1.药品贮藏条件

标定滴定液应用基准试剂

制备滴定液可用分析纯或化学纯试剂，但不经标定按重量计算浓度的滴定液应用基准试剂配制

杂质检查用标准溶液应用优级纯或分析纯试剂配制

试液和缓冲液可用分析纯或化学纯试剂配制

4.药品标准制定的原则：科学性、先进性、规范性、权威性

5.命名原则：药品的中文名称必须按照《中国药品通用名称》命名或使用其收载的名称，英文名称除另有规定外均采用国际非专利药名（INN）

6.药物检查（安全性检查、纯度检查、有效性检查、均一性检查）

7.含量测定方法验证的项目及要求

容量分析法：平行测定5份；精密度：RSD不大于0.2％；准确度：回收率99.3％～100.3％

分光光度法：高、中、低浓度样品各一份；精密度：RSD不大于1.0％；准确度：回收率98％～102％；线性相关系数r不低于0.9996

HPLC法：高、中、低浓度个一份；精密度：RSD不大于2.0％；准确度：回收率97％～103％；线性相关系数r不低于0.9990

8.药品稳定性试验分类：影响因素试验、长期试验、加速试验。

9.药品标准内容有：检测项目、分析方法、限度

10.药品标准的分类

国家药品标准（药品注册标准、临床试验用药品标准、监测期药品标准）

企业药品标准

11.检验工作的一般程序：取样、检验、留样、报告

第二章药物鉴别试验

12.药物鉴别的项目：外观、溶解度、物理常数

13.药物常用的鉴别方法：化学法、光谱法、色谱法、生物学法

14.中药及中药提取物常用的鉴别方法还有：显微鉴别法，特征图谱法、指纹图谱法

15.影响鉴别反应的因素：溶液浓度、溶液温度、溶液酸碱度、反应时间、干扰物质

16.鉴别方法的验证项目：专属性、耐用性

17.一般鉴别试验

有机氟化物：有机氟化物经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成为无机氟化物，再与茜素氟蓝、亚铈在pH4.3溶液中反应生成蓝紫色络合物。

水杨酸盐：水杨酸盐在中性溶液中与三氯化铁反应显红色；在弱酸性溶液中显紫色。水杨酸盐溶液中加稀盐酸生成白色沉淀，沉淀可溶于醋酸铵溶液

酒石酸盐：酒石酸盐的中性溶液中加氨制银溶液生成银镜

芳伯氨基的反应：含芳伯氨基的药物在弱酸性溶液中与亚钠发生重氮化反应，再加碱性β-萘酚溶液，生成由橙黄到猩红色沉淀（颜色因供试品而异）

托烷生物碱的反应（Vitali反应）：托烷生物碱水解生成莨菪酸，经发烟处理生成三硝基化合物，再与氢氧化钾的醇溶液反应生成深紫色醌类化合物。后马托品无此反应，樟柳碱无此反应

无机金属盐的鉴别：钠、钾、钙、钡的焰色反应。铵盐：经氢氧化钠试液处理，发生氨的气味，使湿润的红色石蕊试纸变蓝，使湿润的亚汞试纸变黑

氯化物鉴别：加过量稀再与银试液反应生成白色沉淀；加与供试品等量的二氧化锰，加硫酸润湿，加热生成氯气使湿润的淀粉碘化钾试纸变蓝

硫酸盐鉴别：加过量稀盐酸再与氯化钡试液反应生成白色沉淀；加醋酸铅生成白色沉淀，沉淀可溶于醋酸铵或氢氧化钠；加盐酸不应生成沉淀

盐鉴别：供试品溶液中加等量的硫酸，缓缓加硫酸亚铁试液，使成两液层，界面显棕色；加硫酸与铜丝加热产生红棕色气体；加高锰酸钾试液，紫色不应褪去

第三章药物杂质检查

18.杂质分类：按来源分：一般杂质、特殊杂质。按毒性分：毒性杂质、信号杂质

19.杂质的检查方法：化学方法、色谱方法、光谱方法和物理方法

化学法：显色反应检查法：采用灵敏度法检查。沉淀反应检查法。生成气体的检查法。滴定法

色谱法（有关物质检查的首选方法）:1.薄层色谱法:杂质溶液自身稀释对照法（适用于杂质的结构不确定；或者虽然杂质结构已知，但是没有杂质对照品的情况）。2.HPLC法：外标法（适用于有杂质对照品的杂质检查）；加校正因子的主成分自身对照法（适用于对已知并有杂质对照品的杂质的检查）；不加校正因子的主成分自身对照法（适用于没有杂质对照品的杂质检查）；面积归一化法（适用于结构相似、相对含量较高且限度范围较宽的杂质含量的粗略考查）。3.GC法

其他方法：热分析法：热重分析法TG：是利用热天平在程序控制温度的条件下，测量物质的重量随温度变化的曲线

20.铁盐检查法

原理：药物中的无机高铁离子或经有机破坏产生的无机高铁离子在盐酸酸性溶液中与硫氰根反应生成红色配合物

注意事项：若要测定Fe3+含量则以50ml含Fe3+5～90μg为宜（此浓度下呈色后吸光度线性良好）；若采用目视比色法，以50ml中含Fe3+10～50μg为宜（此浓度下色泽梯度明显，易于区别）；在盐酸酸性条件下可防止Fe3+水解，一般以50ml中含稀盐酸4ml为宜；加入氧化剂过硫酸铵可氧化药物中的二价铁，并可避免生成的硫氰酸铁见光还原或分解。有些药物需加处理，也可将二价铁氧化，但中含亚，亚可与硫氰酸根反应生成亚硝酰硫氰化物影响比色，故应加热除去剩余的

21.重金属检查法

第一法（硫代乙酰胺法）：原理：硫代乙酰胺在酸性溶液中水解产生硫化氢，与重金属反应产生黄色到棕黑色的混悬液，与标准铅溶液经同法处理制备的对照液比色。

第二法（炽灼后硫代乙酰胺法）：原理：将含芳环、杂环及难溶于水、稀酸和乙醇的有机药物炽灼破坏，加进一步破坏，蒸干，加盐酸使之转化为易溶于水的氯化物，再按第一法操作。

第三法（硫化钠法）：适用于易溶于碱性溶液而难溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。原理:在碱性介质中硫化钠与铅离子反应生成PbS混悬液

