化学发展简史 〔2〕

维勒初涉“莽林”

　　 1800年7月31日维勒出生于德国梅因河畔法兰克福附近的埃希海姆村。他的祖父是黑森选帝侯的马舍长，他的父亲在马尔堡大学学习兽医和农业，毕业后也曾在选帝侯的王子处任马舍长，1806年在法兰克福附近经营起自己的庄园，1812年迁入法兰克福担任宫廷职务，由于学识渊博能力突出，又热心社会公益事业，不久成了当地名流。他的母亲是哈瑙一位中学校长的女儿，对幼年维勒施以良好的教育。维勒七八岁时由父亲启蒙教他读写、绘画，不久入普通小学，又自学了拉丁文、法文、音乐。1814年入法兰克福的中学受到良师的教导。农学家的父亲影响他自幼热爱自然，特别是从事理化研究的布赫医生指引这位热心化学试验与采集矿物标本的中学生跟踪前人的工作进行科学的探索：例如他们曾查知一种制硫酸用的矿石中含有硒(这项工作1821年发表在科学杂志上，是维勒发表的第一篇论文)，从锌中制得少量镉，以伏打电堆进行电化学试验，以碳复原法制得金属钾，等等，显示出少年维勒对化学的偏爱与才华。

　　 1819年，维勒入马尔堡大学学医，次年转入海得尔堡大学在格曼林教授指导下学习，1823年9月获医学(外科学及产科学)博士学位。格曼林教授发现维勒的化学实验技能很强，就建议他赴瑞典化学大事贝采里乌斯处进修，专攻化学。

　　 1823年11月，维勒赴瑞典贝采里乌斯处进修，按贝采里乌斯制定的方法从事沸石、黑柱石的分析，制备当时还较为少见的硒、锂、氧化铈、钨，研究氰酸及氰的反应，还担当贝采里乌斯的助手，很快接触到近代化学的前沿。在实验室，每当维勒操作得过快时，贝采里乌斯就对他说：“快是快，但工作可不大好！”真是高徒严师。

　　 实验室工作结束后，维勒随贝采里乌斯穿越瑞典和挪威做野外地质考察：参观著名的矿山胜迹，考察典型的地质现象，会晤知名学者，采集岩矿标本。1824年9月17日，维勒辞别恩师贝采里乌斯，经丹麦做短期访问后，于1824年10月回到法兰克福。在瑞典的学习，不但奠定了维勒与贝采里乌斯的终生友谊，也确定了维勒一生的学术方向。

　　 1825年3月维勒应柏林工业学校之聘，任化学与矿物学教职。1828年维勒晋升为教授。1830年6月维勒教授与他的一个族妹结婚。1831年柏林霍乱流行，维勒教授偕眷至卡塞尔岳父处避疫，同年9月受新建的卡塞尔工业技术学校的聘任而离开柏林。

　　　　　　　　　　　　　　维勒〔前排右二〕和他的家人

　　在化学史上，维勒的名字总是与尿素的合成同留青史。

　　从学生时代起，维勒就研究氰及其相关反应，以及氰酸及其盐类的制备和性质(1821～1823)，在研究氰与硫化钾、硫化氢或氨的反应时，注意到后者的生成物中除草酸铵外，还有一种不显示盐的性质的白色晶体物。

　　 差不多同时，李比希在法国研究雷酸盐，他发现维勒对氰酸银(AgCNO)组分定量分析结果与他得自雷酸银(AgONC)的分析数据十分一致，但二者性质却全然不同。这在人们还不理解同分异构现象的当时是不可思议的，他疑心维勒分析的可靠性。1824年冬，他们在法兰克福举行的科学家集会上会晤，讨论了各自的工作。二人从此相识结交，多次合作，“成为终生忠诚相处、在共同的研究工作中有争有辩而又无怨无妒的最好的朋友”。

　　 针对李比希的疑心，维勒再次研究了氰酸的组成。他经研究证明：不管是在氰与氨的反应中，或在氰酸与氨的反应中，或是在氰酸银与氯化铵或氰酸铅与氨水的反应中，所生成的那种中性白色晶体物质与得自动物尿液中的尿素性质相同，氰酸铵在实验室里变成了尿素。以氯化氨与氰酸银合成尿素为例：

