06中药分析 史文庭

【摘要】从影响中药制剂稳定性的因素、提高稳定性中药制剂的新技术和检测中药稳定性的技术能方面对中药制剂稳定性的研究进行了讨论。

关键字 中药制剂 稳定性 进展

药剂的稳定性是评价药剂质量基本要素之一。药剂从制备→运输→贮存→临床用药的每一环节中均有可能发生变化，影响其质量。稳定性研究的目的是考察药物在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，并确定药品的有效期。药品的稳定性是其质量的重要评价指标之一。

一、影响中药制剂稳定性的因素

中成药稳定性研究的范围一般根据稳定性变化的实质分为化学的、物理的及生物学的三种。中成药在制备和储存过程中，因温度、水分、光线、pH值、微生物等因素的影响，易发生变质，轻则引起制剂外观的变化，重则导致药效降低，甚至毒性增大，影响药品的安全性和有效性。

1.水分

水是药剂发生水解或其他反应的必要媒介，也是吸湿、潮解、微生物滋生繁殖的重要条件。没有水的存在，上述现象就会停止或减缓。对于在水中发生水解而水量又不足以溶解所有药物时，每单位时间内药物的降解量与含水量成正比。固体药物暴露于湿空气中，表面吸附水蒸气而使其溶解，增加药物的不稳定性。可见，水分是影响药剂稳定的主要因素之一。

2.温度

温度升高，则化学反应加速，这是化学反应的基本规律。一般温度升高10℃，反应速度可加快2～3倍。微生物生长温度为25℃～37℃，而低温可抑制或停止微生物的生长、繁殖。高热又能破坏对热敏感的药物。

3.空气中的氧

大气中的氧是引起药物氧化反应的基本因素。大气中氧引发的氧化反应，称为“自氧化反应”，它与氧的浓度无关或关系不大，仅需少量氧气就可以引发氧化反应。许多微生物的生长、繁殖也必须要有氧气存在。

4.ph值

药物溶液一般都有一个自身最稳定的ph值，若ph过高或过低，都会加速药物的分解，所以，应将药物溶液的ph值最好控制在自身最稳定的ph值范围内。

5.金属离子

金属离子往往是某些药物自氧化反应的催化剂。只要有微量金属离子就会起催化作用。所以，制备易氧化的药剂时，必须严格控制原辅料的金属离子，并尽量避免与金属容器接触。

6.光线

光是催化各种化学反应的活化因子，可提供产生化学反应所必须的活化能。某些药剂应避光条件下生产和储存。

二、提高中药稳定性的新技术

1．吸附澄清技术

吸附澄清技术：是指运用吸附澄清剂将固液快速分离的技术。即在混悬的中药提取液或浓缩液中加入吸附澄清剂，以吸附方式除去溶液中的粗粒子，以及淀粉、鞣质、胶质、蛋白质、多糖等无效成分或无需成分。

胶体分散体系自身存在巨大的界面能，易聚集，集集后质点的大小超出了胶体分散体系的范围，使质点本身的布朗运动不足以克服重力作用，而从分散介质中析出沉淀。吸附澄清技术只除去水提液中颗粒度较大者以及具有沉淀趋势的悬浮颗粒，保留了有效的高分子物质，从而提高了药液的稳定性。

2．包合技术

包合技术是指一种分子包藏于另一种分子的空穴结构内,形成包合物的技术。药物作为客分子经包合后,能显著改善其稳定性。蛇床子化学性质不稳定,见光易分解。高永荣等采用逆向混合搅拌法制备蛇床子素的β2CD 包合物,提高了蛇床子的稳定性。何伟等通过优化胃舒颗粒中莪术挥发油的提取及包合工艺,成功增加了莪术挥发油的稳定性。

3．微型包囊技术与微囊技术、薄膜包衣技术、纳米囊与纳米球技术

将药品包裹在一定物质内，有效隔绝了药物与外界环境的接触，从而保证了药品的稳定性。

三、验证中药稳定性试验

稳定性检查是中药制剂稳定性研究中的重要环节，对药品的安全、使用与研究等方面有均重要意义。

1．采用正交设计方法对制剂的稳定性进行研究

鉴于中药制剂稳定性是从制备到贮存全过程中各因素相互作用的结果，采用正交设计方法对稳定性进行研究可以在较短的时间内发现孤立条件下难以察觉的各因素之间的相互作用规律，从而为提高药品稳定性的研究提供依据。

2．稳定性测定指标的选择

稳定性试验首先要选定测定对象，解决试验测试方法，且测试方法应能够定量地反映出药物的稳定性变化。由于中药的特殊性，很多药的有效成分尚不清楚，或仅了解一个或几个活性成分，而这几个活性成分并不能体现中药的全部药理作用。因此在选择稳定性考察指标时，应以中医理论为指导，结合现代药理研究成果和化学分析技术，综合考虑进行选择。

3．稳定性测定技术

a.指纹图谱技术

中药指纹图谱是指某些中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示其化学特征的色谱图或光谱图。能有效的控制制剂的质量，使中药制剂能建立一个统一的标准。目前以指纹图谱作为中药（天然药物）提取物及其制剂的质量控制方法，已成为国际共识。

b.留样观察法

将药剂样品贮存在室温中，定期检测，观察其外观（包括：色泽变化、澄明度变化等），进行质量检查（包括：定性鉴别、含量测定、pH检测、杂质检查、卫生检测等），了解贮存过程中的变化。如果将药剂分别贮存在3℃～5℃、20℃～25℃和33℃～37℃的恒温条件下，又分为光照组和避光两组，进行对比观察和检测，则结果更有说服力。将所得结果逐项记录、比较、分析和总结，就可确定该药剂的有效期。此法的优点：①其结果符合生产与贮存的实际，真实可靠。②简便易行。而缺点是：①观察时间太长，效率低。②不易找出影响稳定性的因素，不利及时改进产品质量。

c.比较观察法

按不同处方和制备工艺，制成同一剂型，在同一贮存条件下，进行留样观察，并比较其疗效、毒副作用和稳定性，最终选出最佳处方和工艺，确保质量及稳定性。 医学教.育网搜集整理

d.经验法

美国FDA曾提出：“药品可在温度37℃～40℃和相对湿度75%条件下，保存3个月，效价仍在所要求的范围内，则有效期暂时定为2年。”国内也有厂家将青霉素G规定在37℃，相对湿度100%情况下，保存3个月，效价仍在所要求范围内，则有效期定为3年。 

e.化学动力法

采用化学动力学法研究药物在不同温度条件下的反应速度常数，推测出药物在常温贮存（一般指15℃～25℃）的有效期。此法可较快地预测药物有效期，并能掌握某些药物分解反应的一些规律。 

药物的化学反应常分为：零级、一级、二级反应。其中以一级反应较为常见。所谓一级反应系指反应速度与反应物浓度一次方成正比的反应。求药物常温下有效期通常按一级反应来测算。 

【参考文献】

《吸附澄清技术在中药制剂中的应用》 医学教育网

《制剂新技术在中药制剂中的应用》 安徽省药物研究所

《中药新药稳定性研究的现状及思考》 王爱平

《中药制剂稳定性试验方法》 医学教育网下载本文