22.砷盐检查法

1.古蔡氏法（适用于砷盐的限量检查）

原理:锌粒与盐酸反应生成新生态氢，再与砷盐反应生成砷化氢，砷化氢与溴化汞试纸作用产生黄色到棕色的砷斑。

碘化钾与氯化亚锡的作用：还原五价砷为三价砷，加速反应;抑制锑化氢的生成（可抑制最多100μg锑的干扰）

醋酸铅棉花的作用：吸收产生的硫化氢，避免干扰

2.二乙基二硫代氨甲酸银法(DDC-Ag)

适用于砷盐的限度检查及微量砷盐的含量测定

原理:锌粒与盐酸反应生成新生态氢，再与砷盐反应生成砷化氢，砷化氢与二乙基二硫代氨基甲酸银反应生成红色的胶态银

方法:一定量的供试品溶液加入A瓶中，加盐酸5.0ml与水21ml，再加碘化钾试液5.0ml与酸性氯化亚锡试液5滴，室温放置10分钟，加锌粒2.0g，立即链接检砷装置，D管中加入二乙基二硫代氨基甲酸银试液5.0ml，吸收产生的砷化氢，在25～45℃下反应45min，取出D管，加三氯甲烷至5.0ml，目视比色或在510nm下测定吸光度。

3.其他检砷法

白田道夫法（适用于含锑盐的药物）

原理:氯化亚锡在盐酸中将砷盐还原为棕褐色胶态砷。反应灵敏度以三氧化二砷计为20μg，加入少量氯化汞可将灵敏度提高至2μg/10ml

次磷酸法（适用于硫化物、亚硫酸盐及含锑药物）

原理:在盐酸酸性溶液中，次磷酸将砷盐还原为棕色游离砷。

23.干燥失重主要检查药物中的水分及挥发性物质。

24.干燥失重测定方法：

1.常压恒温干燥法（适用于对热稳定的药物）;2.减压干燥法与恒温减压干燥法（适用于受热易分解或熔点较低的药物）压力：除另有规定外应在2.67KPa以下。

常用干燥剂：无水氯化钙、硅胶或五氧化二磷.3.干燥剂干燥法（适用于受热分解货易升华的药物）常用干燥剂：硅胶、硫酸、五氧化二磷

25.水分测定法(费休氏法)

第四章药物含量测定方法与验证

26.药物含量测定方法：容量分析法、光谱分析法、色谱分析法

光谱分析法：1.UV法。特点：简便易行；灵敏度高（适用于低浓度试样的分析）准确度高、专属性差。测定方法：对照品比较法、吸收系数法、比色法2.荧光分析法。特点：荧光自熄灭（荧光物质浓度太大时，溶液会有自熄灭现象，同时近液面的溶液会吸收激发光，使荧光强度下降，导致荧光强度与浓度不成正比。故测定时应采用低浓度供试品溶液）

27.药品质量标准分析方法验证指标：准确度、精密度（重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性

28.验证内容的选择原则：

1.非定量分析方法：专属性、检测限、耐用性

2.定量分析方法（溶出度、释放度、含量均匀度、含量测定）：出检测限和定量限外，均需验证。

3.微量定量分析方法：应全项验证

29.样品分析经有机破坏的前处理方法

1.湿法破坏（适用于含氮有机药物）：以强酸作为分解剂的有机破坏法。

凯式定氮法：分为常量法和半微量法。消解剂：硫酸。稳定剂：硫酸钾（由于长时间与硫酸共热，可使消解产生的铵盐分解，故加入硫酸钾提高硫酸沸点以提高消解温度）。催化剂：硫酸铜（加快消解速度）。适用范围：含氨基或酰基的药物。对于含偶氮或肼等药物应先加锌粉还原后在依法处理。

2.干法破坏（适用于含卤素、硫、磷等有机药物的分析）

高温炽灼法：适用于含卤素药物的鉴别和含磷药物的定量分析

氧瓶燃烧法

第五章体内药物分析

30.常用的体内样品有：血样、尿样、唾液样品、组织样品、头发样品

31.血样：血浆制备时最常用的抗凝剂：肝素。一般血液样品分析最常用的形式为血浆。若抗凝剂对药物分析有影响时，应用血清作为药物分析的样品。若需测定细胞内外药物浓度时，则应用全血样品进行。

尿样：尿药测定主要用于药物剂量回收率、尿清除率的研究。

组织样品处理方法：沉淀蛋白法、酸水解或碱水解法、酶水解法

32.体内样品的特点：样品量少、待测物浓度低、干扰因素多

33.体内药物分析的特点

体内样品需经分离与浓集，或经化学衍生化处理后才能进行分析。

分析方法灵敏度和专属性要求较高。

分析工作量大，测定数据的处理和结果的阐明较为繁杂

34.体内药物分析常用分析方法

色谱分析法、免疫分析法、放射免疫分析法（RIA）、酶免疫分析法（EIA）荧光免疫分析法（FIA）等、生物学方法

35.体内样品

保存方法：冷藏或冷冻

去活性方法：液氮中快速冷冻、微波照射、匀浆及沉淀、加入酶活性阻断剂或抗氧剂、样品煮沸。

预处理方法：蛋白沉淀法（溶剂沉淀法、中性盐析法、强酸沉淀法、热凝固法）、分离浓集法、缀合物水解法、化学衍生化法

第六章芳酸类非甾体抗炎药

36.鉴别

一、与三氯化铁反应

水杨酸反应：紫堇色配合物（阿司匹林处理后可以反应）水杨酸类药物专属鉴别

酚羟基反应：蓝紫色

二、缩合反应

酮洛芬具有二苯甲酮结构，在酸性条件下可与二硝基苯肼缩合生成橙色偶氮化合物沉淀。

三、重氮化-偶合反应（分子中有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物）

酸性环境中，与亚钠反应，先橙色到猩红色沉淀。

四、其他反应

水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液加热，得水杨酸和醋酸钠，加入过量的硫酸之后，生成白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气。