　　　 NH4Cl + AgCNO = AgCl + NH4CNO　　

　　　 NH4CNO = CO(NH2)2　

氰酸铅与氨水的反应是：

　　　 2NH3·H2O + Pb(CNO)2 = Pb(OH)2 + 2NH4CNO

　　　 NH4CNO = CO(NH2)2

　　 在这之前，“生命力论”认为动植物体内存在着一种生命力，只有依靠这种生命力，才能产生出有机化合物，即有机物最初只能在动植物体内产生。化学家在实验室只能将有机物转化为新的有机物，而不能用无机物制造出有机物。自然界的矿物等无机物千年万年，亘古不变，是没有生命的；而有机物不同，是有生命的。它们之间有不可逾越的鸿沟。维勒的两位老师格曼林和贝采里乌斯都是“生命力论”的维护者和宣扬者。

　　 现在，维勒用无机物合成了有机物尿素，在这条鸿沟间架起了桥梁。这对“生命力论”的根基是极大的冲击。维勒认真谨慎地研究了近四年。到了1828年2月22日，维勒写信给他的老师贝采里乌斯：“我告诉您，我已经能够制造出尿素，而且是不求助于动物〔无论是人或是狗〕的肾。也许您还记得，我和您在一起工作时完成的那些实验，当我尝试将氰酸与氨发生反应时，产生了一种白色结晶状物质，它不像氰酸氨，不具有氰酸氨的性质。当这种晶体用酸处理时，不会产生氰氢酸，它与碱作用时也未发现氨的痕迹。”

　　 在1828年发表的《论尿素的人工合成》论文里，维勒明确指出：“这是一项以人力从无机物制造有机物即所谓动物性物质的范例”，对当时占统治地位的“生命力论”发起了第一次冲击，动摇了“生命力论”的根基。维勒和他的这篇文章当时就受到科学界普遍的批评和关注，并且永载史册。

其实，维勒教授〔右下列图〕在无机化学和分析化学领域有更多的成就。

　　 1828年，他因病未能将褐铅矿的分析进行到底，以致与“钒”的发现(1830)失之交臂。1831年，维勒写信给贝采里乌斯，倾诉他的苦闷——让他的同学臾夫司昌抢先发现了钒，而他早在1828年就将获得的钒样品寄给了老师。

　　 住在斯德哥尔摩的贝采里乌斯，接到维勒的信，不由想起维勒怎样辉煌地合成尿素这一惊世壮举。贝采里乌斯给维勒回了封信：

　 “亲爱的维勒，今天我寄给您一份样品，这是新发现的钒元素。顺便，我给您讲个故事吧。 

　　 从前，在北方住着一位女神，她很美，又非常勤劳，她叫凡娜迪斯(Vanads)。一天，有个小伙子向她求爱，只敲了一阵门，就不再敲了。凡娜迪斯未起来开门，想试试小伙子有无耐心，过了许久，女神来到窗口，望着匆匆而去的小伙子，惊奇地发现他就是维勒。不免小声埋怨:“啊，是淘气包维勒呀!好呀，让他白跑一趟也应该，谁叫他缺乏耐心呢？” 

　　 又过了几天，另一位小伙子来敲门，不但敲得坚决，还干脆有力，有股不达目的不罢休的韧劲。女神感动了，站起来为他开门，热情地邀他进屋。小伙子长得真帅，很有礼貌，和凡娜迪斯一见钟情。相识不久，两人结婚了，生下个活泼的小男孩，起名叫元素钒(Vanadium)。您知道小伙子是谁，他就是您的同学臾夫司昌。 

　　 亲爱的维勒，顺便告诉您，上次带来的样品，不是钒，实际上是氧化钒。”

　　 贝采里乌斯又抚慰维勒:“您合成尿素，比发现10种新元素还要高超得多。”

李比希开创“吉森学派”

　　 1835年，维勒给贝采里乌斯写信说：“有机化学当前足够使人发狂。它给我的印象就好似是一片充满了最神奇事物的原始热带森林；它是一片狰狞的、无边无际的、使人没法逃得出来的丛莽，也使人非常害怕走进去。”

