创面、润滑皮肤及局部治疗作用。

    2.可以透过皮肤或粘膜吸收，其全身治疗作用。

（三）外用膏剂的种类

1.软膏剂(ointments)：半固体。

2.硬膏剂(plasters)：近似固体，按其基质组成可分为以下几种：（1）铅硬膏 （2）橡胶硬膏 （3）巴布膏剂 （4）透皮贴剂

二、外用膏剂的经皮吸收

（一）外用膏剂的经皮吸收的机理

1.皮肤的构造

皮肤可分为：角质层、表皮、真皮、皮下组织。

2.经皮吸收途径

药物经皮吸收主要有以下三条途径：（1）完整的表皮 （2）毛囊、皮脂腺 （3）汗腺

（二）影响经皮吸收的因素

1.皮肤条件：包括年龄、皮肤部位、皮肤状况、皮肤温度与湿度等。

2.药物性质：包括药物的分子大小、药物的极性等。

3.基质性质：包括基质的种类、基质的pH值、基质对药物的亲和力、基质对皮肤的水和作用等。

4.附加剂：包括表面活性剂、渗透促进剂等。

5.其他因素：如药物浓度、用药面积、用药次数、气温、相对湿度、局部摩擦等。

第二节软膏剂

一、概述

1.概念：是指药物、药材细粉、药材提取物与适宜的基质混合制成的半固体外用制剂。

2.特点：主要用于保护皮肤、润滑皮肤及局部治疗，多用于慢性皮肤病，禁用于急性皮肤疾患；少数软膏中的药物能经皮吸收，产生全身治疗作用。

3.质量要求：（1）均匀细腻，具有适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜，无刺激性。（2）无酸败、异嗅、变色、变硬、有说分离等变质现象，可以加入防腐剂或抗氧剂。（3）用于创面的软膏剂应无菌。

二、软膏剂常用的基质

（一）油脂性基质

1.脂类：系从动物或植物体内提得的高级脂肪酸甘油酯及其混合物，主要由动物油、植物油、氢化植物油。

2.类脂类：为高级脂肪酸与高级醇形成的酯，物理性质与油脂类相似，化学性质较油脂类稳定，由于具有一定的表面活性而有一定的吸水性，常与油脂类基质混合使用。主要有羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡、虫白蜡等。

3.烃类：为石油分馏得到的烃类混合物，大部分为保和烃类，化学性质稳定，脂溶性强，可与多数油脂类、类脂类混合，但不易被皮肤吸收，适用于保护性软膏。主要有凡士林（常与羊毛脂混合使用，以增加其吸水性）、石蜡、液状石蜡。

4.硅酮类(sillicones)：简称硅油，为一系列不同分子量的聚二甲基硅氧烷总称。常用的二甲聚硅、甲苯聚硅。该基质润滑性好、疏水性强、无刺激（对眼部有一定刺激性）。

（二）乳剂型基质

为水相、油相借助乳化剂作用在一定温度下形成的半固体基质，对油、水均有一定亲和力，其中的药物释放及穿透性较好，能吸收创面分泌液，易清洗，对皮肤有保护作用，但不是用对水不稳定的药物。

1.O/W型基质：乳化剂常选择一价皂、脂肪醇硫酸钠（酯）类、聚山梨酯类、聚氧乙烯醚衍生物类等。

2.W/O型基质：乳化剂常选择多价皂、脂肪酸山梨坦类以及蜂蜡、胆甾醇、硬脂醇等若乳化剂。

（三）水溶性基质

   易涂展，能吸收组织渗出液，释放药物较快，无油腻，易洗除；对皮肤、粘膜无刺激；润滑性较差。

1.聚乙二醇（polyethylene glycol , PEG）：PEG-700以下为液体，PEG-2000为固体，PEG-1000、 PEG-1500、 PEG-1540为半固体。将不同分子量的PEG混合可制成适宜稠度的基质。