元素反应：此类药物多含氯或硫元素，经相应有机破坏后可发生氯化物或硫酸盐的鉴别反应。

五、光谱方法：紫外-可见分光光度法、红外分光光度法

六、色谱法：薄层色谱法、HPLC

37.含量测定

一、原料药测定法

（一）、直接滴定法乙醇对酚酞指示剂可能显酸性，可消耗氢氧化钠，是测量结果偏高。所以使用之前先用氢氧化钠中和至对酚酞指示剂显中性。

（二）、返还滴定法：美洛昔康含有与羰基共轭的烯醇式羟基，显一价酸性，先用过量定量的氢氧化钠溶解，用盐酸滴定。

（三）、水解后剩余量滴定法：加入过量定量的氢氧化钠，加热使酯键水解，用盐酸滴定剩余的氢氧化钠溶液。

二、药物制剂分析方法

（一）、紫外-可见分光光度法：1.直接紫外-可见分光光度法 2.柱分配色谱-紫外分光光度法

（二）、高效液相色谱法：取供试品，用1%的冰醋酸的甲醇溶液强烈振摇使阿司匹林溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。【本法为反相液相色谱法，流动相中添加冰醋酸是为了抑制阿司匹林的解离，进而消除因柱色谱对阿司匹林的吸附而造成的色谱峰拖尾与现象。】

38.特殊杂质

39.基本结构：R1-CH(OH)-CH(R3)-NH-R2·HX

40.鉴别实验

一、铁盐反应

肾上腺素：用过盐酸溶解，加三氯化铁显翠绿色，加氨试液一滴，变紫最后变成紫红色

盐酸异丙肾上腺素：加三氯化铁显深绿色，加5%碳酸氢钠变蓝最后变成红色。

二、与甲醛-硫酸反应

具有酚羟基取代的本类药物，可与甲醛在硫酸中反应，形成醌式结构的有色化合物。肾上腺素显红色，盐酸异丙肾上腺素显棕色至暗紫色。

三、还原性反应

与氧化剂氧化呈现不同颜色。肾上腺素被过氧化氢氧化显红色，放置变为棕色；盐酸异丙肾上腺素被碘氧化显红色，加硫代硫酸钠红色褪去。

四、氨基醇的双缩脲反应

盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸去氧肾上腺素

五、脂肪伯胺的Rimini试验

专属鉴别脂肪伯胺（Rimini所用丙酮中不含甲醛）

六、吸收光谱

41.含量测定

一、非水溶液滴定法

1.酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著增强其相对碱度，最常用的酸性溶剂为冰醋酸。

2.碱性溶剂：二甲基甲酰胺

3.两性溶剂：甲醇

4.惰性溶剂：甲苯、三氯甲烷、丙酮等。

注意事项：加入醋干是防止氨基被乙酰化，氨基乙酰化后碱性显著减弱。【当碱性药物pkb为8~10，选用冰醋酸作溶剂；pkb为10~12时，选用冰醋酸与醋酐混合液为溶剂；pkb>12时，选用醋酐为溶剂。】滴定剂的稳定性P242

二、溴量法：盐酸去氧肾上腺素和重酒石酸间羟胺原料。

三、亚钠法：盐酸克伦特罗含有芳伯胺，重氮化-偶合反应，永停滴定法。

四、紫外分光光度法及比色法

五、高效液相色谱法

六、动物组织中盐酸克伦特罗残留的测定

42.特殊杂质检查

苯乙胺类拟肾上腺素药物特殊杂质为酮体（肾上腺素、去甲肾上腺素、去氧肾上腺素、甲氧明、沙丁胺醇、特布他林）

检查方法：色谱法和电泳法。

第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物

43.基本母核

对氨基苯甲酸酯类：R1-HN-PhH-COOR2

酰苯胺类：PhH(邻对位皆有取代)-NH-COR2

44.理化性质

芳伯氨基的特性、弱碱性、水解性、与金属离子反应的特性、吸收光谱特性、其他特性。

45.鉴别

一、重氮化-偶合反应

苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、颜色算普鲁卡因胺（盐酸丁卡因不具有芳伯氨基，但分子中芳香仲胺在酸性环境下与亚反应生成乳白色沉淀）

二、与金属离子反应

盐酸利多卡因：在碳酸钠试液中与硫酸铜反应，生成蓝紫色配合物，此有色化合物转入三氯甲烷中显黄色。盐酸利多卡因在酸性条件下与氯化钴反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。盐酸利多卡因水溶液加酸化后，加汞试液煮沸，显黄色；对氨基苯甲酸酯类显红色或橙黄色，可与之区别。

盐酸普鲁卡因胺鉴别方法：其芳酰胺结构经过氧化氢氧化生成羟肟酸，与三氯化铁反应生成羟肟酸铁显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。加10％氢氧化钠溶液生成白色沉淀，加热变为油状物并产生二乙氨基乙醇气体是红色石蕊试纸变蓝，至油状物消失，放冷加盐酸酸化生成白色沉淀，沉淀可溶于盐酸。

盐酸利多卡因胺：被浓的过氧化氢氧化成羟肟酸，与三氯化铁反应生成羟肟酸铁。

三、水解反应

盐酸普鲁卡因：加水溶解，加氢氧化钠溶液，生成白色沉淀（普鲁卡因），加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸汽能使红色石蕊试纸变蓝，加热至油状物消失，放冷，加盐酸酸化，析出白色沉淀（对氨基苯甲酸）。此沉淀溶于过量盐酸。

苯佐卡因：加氢氧化钠试液，有乙醇生成，加碘试液，即热生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。