　　 维勒初涉有机化学的“莽林”就退缩了，他放弃了有机化学的研究，转向无机化学和分析化学。

　　 这片无边的“莽林”不会吓退所有的人。德国化学大师李比希和他众多出色的学生，就是在这“莽林”中开辟道路的英雄。

　　 1803年5月12日，李比希出生于德国的达姆施塔特。父亲是一位经营药物、油脂、染料的商人，家中有许多化学药品。小小的李比希经常自己动手做化学实验，他对实验和观察有着浓厚的兴趣。他把父亲店铺后边的厨房改造成自己的实验室，在阁楼上，自己偷偷做雷酸盐的实验。有一次他在做雷酸汞的实验时，引起了爆炸，震动了整个楼房，屋顶的一角也被炸毁了，但他本人没有受伤。对于这件事，李比希的父亲并没有责备他，反而说他有胆量、有追求精神。每当李比希回忆往事时，他都会深有感触地说：童年的化学实验，激发了他的想象力和对化学的热爱。

　　青年时代的李比希，不远千里到波恩求学，他的第一个老师是卡斯特内。后来，李比希又随他的老师转学到埃朗根大学，并于1822年获博士学位。后来，他又到法国巴黎继续求学，因为这里曾经是化学大师拉瓦锡的所在地。经人推荐，他进入了盖·吕萨克的私人实验室进行研究工作。在1822一1824两年的研究中，在探索各种有机化合物的同时，他系统地研究了雷酸盐，找到了防止雷酸盐爆炸的填充剂。他发现用烘焙过的苦土〔MgO〕与雷酸盐相混和，可以非常有效地防止雷酸盐爆炸。李比希在1823年6月23日向科学院报告了他的研究成果。当时，会议主持人对李比希说：“您的研究不仅本身具有重要意义，更重要的是这一成果使人们感到，您是一位有杰出才干的人。”

　　年轻的李比希〔上图〕1824年回到德国，担任了吉森大学编外教授，两年后升为正式教授，当时年仅23岁。他在盖·吕萨克的私人实验室进行研究工作时就感到实验室对科学研究的重要性，尤其化学是一门以实验为基础的科学。而当时的实验室又很少，大多是一些私人实验室，只能容纳一、两位学生或助手学习和研究。回国后，他发现德国的化学教育落后于法国，化学实验教学的条件就更差了。为了改变这种情况，李比希加强了实验室的建设和化学教学法的研究，使化学教学真正具备了实验科学的特色。他在校方和的支持下，经过两年努力，在吉森大学建立了一个完善的实验教学系统，他的实验室〔下列图〕可以同时容纳22名学生做实验，教室可以供120人听讲，讲台的两侧有各种实验设备和仪器，可以方便地为听讲人做各种演示实验。他要求他的学生既会定性分析，又会定量分析，然后自行制备各种有机化合物。这样就可以培养出较强的实际工作能力。

　　李比希建立的实验室后来被称为“李比希实验室”，由于这一实验室培养出一大批第一流的化学人才，所以当时成了全世界化学化工工作者注目和向往的地方。李比希实验室科研和教学的风格，很快传遍了全世界。很多大学都效仿吉森大学，建立了公共的化学实验室。李比希还制造和改良了许多化学仪器，如有机分析燃烧仪、李比希冷凝球、玻璃冷凝管等等。这些仪器〔下列图〕方便耐用，所以德国的仪器制造商纷纷大量仿制，向国外输出。

　　为了发展化学教学，李比希还用新的体系编制了化学教学大纲。他认为化学是一门基础性的实验科学，直接关系到国家的命运和人民的生活。他曾谈到：“学习化学的真正中心，不在于讲课，而在于实际工作。”

　　李比希一生为化学事业培养了一大批第一流的化学家，的齐宁，德国的霍夫曼、凯库勒、武兹等，都是李比希的学生。以李比希为鼻祖的吉森学派被公认为是近代化学史上的一个大的学派。他们为十九世纪下半叶德国科学的超越发展，特别是为德国的化工在二十世纪初称雄世界做出了很大的奉献。自1901诺贝尔化学奖开始颁发的十年间，奖励的十位化学家中有七位属于吉森学派。

