1. 目 的
建立滴定液的配制及标定标准操作规程，并按规程进行操作，保证操作规范性与正确性。
2. 依 据
《中华人民共和国药典》2015年版四部通则8006。
3. 范 围
本标准适用于本公司滴定液的配制及标定。
4. 责 任
配制者、标定者、复核者、QC主任监督
5. 内 容
5.1 概述
滴定液系指在容量分析中用于滴定被测物质含量的标准溶液，具有准确的浓度(通常取4 位有效数字）。
5.2 仪器与用具
分析天平 其分度值(感量)应为0.l m g或小于0.lmg；毫克组砝码需经校正，并列有校正表备用。
滴定管 10、25和50 ml 应附有该滴定管的校正曲线或校正值。
移液管 10、15、20和25 ml 其真实容量应经校准，并附有校正值。
5.3 试液试剂
5.3.1 均应按照《中国药典》2015年版四部通则8006项下的规定取用。
5.3.2 基准试剂应有专人负责保管与领用。
5.4 配制
滴定液的配制方法有间接配制法与直接配制法两种，应根据规定选用，并应遵循下列有关规定。
5.4.1所用溶剂“水”，系指蒸馏水或去离子水，在未注明有其他要求时，应符合《中国药典》“纯化水”项下的规定。
5.4.2采用间接配制法时，溶质与溶剂的取用量均应根据规定量进行称取或量取，并且制成后滴定液的浓度值应为其名义值的0.95～1.05；如在标定中发现其浓度值超出其名义值的0.95～1.05范围时，应加人适量的溶质或溶剂予以调整。当配制量大于1000ml时，其溶质与溶剂的取用量均应按比例增加。
5.4.3采用直接配制法时，其溶质应采用“基准试剂”，并按规定条件干燥至恒重后称取，取用量应为精密称定(精确至4 ～5 位有效数字），并置1000ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。配制过程中应有核对人，并在记录中签名以示负责。
5.4.4配制浓度等于或低于0.02 mol / L的滴定液时，除另有规定外，应于临用前精密量取浓度等于或大于0. l mol / L的滴定液适量，加新沸过的冷水或规定的溶剂定量稀释制成。
5.4. 5 配制成的滴定液必须澄清，必要时可滤过；并按药典中各该滴定液项下的[贮藏]条件贮存，经下述标定其浓度后方可使用。
5.5标定
“标定”系指根据规定的方法，用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度（mol/L )的操作过程；应严格遵照药典中各该滴定液项下的方法进行标定，并应遵循下列有关规定。
5.5.1 工作中所用分析天平及其砝码、滴定管、量瓶和移液管等，均应经过检定合格；其校正值与原标示值之比的绝对值大于0.05 %时，应在计算中采用校正值予以补偿。
5.5.2标定工作宜在室温(10～30°C)下进行，并应在记录中注明标定时的室内温度、湿度。
5.5.3所用基准物质应采用“基准试剂”，取用时应先用玛瑙乳钵研细，并按，规定条件干燥，置干燥器中放冷至室温后，精密称取（精确至4 ～5 位数）；有引湿性的基准物质宜采用“减量法”进行称重。如系以另一已标定的滴定液作为标准溶液，通过“比较”进行标定，则该另一已标定的滴定液的取用应为精密量取(精确至0. 01ml)，用量除另有规定外应等于或大于20ml，其浓度亦应按药典规定准确标定。
5.5.4根据滴定液的消耗量选用适宜容量的滴定管，滴定管应洁净，玻璃活塞应密合、旋转自如，盛装滴定液前，应先用少量滴定液淋洗3 次，盛装滴定液后，宜用小烧杯覆盖管口。
5.5.5标定中，滴定液宜从滴定管的起始刻度开始；滴定液的消耗量，除另有特殊规定外，应大于20ml，读数应估计到0. 01ml。
5.5.6标定中的空白试验，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作和滴定所得的结果。
5.5.7标定工作应由初标者(一般为配制者）和再标者在相同条件下各作平行试验3 份，各项原始数据经校正后，根据计算公式分别进行计算：3 份平行试验结果的相对平均偏差，除另有规定外，不得大于0.1 % ；初标平均值和复标平均值的相对偏差也不得大于0.1%； 标定结果按初、复标的平均值计算，取4 位有效数字。
5.5.8直接法配制的滴定液，其浓度应按配制时基准物质的取用量（准确至4 ～5 位数）与量瓶的容量(加校正值）以及计算公式进行计算，最终取4 位有效数字。
5.5.9临用前按稀释法配制浓度等于或低于0.02moL/L的滴定液，除另有规定外，其浓度可按原滴定液(浓度等于或大于0. lmol/L)的标定浓度与取用量(加校正值），以及最终稀释成的容量(加校正值），计算而得。
5. 6贮藏与使用
5.6.1滴定液在配制后应按药典规定的[贮藏]条件贮存，一般宜采用质量较好的具玻璃塞的玻瓶。