四、制备衍生物测定熔点

五、吸收光谱特征：紫外、红外。

46.含量测定

一、亚铵法：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺。（永停滴定法）

二、非水溶液滴定法：冰醋酸与醋酐混合溶剂，高氯酸滴定，电位法指示终点。

三、紫外分光光度法：310nm处。

四、高效液相色谱法

47.特殊杂质检查

1.母核：苯基-1,4-二氢吡啶

2.理化性质：

二氢吡啶环的还原性、苯环上的硝基的氧化性（可被还原为芳伯氨基）、稳定性、旋光性

吸收光谱特性

3.鉴别

一、化学鉴别法

1.与亚铁盐反应：二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧化为红棕色的  氢氧化铁沉淀。

2.与氢氧化钠试液反应：显橙红色。

3.沉淀反应：具有1,4-二氢吡啶结构，可与金属盐类形成沉淀。尼莫地平+氯化汞=白色沉淀。尼群地平+碘化铋钾=橙红色浑浊。

4.重氮化-偶合反应：苯环上的硝基可在酸溶液中被锌粉还原为芳伯氨基

二、分光光度法：紫外、红外

三、色谱法：HPLC、TLC

4.含量测定

一、铈量法：以Ce(SO4)2为标准溶液的氧化还原滴定法。由于Ce4+在易水解，所以本滴定法在强酸条件下进行。邻二氮菲作指示剂。

二、紫外-可见分光光度法： 

三、HPLC：可以消除辅料干扰，准确测定  

四、非水溶液测定法：JP16采用其测定盐酸尼卡地平，醋酐-冰醋酸为溶剂，高氯酸滴定，电位法指示终点。

第十章巴比妥类及苯并二氮杂卓类药物

1.母核：巴比妥酸（环状丙二酰脲结构）

2.理化性质

巴比妥类

1.弱酸性（其母核具有酮式-烯醇式互变异构）2.水解反应（酰氨结构的性质）3.与金属离子反应（其丙二酰脲结构与银可定量反应生成水溶性的一银盐或二银盐沉淀。巴比妥类药物在吡啶溶液中变为烯醇式结构，与铜吡啶溶液反应生成紫堇色配合物或紫色沉淀。含硫巴比妥类药物则呈绿色。巴比妥类药物在碱性溶液中与钴盐反应生成紫堇色配合物（所用试剂应不含水，常用溶剂为无水甲醇和乙醇，常用钴盐有醋酸钴、钴、氧化钴，碱液以有机碱为好）。巴比妥类药物与汞或氯化汞反应生成白色汞盐沉淀，沉淀可溶于氨试液。巴比妥类药物的丙二酰脲上的活泼氢可以与香草醛在浓硫酸存在下反应显棕红色。）4.显微结晶：巴比妥结晶为长方形；苯巴比妥开始结晶时是球星，然后变为花瓣状。

苯二氮卓类：1.弱碱性2.水解性（在强酸条件下水解生成二苯甲酮衍生物）3.UV特性

3.鉴别

巴比妥类

一、丙二酰脲反应

丙二酰脲类反应是巴比妥类药物母核反应，本类药物共有的反应。

1.银盐反应：白色沉淀

2.铜盐反应：紫色或紫色沉淀

二、特征集团反应

1.利用硫元素的鉴别试验：在氢氧化钠中与铅离子形成白色沉淀，加热后转变为硫化铅。

2.利用不饱和取代基的反应：（1）加碘，黄色在5分钟内消失。（2）高锰酸钾反应。

3.利用芳环取代基的反应（1）硝化反应（2）与硫酸-亚钠的反应：形成橙黄色产物，随后变为橙红色。

三、特征熔点行为

四、吸收光谱

苯二氮卓类

一、化学鉴别

1.沉淀反应：与生物碱剂沉淀。氯氮卓+碘化铋钾=橙红色沉淀。阿普+硅钨酸=白色沉淀；阿普+碘化铋钾=橙红色沉淀。285

2.硫酸-荧光反应：地西泮-黄绿色，氯氮卓为黄色

二、特征集团反应

1.氯化物反应285

2.芳伯胺反应：重氮化-偶合反应（N1上为取代的）。

三、吸收光谱：紫外，红外。

四、色谱法：HPLC

4.含量测定

巴比妥类278

（一）、银量法：在碱性溶液中，与金属离子定量反应。【1.一银盐，二银盐。2.甲醇及3%无水碳酸钠溶剂系统，采用银-玻璃电极系统电位指示法指示终点。】

（二）、溴量法：5-位取代基中含有不饱和键的巴比妥类药物，发成加成反应。

（三）、酸碱滴定法：作为一元酸，用标准碱滴定。

1.在水-乙醇混合溶剂中滴定：麝香草酚酞为指示剂，滴至淡蓝色为终点。

2.在胶束水溶液中进行的滴定：秀麝香草酚酞0.5ml，用强氧化钠滴定。

3.非水溶液测定法：溶剂：二甲基甲酰胺，甲醇，丙酮，三氯甲烷无水乙醇，苯，吡啶，等。滴定液：甲醇钠的甲醇或乙醇溶液氢氧化四丁基胺的氯苯溶液等。指示剂：麝香草酚蓝，玻璃-甘汞电极，电位法指示终点。

（四）、紫外分光光度法：在酸性介质中几乎不电离，无明显紫外吸收；在碱性

介质中电离，可用于测定其含量。

（五）、高效液相色谱法

苯二氮卓类288

非水碱量法

非水酸量法（奥沙西泮和劳拉西泮）

UV法和HPLC法

5.特殊杂质检查

苯巴比妥特殊杂质检查

酸度：主要控制苯基丙二酰脲副产物的量。

乙醇溶液溶解度：主要控制中间产物的量。

中性和碱性物质

司可巴比妥钠特殊杂质检查

溶液澄清度

中性和碱性物质

苯二氮卓类：特殊杂质为二苯甲酮的衍生物。

第十一章吩噻嗪类抗精神病药

1.母核（硫氮杂蒽）

2.理化性质：1.弱碱性2.易氧化性（硫氮杂蒽母核具有还原性）3.与金属离子配合呈色4.UV特性5.IR特性

3.鉴别

一、化学方法

1.与生物碱沉淀剂反应：10位含氮取代基具有碱性，与生物碱沉淀剂反应。盐酸氯丙嗪

2.氧化显色反应：常用氧化剂：硫酸、、过氧化氢及三氯化铁。

4.含卤素取代基的反应：（1）焰色反应：奋乃静2位有氯元素，焰色反应显绿色（2）显色反应：氟奋乃静经有机破坏产生无机氟化物，在酸性条件下与茜素锆反应显黄色。

5.氯化物鉴别反应：（1）余银沉淀反应（2）与二氧化锰等氧化剂的氧化还

原反应

二、光谱法：红外分光光度法、紫外分光光度法。

三、色谱法：TLC、HPLC

四、其他方法：熔点测定

4.含量测定

一、酸碱滴定法

（一）非水溶液滴定法：10位含氮的取代物。

（二）乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法。【两个等当点】在反应体系中加入适量盐酸，用电位法指示终点（准确读出滴定曲线上的两个等当点间氢氧化钠滴定液体积即可）第一个等当点为氢氧化钠中和盐酸的滴定终点，第二个等当点为与药物反应的滴定终点。