　　李比希在化学上的建树极多。他对无机化学、有机化学、生物化学、农业化学都做出了卓越的奉献。他发明和改良了有机分析的方法，准确地分析过大量的有机化合物，合成过氯仿〔CHC13〕、三氯乙醛〔CCl3CHO〕和多种有机酸，他还曾与杜马等人合作，提出了有机化合物基团的概念以及多元酸的理论。李比希开创了农业化学的研究，提出植物需要氮、磷，钾等基本元素，研究了提高土壤肥力的问题，因此他被农学界称为“农业化学之父”。

李比希在思考

　　李比希一生获得过许多荣誉， 1860年被选为巴伐利亚科学院院长，还曾被选为德国、法国、英国、、瑞典等国家科学院的院士或名誉院士。

　　 这里我们主要关心他对有机化学的研究成果，特别是关心他对有机物结构理论的探索。

　 1831年李比希分析了樟脑和樟脑酸，发现这两种有机物中都含有〔C2H3〕基团，在化合物中不变地起着主体作用。

　 1832年李比希和维勒共同进行苦杏仁油的研究，发表了《关于安息香酸基的研究》一文，提出在苦杏仁油及其衍生物中都含有起基本主体作用的基团C14H10O2 ，他们称之为“安息香酸基”。他们将苦杏仁油的分子式写作(C14H10O2)H2 ，它在空气中被氧化而得到的安息香酸的分子式用(C14H10O2)H2O2表示，其相应的酰氯和酰胺用(C14H10O2)Cl2 和 (C14H10O2)(NH2)2 表示。在这些化合物中，都含有安息香酸基(C14H10O2)。尽管这些化合物在一系列的化学反应中会发生各种变化，但安息香酸基则始终保持不变。

　　 后来，李比希通过对基团的研究，尝试建立起有机化合物的分类体系。他指出：“无机化学中的‘基’是简单的；有机化学中的‘基’则是复杂的，这是二者的不同点。但是，在无机化学和有机化学中，化学的规律是一样的。”1838年，李比希给“基”下了如下的定义。

　　1．有机化学中的“基”是一系列化合物中不变的部分。

　　2.“基”在化合物中，可被某种元素的单个原子所置换。

　　3．置换“基”的元素，可以被其他元素所取代。

　　李比希认为，一个原子团满足以上三个条件中的两条就可以称为“基”。从此，有机化学中“基”的概念就确定了。李比希通过基团理论初步归纳、总结了一些有机化合物的性质，解释了一些有机反应机理。基团理论是很不完善的，但他开拓性的工作启发化学家继续研究有机物的分子结构，研究结构与化学性质间的关系，从而最终建立了普遍应用于单质和化合物的经典价键理论。　

凯库勒“梦见”苯分子的平面结构

　　 苯是在1825年由英国科学家法拉第首先发现的。19世纪初，英国和其他欧洲国家一样，城市的照明已普遍使用煤气。生产煤气的原料制备出煤气之后，剩下一种油状的液体。法拉第是第一位对这种油状液体感兴趣的科学家。他用蒸馏的方法将这种油状液体进行别离，得到另一种液体，实际上就是苯。当时法拉第将这种液体称为“氢的重碳化合物”。

　　1834年，德国科学家米希尔里希通过蒸馏苯甲酸和石灰的混合物，得到了与法拉第所制液体相同的一种液体,并命名为苯。

　　　 C6H5COOH + Ca(OH)2 = C6H6 + CaCO3 + H2O 〔脱羧反应〕

　　 法国化学家日拉尔等人又确定了苯的相对分子质量为78，分子式为C6H6 。苯分子中碳的相对含量如此之高，使化学家们感到惊讶。如何确定它的结构式呢？化学家们为难了：苯的碳、氢比值如此之大，说明苯是高度不饱和的化合物。但它又不具有典型的不饱和化合物应具有的易发生加成反应的性质。

　　 解决苯分子结构问题的乃是李比希的学生、极富想象力的德国化学家凯库勒。

　　 1847年，凯库勒考入吉森大学时是学建筑的，他的家人一心要将他培养为建筑设计师。但是一年后，出于对李比希所授化学课的喜爱，凯库勒说服了家人，转入李比希的实验室学习。他完成的课题是“关于面筋的成份的研究”，但不太理想。此后，凯库勒征得李比希的同意，到法国化学家日拉尔处留学。