2.甘油明胶：一般甘油占10～20%，明胶占1～3%，水占70～80%。

三、软膏剂的制备

软膏剂要求药物在基质中分布均匀，细腻，以保证药物剂量准确及药效，与其制备方法有直接的关系。

（一）软膏剂基质的净化与灭菌

油脂性基质加热熔融后，趁热滤除杂质后，干热灭菌（150℃，1小时）并除去水分（注意：忌直火加热）。

（二）软膏制备的方法与设备

1.研和法：适用于基质为半固体，通过研磨即可与药物混合均匀；不宜加热的药物。

2.熔合法：适用于油脂性基质且熔点不同，常温下不能混合均匀；主药可溶于基质或药材需用植物油加热浸提的处方。

3.乳化法：适用于乳剂型基质的处方。

（三）软膏中药物加入的方法

1 不溶性药物、不经提取的药材需要粉碎成最细粉（100目）。制备时先与少量基质或液体成分（液状石蜡、甘油、植物油等）研匀成糊状，再与其于基质混匀；或在搅拌下加入到熔融的基质中，并一直搅拌至冷凝。

2 可溶性药物，先溶解后再与基质混合均匀。油溶性药物先用少量有机溶媒溶解或溶于油相，在于油脂性基质混合；水溶性药物先用少量水溶解，用羊毛脂吸收，再与油脂性基质混匀或溶于水相，再与水溶性基质混匀。

3 中药煎剂、流浸膏等先浓缩至稠膏状，再于基质混匀；干浸膏先用少量溶剂（水、稀醇）软化成糊状，再与基质混匀。

4 共熔成分先共溶，再与基质混匀（基质一般冷至40℃左右）。

5 挥发性、易升华、遇热易结块的药物，在基质冷至40℃左右再与药物混匀。

（四）软膏剂举例

例1生肌玉红膏

血竭研成最细粉、轻粉研为极细粉（过8号筛），其余药材用麻油炸提取。 

例2徐长卿软膏

     硬脂酸与三乙醇胺反应生成的三乙醇胺皂作乳化剂。

例3老鹳草软膏

     凡士林为基质，加入羊毛脂增加其吸水性。

四、外用凝胶剂

（一）概述

1 概念：凝胶剂是指药物与能形成凝胶的副料制成均一，混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体剂型。主要供外用。

2 种类：分为水性凝胶和油性凝胶。水性凝胶一般游戏黄芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油、丙二醇等制成，目前，新型水性凝胶基质卡波姆应用较为广泛。油性凝胶基质常用液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅、铝皂、锌皂制成。临床以水性凝胶常用。

（二）凝胶剂的制备与举例

1.凝胶剂的基质

（1）卡波姆（carbomer,Cb）：水性凝胶基质，亦称卡波沫，商品名为卡波普（carbopol），系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，按分子量不同有Cb930、Cb934、Cb940等规格。

例 卡波普基质处方

处方：卡波普940 10g  乙醇 50g       甘油 50g

聚山梨酯-80 2g  尼泊金乙酯 1g  氢氧化钠 4g

蒸馏水加至1000ml

    （2）纤维素衍生物：为可在水中溶胀或溶解的胶性物，煎水溶解或溶胀后，调节稠度可形成水性凝胶基质。常用品种有甲基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠（CMC-Na）。

例 纤维素衍生物基质处方

2.制备

例  吲哚镁辛软膏

五、眼膏剂

（一）概述

1 概念：系指药物与失意的基质制成的供眼用的灭菌制剂。

2 基质：凡士林、液状石蜡、羊毛脂按8：1：1混合制成。

3 质量要求：均匀、细腻，易于涂布于眼部，对眼部无刺激，不得检出金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌。