二、分光光度法

（一）、直接分光光度法

（二）、提取后分管光度法

（三）、提取后双波长分光光度法

（四）、钯离子比色法：吩噻嗪类药物在pH为2.0的缓冲液中与钯离子形成红色配合物，在500nm处测定吸光度，根据对照品比色法即可算出药物含量。该法不受硫氮杂蒽母核氧化物的干扰，专属性强。可测有氧化物存在时。

三、HPLC

（一）、反相高效液相色谱法

烷基硅烷键合硅胶柱表面存在未硅烷化的硅醇基，可与吩噻嗪类弱碱性药物发生吸附或离子交换，使分离效能下降，色谱峰拖尾，保留时间过长。通常在流动相中加入扫尾剂（醋酸铵、三乙胺、二乙胺、乙腈）。

（二）、离子对高效液相色谱法

在流动相中加入与待测组分离子电荷相反的离子对试剂，与之形成离子对改善其在固定相中的分配。（离子对试剂非极性部分越大，反相色谱固定相中的分配系数越大，保留越强）

四、液相色谱-质谱联用技术

第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物

1.理化性质

喹啉类药物：1.碱性2.旋光性3.荧光性4.硫酸奎宁和二盐酸奎宁的稀硫酸溶液显蓝色荧光。5.UV特性

青蒿素类药物：1.氧化性2.旋光性3.水解性4.UV特性

2.鉴别

喹啉类314

一、绿奎宁反应：6-位含有氧的喹啉衍生物，经氯水（溴水）氧化，再加氨水处理缩合，生成绿色的二醌基亚胺的铵盐。【中性蓝色，酸性紫红色】

二、光谱特征：紫外，红外、荧光光谱：硫酸奎宁和二盐酸奎宁的稀硫酸溶液显蓝色荧光。

三、无机酸盐：

1.硫酸盐的鉴别：（1）氯化钡（2）醋酸铅【形成的白色沉淀在醋酸铵或氢氧化钠中溶解】（3）加酸不沉淀315

2.氯化物鉴别：315

3.磷酸盐鉴别：（1）银【浅黄色沉淀，在氨试液或稀中均溶解】（2）加氯化铵镁试液形成结晶性沉淀（3）钼酸铵与形成黄色沉淀，沉淀在氨试液中溶解。

青蒿素类322

一、呈色反应：

1.过氧桥的氧化反应（碘化钾试液-淀粉）此类化合物有氧化性质，将碘离子氧化成碘。

2.羟肟酸反应：含内酯的化合物、羧酸衍生物和一些酯类化合物在碱性条件下，与羟胺反应生成羟肟酸，在稀酸中与高铁离子显色。（青蒿素酯显深紫红色、青蒿琥酯显紫红）

青蒿素。。+三氯化铁=深紫红色。

3.香草醛-硫酸反应：青蒿琥酯显红色

二、吸收光谱特征：红外、紫外、

三、色谱法：HPLC

3.含量测定

喹啉类318

（一）、硫酸奎宁的含量测定【硫酸奎宁和硫酸奎宁片区别】318

硫酸奎宁：高氯酸滴定液=1:3。2mol奎宁结合4mol质子（硫酸提供1mol、高氯酸提供3mol）

硫酸奎宁片：硫酸奎宁：高氯酸滴定液=1:4（先用强碱溶液碱化，使硫酸奎宁游离，在用高氯酸滴定液滴定）

青蒿素类323

原料药采用HPLC，双氢青蒿素片溶出量水解后采用UV法测定。

第十三章莨菪烷类药物

1.莨菪烷类药物均为莨菪醇与不同有机酸所成的酯。

2.鉴别

一、托烷生物碱类的Vitali反应（特征反应）：

酯键水解，经发烟处理转变为三硝基衍生物，再经氢氧化钾的醇溶液和固体氢氧化钾的作用脱羧，转化成具有共轭结构的阴离子而显深紫色。

二、与硫酸-重铬酸钾反应：发生氧化反应，生成苯甲醛，有苦杏仁的臭味。

三、与生物碱显色剂或沉淀剂的反应：氢溴酸东莨菪碱（白色沉淀）（马托品与后马托品的区别）

四、光谱鉴别法：UV、IR

五、色谱法：TLC、HPLC、GC、PC等。

六、硫酸盐和溴化物反应：氢溴酸东莨菪碱（三氯甲烷层显黄色或红棕色）

3.含量测定

一、酸性染料比色法：331

原理：在适当pH水溶液中碱性药物可结合氢离子生成阳离子BH+，而一些酸性染料可解离出氢离子生成阴离子In-。BH+与In-可定量结合生成有色离子对，经有机溶剂定量萃取后测定其在特征波长处吸光度即可得到碱性药物含量；也可将萃取液碱化使酸性染料释放，测定其吸光度。

影响因素：（水相pH、酸性染料种类、有机溶剂种类及性质、有机相中水分及酸性染料中有色杂质的影响）

水溶液最佳pH的选择（根据有机碱性药物和酸性染料的pKa及两相中的分配系数而定）pH决定碱性药物是否全部生成阳离子及酸性染料是否电离出足够的阴离子。酸性染料要求与碱性药物定量结合；在特征波长处吸光度足够大；酸性染料在有机相中溶解度尽可能小（保证萃取的离子对的纯度）酸性染料中的有色杂质可经有机溶剂萃取后弃去有机相以除去有色杂质。

二、非水溶液滴定法：主要来测定有机碱及其氢卤酸盐、硫酸盐、磷酸盐以及有机酸

碱金属盐类的含量。

三、高效液相色谱法。

第十四章维生素类药物

1.维生素A

结构：具有共轭多烯侧链的环己烯

理化性质：1.溶解性（在三氯甲烷、乙醚、环己烷等有机溶剂中混溶，在乙醇中微溶，在水中不溶）2.不稳定性（遇光易分解，易被空气中的氧或氧化剂氧化）3.紫外吸收特性4.与三氯化锑呈色（维生素A在三氯甲烷中与三氯化锑作用，显不稳定的蓝色，渐变为紫红色）