5.6.2应在滴定液贮瓶外的醒目处贴上标签，写明滴定液名称及其标示浓度；根据记录填写。
5.6.3滴定液经标定所得的浓度或其“F ”值，除另有规定外，可在3 个月内应用；过期应重新标定。当标定与使用时的室温相差未超10℃时，除另有规定外，其浓度值可不加温度补正值；但当室温之差超过10℃，应加温度补正值，或按本操作规程5.5.7 的要求进行重新标定。
5.6.4当滴定液用于测定原料药的含量时，为避免操作者个体对判断滴定终点的差异而引人的误差，必要时可由使用者按本操作规程5.5. 7 的要求重新进行标定；其平均值与原标定值的相对偏差不得大于0. 1 % ，并以使用者复标的结果为准。
5.6.5 取用滴定液时，一般应事先轻摇贮存有大量滴定液的容器，使与黏附于瓶壁的液滴混合均匀，而后分取略多于需用量的滴定液置于洁净干燥的具塞玻瓶中，用以直接转移至滴定管内，或用移液管量取，避免因多次取用而反复开启贮存滴定液的大容器；取出后的滴定液不得倒回原贮存容器中，以避免污染。
5.6.6当滴定液出现浑浊或其他异常情况时，该滴定液应即弃去，不得再用。
5.6.7滴定液的复标日期一般为3个月，当发现有异常情况时，要及时复标，一般同一配制批号的滴定液复标次数不超过3次。
5.7各种滴定液
5.7.1 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）
5.7.1.1 配制：取氢氧化钠适量,加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和液5.6ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀。
5.7.1.2 标定： 取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6克，精密称定，加新沸过的冷水50ml，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度即得。
计算公式：C=（m×1000×0.1）/（20.42×V）
式中 C为标定后氢氧化钠滴定液的浓度（mol/L）
m为基准邻苯二甲酸氢钾的质量（g）
V为用去的氢氧化钠滴定液的消耗体积（ml）。
5.7.1.3 贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存，塞中有2孔，孔内各插入玻璃管一支，1管与钠石灰相连，1管供吸出本液用。
5.7.2 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
5.7.2.1 配制： 取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22ml）750ml，加入高氯酸（70～72%）8.5ml，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23ml，边加边摇，加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000ml，摇匀，放置24小时，若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01～0.2%。
5.7.2.2 标定： 取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾，根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，即得。
如需用高氣酸滴定液（0_ 0 5m o l/L或0. 02mol/L)时，可取高氯酸滴定液（0.1mol/L)用无水冰醋酸稀释制成，并标定浓度。
本液也可用二氧六环配制。取高氯酸（70～72%）8.5ml，加异丙醇100ml溶解后，再加二氧六环稀释至于1000ml，标定时，取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16克，精密稳定，加丙二醇25ml与异丙醇5ml，加热使溶冷，加二氧六环30ml与甲基橙—二甲苯蓝FF混合指示液数滴，用本液滴定至由绿色变为蓝灰色，并将滴定的结果用空白试验校正，即得。
计算公式：C=（m×1000×0.1）/（20.42×V）
式中 C为标定后高氯酸滴定液的浓度（mol/L）；
m为基准邻苯二甲酸氧钾的质量（g）；
V为用去的高氯酸滴定液的消耗体积（ml）
5.7.2.3若滴定供试品与标定高氯酸滴定液的温度差别超过10℃时，应重新标定；未超过10℃时，高氯酸液浓度可按下式校正：
N1=
式中 0.0011为冰醋酸的膨胀系数；
t0为标定高氯酸滴定液时的温度；
t1为滴定样品时的温度；
N0为t0时高氯酸滴定液的浓度；