（二）眼膏剂的制备与举例

基质要干热灭菌，药物、器械、包装容器也应灭菌，应在无菌条件下制备，不溶性药物应粉碎成极细粉（200目）。

例   拨云眼膏   

六、软膏剂的质量检查与包装

（一）软膏剂的质量检查

1.药物含量测定

2.稠度：一般以插入度表示。

3.水值：用来表示软膏基质吸水性，指在一定温度下（20℃），100g基质所能容纳的最大含水量。

4.酸碱度

5.稳定性

6.刺激性

（二）药物释放、穿透与吸收

1.体外实验法

2.体内实验法

（三）软膏剂的包装与贮藏

第三节黑膏剂

一、概述

1 概念：系指药材、食用植物油与红丹连制成膏料，滩涂于裱褙材料上制成的外用制剂。使用时需烘热，软化后贴于皮肤上。

2 质量要求：乌黑光亮，油润细腻，老嫩适度，滩涂均匀，无红斑，无飞边缺口，加温后能粘贴于皮肤上去不移动。

3 作用：

二、黑膏药的制备与举例

（一）基质的原料与处理

1.植物油：以麻油为佳，亦可用棉籽油、豆油、花生油等。

2.红丹：又称樟丹、黄丹、铅丹、陶丹，主要成分为Pb3O4。

3.药料的处理：一般药材适当粉碎为提取做准备，细料药、挥发性药材、树脂类药材等粉碎成细粉。

（二）黑膏药的制备与举例

1.提取药料：油炸提取，质地坚硬的药材、含水量高的肉之类、新鲜药材先炸，质地疏松的叶、花、草等药材，待其他药药材炸至枯黄时入锅。

2.炼油：目的是使油在高温下氧化聚合、增稠。

3.下丹成膏：用红丹150～210g/500g油。

4.去火毒：用水浸泡，除去刺激性的小分子成分。

5.滩涂：    

例  狗皮膏

三、黑膏药制备中有关问题讨论

1.提取问题

2.炼油问题

3.油与红丹的化合

4.去“火毒”问题

5.基质代用品的研究

6.煎膏设备与安全防护

7.黑膏药质量控制

四、黑膏药的质量检查

1 外观:

2 刺激性：

3 重量差异：

第四节橡胶膏剂

一、橡胶膏剂的概念、组成

（一）概念：

系指药材提取物、药物与橡胶等基质混合均匀后，涂布于布上的一种外用制剂。

（二）组成：

1膏料层：包括生橡胶、增粘剂（松香）、软化剂（方士林、羊毛脂、液状石蜡、植物油等）、填充剂（氧化锌）。

2裱背材料：漂白细布。

3膏面覆盖物：多用塑料薄膜。

二、橡胶膏剂的制备与举例

1提取药材

2制备胶浆

3涂布膏料

4回收溶剂

5切割加衬与包装

例   复方牵正膏

三、橡胶膏剂的质量检查

1外观

2含膏量检查

3耐热试验

4耐寒试验

第五节巴布膏剂、糊剂与涂膜剂

一、巴布膏剂

（一）概述

1概念：系指药材提取物、药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于裱褙材料上制成的外用剂型，简称巴布剂。

2特点：（1）在药量大，尤其适用于中药。

       （2）与皮肤生物相容性好。

       （3）药物释放性能好，可提高皮肤的水化作用，利于药物的透皮吸收。

       （4）使用方便，不污染衣物，反复贴敷，仍能保持原有粘性。

（二）巴布剂的组成

1背衬层：一般用无纺布、人造棉等。

2防黏层：一般用聚丙烯及聚乙烯薄膜、聚酯薄膜及玻璃纸等。

3膏体：由基质和药物组成。基质主要包括以下几个部分：粘合剂（海藻酸钠、西黄芪胶、明胶、甲或乙基纤维素、聚乙烯醇等）、保湿剂（聚乙二醇、山梨醇、甘油、丙二醇等）、填充剂（微粉硅胶、二氧化钛、碳酸钙高岭土、氧化锌等）、渗透促进剂（二甲基亚砜、氮酮、尿素等）。