鉴别：

（一）、三氯化锑反应（Carr-Price反应）：先变蓝后变为紫红色。【反应在无水、无醇条件下进行】（二）、紫外光谱法（三）、TLC

含量测定

（一）、紫外-可见分光光度法（三点校正法）【计算掌握343；相关概念341】

原理：杂质的吸光度在310～340nm处几乎为直线且随波长增大而减小，物质对光的吸收呈加和性

（二）、高效液相色谱法适用于维生素A醋酸酯原料及其制剂中的维生素A的测定

（三）、三氯化锑比色法：维生素A 与三氯化锑的无水三氯甲烷溶液作用，产生不稳定的蓝色，在618~620nm波长处有最大吸收，符合Beer定律。【5~10秒内测量】

2.维生素B1的分析（盐酸硫铵）

结构：本品为氨基嘧啶环与噻唑环通过亚甲基相连的季铵盐类药物

理化性质：1.溶解性（水溶液显酸性，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶）2.硫色素荧光反应：维生素B1在碱性介质中噻唑环开环与嘧啶环上的氨基环合，再经铁等氧化剂氧化，被正丁醇萃取后显蓝色荧光。3.UV特性4.与生物碱沉淀试剂的反应5.氯化物的鉴别反应

鉴别

（一）、硫色素荧光反应：维生素B1在碱性条件下可被铁氧化生成硫色素，硫色素溶于正丙醇中显蓝色荧光。

（二）、沉淀反应：与碘化铋钾生成淡黄色沉淀；与碘生成红色沉淀；与硅钨酸生成白色沉淀；与苦酮酸生成扇形白色结晶。

（三）、氯化物反应

（四）、硫元素反应（与氢氧化钠共热产生硫化钠，在与铅反应生成黑色沉淀）

（五）、红外分光光度法

含量测定

（一）非水滴定法：含有两个碱性的已成盐的伯胺和季胺基团，与高氯酸反应。

（二）、紫外分光光度法

（三）、硫色素荧光法：专属性反应。维生素B1在碱性溶液中被铁氧化成硫色素，用异丙醇提取后，在紫外照射下呈现蓝色荧光，通过与对照品的荧光强度比较，即可测得供试品的含量。

3.维生素C的分析

结构：具有烯醇式结构、内酯结构、2个手性碳原子

理化性质：1.溶解性（水溶液呈酸性，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶）2.酸性3.还原性4.旋光性5.水解性6.糖类的性质7.UV特性

鉴别

（一）、与银反应：维生素C的烯醇式结构可被银氧化，为去氢抗坏血酸，并生成黑色银沉淀

（二）、与二氯靛酚钠反应：2,6-二氯靛酚钠氧化型在酸性介质中为玫瑰红色，在碱性介质中为蓝色，被维生素C还原后生成无色的酚亚胺

（三）、与其他氧化剂反应：亚甲蓝、高锰酸钾、碱性酒石酸铜试液、磷钼酸等

强氧化剂。

（四）、TLC

（五）、糖类反应：在三氯醋酸或盐酸下水解、脱羧生成戊糖，再失水转化为糠醛，加入吡咯加热至50℃产生蓝色。

（六）、紫外光谱法

含量测定

（一）、碘量法：维生素C可被碘定量氧化

（二）、二氯靛酚滴定法352

还原性杂质可干扰滴定，但因维生素C的还原反应更快，故应快速滴定

也得加入定量过量的二氯靛酚在短时间内提取剩余的染料利用比色法测定含量

二氯靛酚不稳定，应临用新配并标定

（三）、高效液相色谱法352

4.维生素D的分析（维生素D2或D3）

结构：维生素D2为9,10-开环麦角甾-5,7,10（19），22-四烯-3β-醇，又名骨化醇或麦角骨化醇。

理化性质：1.溶解性2.不稳定性：遇光及空气或其他氧化剂易氧化变质3.旋光性4.显色反应：本品的三氯甲烷溶液加入硫酸与醋酐，初显黄色，渐变为红色，迅即变为紫色，最后变为绿色（甾醇类化合物的反应）。5.UV特性

鉴别

（一）、显色反应

1.与醋酐-浓硫酸反应：维生素D2初显黄色，渐变红色，即变紫色；维生素D3初显黄色，渐变为红色，即变紫色、蓝绿色，最后变为绿色。

2.与三氯化锑反应：本品的1,2-二氯乙烷溶液加三氯化锑试液显橙红色，渐变为粉红色。3.其他显色反应：维生素D与三氯化铁显橙黄色。与二氯丙醇和乙酰氯试剂反应显绿色

（二）、比旋度鉴别

（三）、其他鉴别方法：HPLC、TLC、制备衍生物测定熔点等

（四）、维生素D2、维生素D3区别：去维生素D10mg，溶于96%乙醇10ml中，取此液0.1ml，加乙醇1ml和85%硫酸5ml。维生素D2显红色，在570nm波长处有最大吸收；维生素D3显黄色，在495nm波长处有最大吸收。（也可以用于含量测定）

杂质检查：麦角甾醇检查；前维生素D光照产物的检查；有关物质检查

含量测定：化学法、光谱法 、色谱法、微生物法。

5.维生素E的分析

结构：维生素E为苯并吡喃醇衍生物

理化性质：1.溶解性：易溶于无水乙醇、乙醚、丙酮及植物油，不溶于水2.水解性：维生素E中有乙酰化的酚羟基，在酸性或碱性溶液中易水解生成游离生育酚（特殊杂质）3.氧化性4.UV特性