　　 日拉尔提出的“类型论”将有机化合物分为四类：氢型、水型、氯化氢型、氨型。这就比较接近研究有机物分子内各个原子间的排列情况。凯库勒在巴黎研读了日拉尔的《有机化学概论》，对有机物分子结构与其性质的关系有了更深入的认识和更强烈的探求欲望。

　　 由于早年学过建筑，凯库勒常用建筑学的观点来思考物质的结构问题。这非常有助于他接受并完善原子价概念。如下列图所示，他认为碳原子是四价，就用相连的四个〔黑〕球来代表一个碳原子；而氢、卤素原子都是一价，就用一个球表示；氧和硫是二价，就用两个〔蓝〕球表示一个氧原子。碳有四价，象建筑房子一样，下面就得砌上四个一价的氢原子，刚好形成甲烷分子；而水分子是一个氧、两个氢。你能依此画出二氧化碳的这种“香肠式”结构图吗？

　　凯库勒还认为，在有机物中碳原子和碳原子之间可以连接成链。如上图中的氯乙烷、乙醛、乙醇等，碳原子的一个球相对，表示碳、碳之间各用去一价〔形成单键〕，还各剩余三价。这些重要的观点标志着近代有机结构理论基础的建立。从此，各种有机物的结构逐渐明朗，它所含的官能团与其性质的关系昭然假设揭。这极大地促进了人们在实验室和化工厂大规模地合成有机物。

　　对苯的结构，凯库勒在分析了大量的实验事实之后认为：这是一个很稳定的“核”，6个碳原子之间的结合非常牢固，而且排列十分紧凑，它可以与其他碳原子相连形成芳香族化合物。于是，凯库勒集中精力研究这6个碳原子的“核”。在提出了多种开链式结构但又因其与实验结果不符而一一否认之后，1865年他终于悟出闭合链的形式是解决苯分子结构的关键，他先以(Ⅰ)式(如图1)表示苯结构。1866年他又提出了(Ⅱ)式，后简化为(Ⅲ)式，也就是我们现在所说的凯库勒式。

　　 这个成环的概念在有机化学结构理论上是一个重大突破，与碳原子之间能够形成长链的概念具有同等重要的意义。10年，在纪念苯环结构学说发表25周年时，伦敦化学会指出：苯作为一个封闭链式结构的巧妙构思，对于化学理论的发展，对于研究这一类化合物及其衍生物中异构现象的指导作用，对于发展煤焦油为原料的染料工业所起的先导作用，都已经是举世公认的了。”

不规矩的举动深为尴尬和愤慨。但转念一想，儿子的肯钻好学不该过分去责备。于是，他把自己原来的一间医疗室让给了儿子。范霍夫有了自己这一间简陋的实验室，干得更加起劲了。想不到少年时代的这种爱好，注定了后来范霍夫成为化学家的命运。 

·桑德·巴克胡依仁的器重，两年就学完了规定三年学习的内容。这段学习，更增强了范霍夫毕生从事化学的信心和决心。

　　在家里时，父亲对拜伦诗篇的酷爱曾感染了他们全家。往后，康德的实证哲学思想又使范霍夫俯首倾倒。这些都使他学会了从哲学的角度来看待生活中的一切。也使他一生在化学研究方面，经常站到哲学高度来窥视大自然的奥秘。

　　1872年，范霍夫在莱顿大学数学系毕业后，为了在化学上得到深造，他先到波恩拜已十分著名的有机化学家凯库勒为师，受到有机分子结构方面良好的训练。次年凯库勒又推荐他去巴黎医学院的武慈实验室。在著名化学家武兹的指导下，范霍夫与他法国的同窗好友勒·贝尔得到了深造。此后他们双双成为新的有机立体化学的创立者。

　　十九世纪中叶，人们越来越多地发现了某些有机化合物具有旋光现象。法国人巴斯德首先发现酒石酸、葡萄酸都具有左旋和右旋两种不同结构。后来，德国化学家威利森努斯发现乳酸也具有旋光异构现象。范霍夫在巴黎由武兹指导，同勒·贝尔分别对某些有机化合物为什么会有旋光异构现象的问题，进行了广泛的实验和探索。1874年，范霍夫和勒·贝尔分别提出了关于碳的正四面体构型学说。