（三）巴布剂的制备与举例

例  芳香巴布剂     

（四）巴布剂的质量检查

1外观：

2黏着力试验：

二、糊剂

（一）概述

1概念：系指多量药物细粉与适宜赋形剂制成的糊状制剂。

2 特点：固体粉末含量一般在25%以上，吸水能力强，不妨碍皮肤的正常排泄功能，具有收敛、消毒、吸收分泌液作用。

（二）糊剂的制备与举例

例1皮炎糊

例2复方锌糊

三、涂膜剂

（一）概述

1概念：系指用有机溶剂溶解成膜材料及药物而制成的外用涂剂。

2特点：用时涂于患处，溶剂挥发后形成薄膜保护创面，同时逐渐释放所含药物而其治疗作用。

（二）涂膜剂的制备与举例

例 伤湿涂膜剂

第六节透皮贴剂

一、概述

1概念：系指粘贴于皮肤上，药物经皮吸收产生全身或局部治疗作用的薄片状制剂，简称贴剂或贴片。

2特点：（1）延长作用时间，减少用药次数。

       （2）维持恒定血药浓度，减少胃肠道副作用。

       （3）避免口服给药发生的肝脏受过作用及胃肠灭活。

       （4）用药方便，可随时撤消或中断治疗。

        大多数药物透过皮肤屏障的速度很小，不能达到有效治疗浓度。

二、透皮贴剂的常用材料

（一）膜聚合物与骨架材料

1乙烯——醋酸乙烯共聚物（ethylene vinylacetate copolymer,EVA）

2聚氯乙烯（polyvinyl chloride ,PVC）

3聚丙烯(polypropylene ,PP)

4聚乙烯(polyethylene,PE)

5聚对苯二甲酸二乙酯（polydiethyl phthalate,PET）

（二）压敏膜

1聚乙丁烯类压敏膜

2丙烯酸类压敏膜

3硅橡胶压敏膜

三、透皮贴剂的分类与制备流程

（一）透皮贴剂的分类与制备流程

1膜控释型

2黏胶分散型

3骨架扩散型

4微贮库型

（二）透皮贴剂的制备技术与举例

1膜材的加工方法

2膜材的改性

3膜材的复合与成型

例  东莨菪碱帖剂

四、透皮贴剂的质量检查

1外观

2重量差异

3含量均匀度

4释放度

练习题

一、A型题（单项选择题）

1 下列软膏基质中，吸水性最强的是

A.凡士林

B.羊毛脂

C.硬脂酸

D.蜂蜡

E.氢化植物油

答案：B

2 制备黑膏药过程中，炼油的作用是

A.增加稠度

B.出去杂质

C.减轻刺激

D.提高药效

E.提高稳定性

答案：A

二、B型题（配伍选择题）

一  A．植物油、羊毛脂、烽蜡用于制备

 ．橡胶、松香、凡士林用于制备

 ．硬脂酸、硬脂酸钠、PEG6000用于制备

 ．植物油和章丹用于制备

 ．植物油和宫粉用于制备

 ．软膏

 ．黑膏药

 ．白膏药

 ．橡皮膏

 ．滴丸

二  A．可可豆脂

 ．羊毛脂

 ．硬脂酸

 ．卡波普尔940

 ．吐温—61

 ．滴丸剂基质为

 ．栓剂水溶性基质为

 ．软膏剂油脂性基质为

 ．软膏剂水溶性基质为

 ．栓剂油溶性基质为

三  A．冷压法和热熔法制备

 ．热熔法制备

 ．研和法制备

 ．熔和法制备

 ．滴制法制备

 ．软胶囊可用

 ．脂肪性基质的栓剂可用

 ．水溶性基质的栓剂可用

 ．基质为半固体、液体混合物的软膏剂用

 ．基质为固体、半固体、液体混合物的软膏剂用

1、透皮吸收的途径

2、水值、插入度的意义

3、书中典型处方分析下载本文