鉴别

（一）、反应：在酸性环境下水解，生成生育酚，生育酚被氧化为邻醌结构的生育红显橙红色。

（二）、三氯化铁反应：在碱性环境下水解为生育酚，经乙醚提取后，被三氯化铁氧化为对-生育醌；同时铁离子被还原为亚铁离子，亚铁离子与联吡啶生成血红色的配位离子。

（三）、紫外光谱法：0.01%无水乙醇液在284nm波长处有最大吸收，在254nm处有最小吸收波长。

（四）、其他鉴别方法：红外、气相、液相。

杂质检查：酸度；生育酚；有关物质；残留溶剂

含量测定：

（一）、气相色谱法：正三十二烷为内标。

（二）、高效液相色谱法：外标法

（三）、荧光分光光度法

第十五章甾体激素类药物

1.结构母核：环戊烷并多氢菲

2.分类：按药理作用分为肾上腺皮质激素和性激素两类

3.鉴别

（一）、与强酸显色反应：硫酸、盐酸、磷酸、高氯酸等。367

（二）、官能团反应

1.C17-α-醇酮基的显色反应：17位上的α-醇酮基具有还原性，与四氮唑试液、

氨制银试液（多伦试液）、碱性酒石酸铜试液（斐林试液）反应呈色。醋酸

地塞米松+碱性酒石酸铜试液=砖红色沉淀。醋酸泼尼松+氯化三苯四氮唑试液=

红色。醋酸去氧皮质酮+氨制银试液=黑色沉淀。

2.酮基的呈色反应：与2,4二硝基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼等形成黄色。

3.C17-甲基酮的显色反应：与亚硝基铁、间二硝基酚、芳香醛类反应显

色。黄体酮（专属鉴别）+亚硝基铁=蓝紫色。

4.酚羟基显色：雌激素C3位酚羟基与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料。

5.炔基的沉淀反应：与银产生白色炔银沉淀。

6.卤素的反应：（1）F离子+茜素氟蓝试液和亚铈试液=蓝紫色水性配合物。

（2）氯元素

7.酯的反应：醋酸地塞米松、醋酸泼尼松、醋酸甲地孕酮、戊酸雌二醇、己酸羟

孕酮。

（三）、紫外-可见分光光度法

（四）、红外分光光度法

（五）、色谱法：TLC、HPLC

4.含量测定

（一）、高效液相色谱法：外标法

（二）、紫外-可见分光光度法

1.四氮唑盐比色法

原理：皮质激素类药物的C17-α-醇酮基在强碱性溶液中将四氮唑盐定量还原成有色化合物，在特定波长处测定其吸光度可计算出药物含量。

2.异烟肼比色法

原理：甾体激素类药物C3-酮基及其他部位的酮基可在酸性条件下与羰基试剂异烟肼反应生成黄色的异烟腙，在420nm下测定吸光度即可测得药物含量。

3.柯柏反应比色法

原理：雌激素与硫酸-乙醇的呈色反应，在520nm处测定吸光度，计算药物含量的方法

5.特殊杂质检查

硒的检查：有的甾体激素类药物生产过程中用到二氧化硒脱氢，故需检验硒的含量。游离磷酸盐检查：肾上腺皮质激素的磷酸钠盐均是由其C21位的羟基与磷酸酯化后成的磷酸钠盐。

第十六章抗生素类药物

1.抗生素：生物在其生命活动中产生的能在低微浓度下有选择性的抑制或影响它种生物机能的化学物质的总称。

2.抗生素特点：化学纯度低；活性组分易发生变异；稳定性差

3.抗生素类药物来源：细菌、真菌、放线菌、高等植物、动物

4.耐药性的定义：细菌产生的对抗菌药不敏感的现象。

5.耐药性的种类：

固有耐药性：有微生物遗传物质决定的耐药性。获得性耐药性：是由于微生物与抗生素接触后，通过质粒介导，改变代谢途径，时其不被抗生素杀灭。

6.耐药性的机制：

产生灭活酶（β-内酰胺酶、氨基糖苷类抗生素钝化酶以及其他酶）。改变抗生素作用靶位（是抗生素不能与靶蛋白结合）。降低细菌外膜的通透性（使抗生素难以进入细菌内部）。改变主动流出系统（将抗生素泵出细胞）

7.抗生素药物的检查项目

影响产品稳定性的项目：结晶性、酸碱度、水分或干燥失重等

控制无机和有机杂质的项目：溶液澄清度与颜色、有关物质、残留溶剂、炽灼残渣、重金属等

与临床安全性相关的项目：异常毒性、热源、细菌内毒素、降压物质、无菌等

8.β-内酰胺类

结构：本类药物结构中有一个游离羧基和酰胺侧链。母核为氢化噻唑环或氢化噻嗪环与β-内酰胺环并合而成的杂环。

鉴别

（一）、色谱法：HPLC

（二）、光谱法：IR、UV

（三）、呈色反应

1.异羟肟酸铁反应：青霉素及头孢菌素在碱性环境中与羟胺作用，β-内酰胺环破裂生成异羟肟酸；在稀酸中与高铁离子呈色。

2.类似于肽键反应：具有肽键药物显双缩脲反应；α-氨基酸结构有茚三酮反应。

3.其他显色反应：侧链含有-C5H5OH时能与重氮苯磺酸试液偶合而显色。还可以与变色酸-硫酸，硫酸-甲醛等试剂反应显色。

（四）、各种盐反应：钾、钠离子火焰反应；

含量测定：高效液相色谱法

9.氨基糖苷类

结构：本类药物均是由碱性环己多元醇为苷元与氨基糖缩合而成的苷

鉴别：

（一）、茚三酮反应：为氨基糖苷类，具有羟基胺类和α-氨基酸的性质，与茚三酮呈蓝紫色。

（二）、Molishi试验：具有五碳糖或六碳糖结构的氨基糖苷类抗生素经水解后，在盐酸或硫酸作用下脱水生成糠醛（五碳糖）或羟甲基糠醛（六碳糖），这些产物遇α-萘酚或蒽酮呈色。

（三）、N-甲基葡萄糖胺反应（Elson-Morgan反应）：本类药物水解产生葡萄糖胺衍生物，在碱性溶液中，与乙酰丙酮缩合成吡咯衍生物，与对二甲基苯甲醛的酸性醇溶液（Ehrlich试剂）反应生成樱红色的缩合物。

（四）、麦芽酚反应（Maltol）：链霉素特征反应。生成紫红色配合物。

（五）、坂口反应（Sakaguchi）：链霉素水解产物链霉胍的特有反应，生成橙红色化合物。

（六）、硫酸盐反应：

（七）、色谱法：（1）薄层色谱法：硅胶为薄层板，三氯甲烷-甲醇-浓氨水为展开剂，茚三酮或碘蒸气为显色剂。（2）、HPLC

（八）、光谱法：红外吸收光谱法、紫外吸收光谱法。

含量测定：微生物检定法和HPLC

10.四环素类药物

结构：可看做四并苯或萘并萘的衍生物

理化性质：1.酸碱度和溶解度：因其C4位上有二甲氨基，显弱碱性；C10位上有酚羟基，显弱酸性；故四环素类药物为两性化合物，易溶于水及酸性或碱性溶液，不溶于三氯甲烷、乙醚等有机溶剂2.旋光性3.UV特性和荧光特性4.稳定性：本品对氧化剂不稳定。本品在弱酸性（pH2～6）溶液中会发生差向异构形成差向四环素类。本品在酸性（pH＜2）特别是加热条件下会发生降解反应形成脱水四环素类。本品在碱性溶液中，在氢氧根离子作用下发生降解反应使C环破裂形成具有内酯结构但无活性的产物。