N1为t1时高氯酸滴定液的浓度。
5.7.2.4贮藏：置棕色玻璃瓶中，密闭保存。
5.7.3 碘滴定液（0.05mol/L）
5.7.3.1 配制： 取碘13.0g，加碘化钾36g与水50ml溶解后，加盐酸3滴与水适量使成1000ml，摇匀，用垂熔玻璃滤器滤过。
5.7.3.2 标定：精密量取本液25ml，置碘瓶中，加水100ml与盐酸溶液(9→100) lml，轻摇混匀，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L )滴定至近终点时，加淀粉指示液2ml, 继续滴定至蓝色消失。根据硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L )的消耗量，算出本液的浓度，即得。
如需用碘滴定液（O.025mol/L)时，可取碘滴定液(0.05mol/L)加水稀释制成。
计算公式：C1V1=C2V2
5.7.3.3 贮藏：置玻璃塞的棕色瓶中，密闭，在凉处保存。
5.7.4 乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）
5.7.4.1 配制： 取乙二胺四醋酸二钠19g，加适量的水使成1000ml，摇匀。
5.7.4.2 标定： 取于约800℃灼烧至恒重的基准氧化锌0.12g，精密称定，加稀盐酸3ml使溶解，加水25ml，加0.025%甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色，加水25ml与氨-氯化铵缓冲液（PH10.0）10ml，再加铬黑T指示剂少量，用本液滴定至溶液由紫色变为纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于4.069mg的氧化锌。根据本液的消耗量与氧化锌的取用量，算出本液的浓度，即得。
计算公式：C=（m×1000×0.05）/（4.069×V）
式中 C为标定后的乙二胺四醋酸二钠滴定液浓度（mol/L）
m为基准氧化锌的质量（g）。
V为用去的乙二胺四醋酸二钠滴定液的消耗体积（ml）
5.7.4.3 贮藏：置玻璃塞瓶中，避免与橡皮塞、橡皮管等接触。
5.7.5 银滴定液(0.1mol/L)
5.7.5.1 配制： 取银17.5g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀。
5.7.5.2 标定： 取在110℃干燥至恒重的基准氯化钠约0.2g，精密称定，加水50ml使溶解，再加糊精溶液（1→50）5ml，碳酸钙0.1g与荧光黄指示液8滴，用本滴液定至浑浊液由黄绿色变为微红色。每1ml银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的氯化钠。根据本液的消耗量与氯化钠的取用量，算出本液的浓度，即得。
计算公式：C=（m×1000×0.1）/（5.844×V）
式中 C为标定后的银滴定液浓度（mol/L）；
m为基准氯化钠的质量（g）；
V为用去的银滴定液的消耗体积（ml）。
5.7.5.3 贮藏：置玻璃塞的棕色瓶中，密闭保存。
5.7.6 盐酸滴定液
( l mol / L、0.5mol/ L、0.2mol/ L 或 0. lmol/L)
5.7.6.1 配制 盐酸滴定液（l mol / L ) 取盐酸90ml， 加水适量使成1000ml，摇匀。
盐酸滴定液（0.5mol/L、0. 2mol/L 或 0. lmol/L ) 照上法配制，但盐酸的取用量分别为45ml、18ml或9. 0ml。
5.7.6.2标定 盐酸滴定液（lmol / L ) 取在270～300 ℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约1.5g，精密称定，加水50ml使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2 分钟，冷却至室温，继续滴定至瘠液由绿色变为暗紫色。每lm l盐酸滴定液（lmol/L )相当于53. 00mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度，即得。
计算公式：C=（m×1000×1）/（53.00×V）
式中 C为标定后的盐酸滴定液浓度（mol/L）
m为基准无水碳酸钠的质量（g）。
V为用去的盐酸滴定液的消耗体积（ml）
盐酸滴定液（0. 5mol/L) 照上法标定，但基准无水碳酸钠的取用量改为约0.8g。每lm l盐酸滴定液（0. 5mol/L)相当于26. 5 0 m g的无水碳酸钠。
盐酸滴定液（0.2 mol/L )照上法标定，但基准无水碳酸钠的取用量改为约0. 3g。毎lm l盐滴定液（0. 2mol/L)相当于10. 60mg的无水碳酸钠。