　　一天，范霍夫坐在乌德勒支大学的图书馆里，认真地阅读着威利森努斯研究乳酸的一篇论文，他随手在纸上画出了乳酸的化学式，当他把视线集中到分子中心的2号碳原子上时，他立即联想到，如果将这个碳原子上的不同取代基都换成氢原子的话，那么这个乳酸分子就变成了一个甲烷分子。由此他想像，甲烷分子中的氢原子和碳原子假设排列在同一个平面上，情况会怎样呢？这个偶然产生的想法，使范霍夫激动地奔出了图书馆。他在大街上边走边想，让甲烷分子中的4个氢原子都与碳原子排列在一个平面上是否可能呢？这时，具有广博的数学、物理学等知识的范霍夫突然想起，在自然界中一切都趋向于最小能量的状态。这种情况，只有当氢原子均匀地分布在一个碳原子周围的空间时才能到达。那么在空间里甲烷分子是个什么样子呢？范霍夫猛然领悟，正四面体！

　　当然应该是正四面体！这才是甲烷分子最恰当的空间排列方式，他由此进一步想象出，假设用4个不同的取代基换去碳原子周围的氢原子，显然，它们可能在空间有两种不同的排列方式。想到这里、范霍夫重新跑回图书馆坐下来，在乳酸的化学式旁画出了两个正四面体，并且一个是另一个的镜像。他把自己的想法归纳了一下，惊奇地发现，物质的旋光特性的差异，是和它们的分子空间结构密切相关的。这就是物质产生旋光异构的秘密所在。

　 我们这里以 CHBrClF 为例说明，它有两个异构体——这两个异构体以镜面为对称面，互为映像，象人的两只手一样，称为对映异构，也就是旋光异构。这样连接了不同的四个原子或原子团的碳原子，称为不对称碳原子或“手性碳”。

　　范霍夫认为，在已经建立起来的经典有机结构理论中，由于人们还不了解原子所处的实际位置，所以原有的化学结构式不能反映出某些有机化合物的立体异构现象。他根据自己的研究，于1874年发表了《立体化学引论》。在这本只有十一页的小册子中，范霍夫首次提出了“不对称碳原子〔手性碳〕”的新概念。不对称碳原子的存在，使酒石酸分子产生两个变体——右旋酒石酸和左旋酒石酸；二者混合后，可得到光学上不活泼的外消旋酒石酸。范霍夫用他所提出的“正四面体模型”解释了这些旋光现象。

　　范霍夫关于分子的空间立体结构的假说，不仅能够解释旋光异构现象，而且还能解释诸如二氯甲烷没有异构现象的问题。平面的结构理论推测二氯甲烷应该有两个异构体，一个分子中两个氯原子是相邻的关系，另一个分子中两个氯原子是相对的关系，但从碳的四面体理论来看，两个氯原子位于四面体的两个顶点，总是相邻，没有相对的关系。所以二氯甲烷只有一种，没有异构体。这与事实是相符的。

　 分子的空间结构假说的诞生，立刻在整个化学界引起了巨大的反响，一些有识之上看到了新假说的深刻含义，纷纷称赞范霍夫这一创举。荷兰物理学教授毕易·巴洛称“这是一个出色的假说！我认为，它将在有机化学方面引起变革。”著名有机化学家威利森努斯教授写信给范霍夫说：“您在理论方面的研究成果使我感到非常高兴。我在您的文章中，不仅看到了说明迄今未弄清楚的事实的极其机智的尝试，而且我也相信，这种尝试在我们这门科学中……将具有划时代的意义。”他们都积极支持和鼓励范霍夫把自己的论文译成法文、德文等多种文字予以广泛传播。

　　然而在当时，许多人还不了解新学说的真正含义，他们甚至激烈反对范霍夫的观点。德国莱比锡的赫尔曼·柯尔贝教授写文章尖锐地挖苦说：“有一位乌德勒支兽医学院的范霍夫博士，对精确的化学研究不感兴趣。在他的《立体化学》中宣告说，他认为最方便的是乘上他从兽医学院租来的飞马，当他勇敢地飞向化学的帕纳萨斯山的顶峰时，他发现，原子是如何自行地在宇宙空间中组合起来的。”而菲谛格等人则断言范霍夫的假说与物理定律不相容。但是，这些反对意见不仅没有损害范霍夫的新理论，反而为这一理论的推广和传播起了宣传作用。因为那些但凡读过柯尔贝等人的尖锐评论文章的人，都会对·范霍夫的理论发生兴趣，都要去了解一下他论文的内容。于是，反倒使新理论在科学界迅速传播开来。正如拜伦说过的话一样“一朝醒来，名声大噪。”柯尔贝等人的批评竟使范霍夫成了显赫一时的人物。不久，范霍夫就被阿姆斯特丹大学聘为讲师，1878年又成为化学教授。