盐酸滴定液（0. l mol/L ) 照上法标定，但基准无水碳酸钠的取用量改为约0. 15g。毎lm l盐酸滴定液（0. l mol/L )相当于5. 30mg的无水碳酸钠。
如需用盐酸滴定液（0. 05mol/L、0. 02 mol/L或0. 0lmol/L)时，可取盐酸滴定液（lm o l/L或0. l mol/L )加水稀释制成。必要时标定浓度。
5.7.7高锰酸钾滴定液(0. 02mol/L)
5.7.7.1配制 取高锰酸钾3.2 g ，加水1000ml，煮沸1 5分钟，密塞，静置2 日以上，用垂熔玻璃滤器滤过，摇匀。
5.7.7.2标定 取在105 ℃干燥至恒重的基准草酸钠约0.2 g ，精密称定，加新沸过的冷水250ml与硫酸1 0m l，搅拌使溶解，自滴定管中迅速加入本液约25ml(边加边振摇，以避免产生沉淀) ，待褪色后，加热至65 ℃，继续滴定至溶液显微红色并保持30秒不褪；当滴定终了时，溶液温度应不低于55 ℃ ，每lml髙锰酸钾滴定液(0. 02mol/L)相当于6.70mg的草酸钠。根据本液的消耗量与草酸钠的取用量，算出本液的浓度，即得。
计算公式：C=（m×1000×0.02）/（6.70×V）
式中 C为标定后的高锰酸钾滴定液浓度（mol/L）；
m为基准草酸钠的质量（g）；
V为用去的高锰酸钾滴定液的消耗体积（ml）。
如需用高锰酸钾滴定液（0.002m ol/L )时，可取高锰酸钾滴定液（0 .02mol/L )加水稀释，煮沸，放冷，必要时滤过，再标定其浓度。
5.7.7.3贮藏 置玻璃塞的棕色玻瓶中，密闭保存。
5.7.8锌滴定液（0.05mol/L )
5.7.8.1配制 取硫酸锌15g (相当于锌约3.3g) ， 加稀盐酸10ml与水适量使溶解成1000ml，摇匀。
5.7.8.2标定 精密量取本液25ml，加0.025% 甲基红的乙醇溶液1 滴，滴加氨试液至溶液显微黄色，加水25ml、氨-氯化铵缓冲液（pH 10.0) 10ml与铬黑T 指示剂少量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0. 05mol/L) 滴定至溶液由紫色变为纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。根据乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L )的消耗量，算出本液的浓度，即得。
计算公式：C1V1=C2V2
5.7.9硫代硫酸钠滴定液（0. lmol/L或0.05mol/L)
5.7.9.1 配制 硫代硫酸钠滴定液（0. lmol/L ) 取硫代硫酸钠26g与无水碳酸钠0. 20g，加新沸过的冷水适量使溶解并稀释至1000ml，摇匀，放置1个月后滤过。
硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L )取硫代硫酸钠13g与无水碳酸钠0.10g， 加新沸过的冷水适量使溶解并稀释至1000m l，摇匀，放置1个月后滤过。或取硫代硫酸钠滴定液(0. lmol/L )加新沸过的冷水稀释制成。
5.7.9.2 标定 硫代硫酸钠滴定液(0. lmol / L ) 取在120 ℃干燥至恒重的基准重铬酸钾0 .1 5 g ，精密称定，置碘瓶中，加水50ml使溶解，加碘化钾2 .0 g，轻轻振摇使溶解，加稀硫酸4 0m l，摇匀，密塞；在暗处放置1 0分钟后，加水250ml稀释，用本液滴定至近终点时，加淀粉指示液3ml，继续滴定至蓝色消失而显亮绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每lm l硫代硫酸钠滴定液(0. lm o l/L )相当于4. 903mg的重铬酸钾。根据本液的消耗量与重铬酸钾的取用量，算出本液的浓度，即得。
计算公式：C=（m×1000×0.1）/（4.903×V）
式中 C为标定后的硫代硫酸钠滴定液浓度（mol/L）；
m为基准重铬酸钾的质量（g）；
V为用去的硫代硫酸钠滴定液的消耗体积（ml）。
硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/ L )照上法标定，但基准重铬酸钾的取用量改为约7 5 mg 每lm l硫代硫酸钠滴定液(0 .05m o l/L)相当于2. 452mg的重铬酸钾。室温在25°C以上时，应将反应液及稀释用水降温至约 20℃。
如需用硫代硫酸钠滴定液（0.0 lmol/L或0.005mol/L)时，可取硫代硫酸钠滴定液（0 .lmo l/L或0.05mol/L) 在临用前加新沸过的冷水稀释制成，必要时标定浓度。下载本文