　　因此，范霍夫首创的“不对称碳原子”概念，以及碳的正四面体构型假说〔又称为范霍夫一勒·贝尔模型〕的建立，尽管学术界对其褒贬不一，但以后的实践证明，这个假说成为立体化学诞生的标志。

　 1878到16年间，范霍夫在阿姆斯特丹大学先后担任过化学教授，矿物学、地质学教授，并曾任化学系主任。这期间，他又集中精力研究了物理化学问题。他对化学热力学与化学亲合力、化学动力学和稀溶液的渗透压及有关规律进行了深刻而又广泛的探索，在这些领域建立了物理化学的基础。他和奥斯特瓦尔德、阿累尼乌斯被后人称为创建“物理化学”的三剑客。　　

　　范化霍夫在学上的这些开创性奉献，说明他高于前人和他的同代人，从而得到了崇高的荣誉。这当然与他自幼热爱化学和他在数学、物理学等方面的广博而深邃的知识素养分不开。注意哲学修养、不断探求科学方法更使他具有非凡的创造想像能力。小时候对化学实验的浓厚兴趣，后来变成了他取得各项成果的基础。他重视实验，但又不像当时绝大多数科学家那样局限于狭隘的经验。他善于巧妙地运用数学方法去整理实验结果，并注意用类比等逻辑推理从数学方程式里面推导出一些理论上的新结论，这是他创立物理化学新学科的重要方法。而在立体化学创立过程中，则主要表达了他对模型方法以及科学假说方法的深刻理解和灵活应用。他总是站在哲学的高度去把握问题的精髓，胜人一筹。

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　　自1885年以后，范霍夫一直被选为荷兰皇家科学院成员。还先后当选为哥根廷皇家科学院、伦敦化学会、美国化学会以及德国研究院的外籍成员，获得了许多荣誉奖章。1901年他接受了第一届诺贝尔化学奖。这之后，他依然保持着朴素的生活习惯。作为化学家和农场主，每天早上，他依然象得奖前那样，驾着一辆马车为用户送奶。 

　当科研工作遇到困难时，他也曾多次出国从事研究。然而，高薪聘请和优越舒适的生活条件都没能留住这位荷兰人。一旦国内有了适当的设备条件，他就毅然回国。他以罕见的热情与干劲勤奋终生。他常常废寝忘食，日以继夜地每天工作10多个小时。年近花甲时，范霍夫终因长期积劳成疾，被越来越重的肺结核病困扰着。在当时，这是种使人类束手无策的“不治之症”，使他日趋虚弱，身体消瘦，呼吸不畅。在朋友们的劝阻下，他在柏林做了手术治疗，却仍不能恢复昔日的工作能力。顽强的范霍夫每天躺在病床上仍离不了看书、整理资料和写日记。精神稍好一点，他就躺不住了，要求医生允许他去工作。一离开病床，他仿佛忘了病痛，又沉浸在研究工作之中。刚到瑞士不久的阿累尼乌斯，立即专程来柏林看望这位同行挚友。当他看到这位科学剑客被病魔折磨得已不象样子时，心里非常难过。阿累尼乌斯强忍着内心的不安，仍以炽烈的友情去宽慰他的异国战友，鼓励他安心休养，以便东山再起。然而这终归只是一种愿望，这次会面竞是两位物理化学界巨匠的诀别。1911年3月1日，年仅59岁的范霍夫不幸早逝。一颗科学巨星的陨落，震惊了世界化学界。荷兰人民经受了失去一位忠实儿子的痛苦。为了永远地思念他，范霍夫的遗体火化后，人们将他的骨灰安放在柏林达莱姆公墓，供后人瞻仰。