鉴别

1.HPLC：盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸多西环素、盐酸金霉素等。

2.薄层色谱法：

3.IR光谱法：除土霉素外均采用红外鉴别。

4.uv：水货甲醇为溶剂。

5.显色法：四环素与酸产生颜色，不同四环素有不同颜色。

定义：药物中分子量大于药物本身的杂质的总称。

高分子杂质特点：生产过程中产生杂质；聚合度及聚合机制不同，降解程度不同；以异构体形式存在的样品，同聚和异聚可同时发生

高分子杂质的控制方法：分子排阻色谱法（凝胶色谱法）；药物分子较小可进入凝胶内部而被吸附，而杂质分子较大被排阻故先出峰。

第十七章合成抗菌药物

1.喹诺酮类药物

结构：本品母核为吡啶酮酸并联苯环、吡啶环或嘧啶环等芳香环构成。

理化性质：1.酸碱度和溶解度：本品1位有碱性氮原子，3位有羧基，故本品显酸碱两性；在水和乙醇中溶解度小，在碱性或酸性水溶液中有一定溶解度。2.特性3.性（左氧氟沙星有旋光性，环丙沙星和氧氟沙星无旋光性）4.反应（本品遇光易分解）5.属离子的反应：、4位有羧基和酮羰基的喹诺酮类药物可以和钙、镁、铁、锌等金属离子形成螯合物而降低抗菌活性，故喹诺酮类药物不能与牛奶等含钙、镁、铁、锌等金属离子的食物或药物同服。

鉴别

（一）、与丙二酸的反应：喹诺酮类为叔胺化合物，与丙二酸在酸酐热时有棕色、红色、紫色或蓝色呈现。诺氟沙星--棕色。

（二）、紫外-可见分光光度法：

（三）、薄层色谱：氧氟沙星、诺氟沙星、氟罗沙星。

（四）、HPLC

（五）、红外光谱法：峰形、峰位、相对强度

含量测定

（一）、非水溶液滴定法：喹诺酮类具有酸碱两性，碱量法最常用。

（二）、紫外-可见分光光度法（三）、HPLC

2.磺胺类药物

结构：胺类药物母核为对氨基苯磺酰胺。通常将其中的磺酰胺上的氮表示为N1，将芳伯氨基的氮表示为N4

理化性质：1.熔融变色2.具有酸碱两性：酸性来源于磺酰胺基，碱性来源于芳伯氨基，但其酸性小于碳酸，故其钠盐水溶液遇二氧化碳可沉淀，不能与酸性药物配伍使用。3.芳伯氨基的反应4.磺酰胺基的反应：磺酰胺基上的氢比较活泼可被金属离子取代生成沉淀。5.苯环上的反应：因受芳伯氨基的影响，在酸性条件下，能和卤素发生取代反应，生成沉淀6.N1和N4上的取代反应：若N1上被含氮杂环取代，可与生物碱沉淀试剂反应生成沉淀。

鉴别

（一）、与金属离子取代反应：磺胺类药物在碱性溶液中可生成钠盐，这些钠盐与铜、银和钴等金属离子反应生成金属取代物的沉淀。磺胺甲恶唑铜盐--草绿色；磺胺异噁唑铜盐--淡棕色，放置后析出暗绿色絮状沉淀；磺胺嘧啶铜盐-黄绿色，放置后变为紫色；磺胺多辛铜盐--黄绿色，放置后变为淡蓝色；磺胺醋酰钠铜盐--蓝绿色。

（二）、芳香第一胺反应：磺胺嘧啶、磺胺异噁唑、磺胺甲恶唑、磺胺多辛。

（三）、钠盐反应：磺胺嘧啶钠、磺胺醋酰钠。（1）焰色反应（2）取供试品约100mg，置100ml试管中，加水2,ml溶解，加15%碳酸钾溶液2ml，加热至沸，不得有沉淀生成；加焦锑酸钾试液4ml，加热至沸，置冰水中冷却，必要时，用玻璃棒擦拭管内壁，应有致密的沉淀生成。

（四）、红外光谱法

（五）、高效液相：复方磺胺嘧啶片，复方磺胺甲恶唑制剂等。

含量测定

（一）、HPLC

（二）、永停滴定法：磺胺嘧啶钠、磺胺嘧啶锌、磺胺甲恶唑、磺胺多辛、磺胺醋酰钠等。

（三）、非水溶液滴定法：磺胺异噁唑原料及其制剂。

（四）、沉淀滴定法：磺胺嘧啶银原料采用沉淀滴定法；磺胺嘧啶银制剂采用永停滴定法。

（五）、紫外-可见分光光度法：柳氮磺吡啶原料及其制剂（柳氮磺吡啶肠溶片和柳氮磺吡啶栓）

第十八章药物制剂分析概论

1.药物制剂检查：杂质检查、剂型检查、安全性检查。

2.药物稳定性实验：影响因素实验、加速实验、长期实验。

3.片剂剂型检查：重量差异或含量均匀度、崩解时限或溶出度

4.糖类的干扰及其排除：使用氧化还原滴定法测定含有糖类稀释剂的还原性药物片剂的含量时，应避免使用高锰酸钾法、溴酸钾法等强氧化性物质为滴定剂的容量分析方法。同时采用阴性对照品实验。

5.硬脂酸镁：加入掩蔽剂：酒石酸

6.注射液剂型检查及安全性检查：装量、渗透压摩尔浓度、可见异物、不溶性微粒、无菌、细菌内毒素、热原。

7.不溶性微粒（静脉注射液）：光阻法和显微计数法。

8.无菌：薄膜过滤法、直接接种法。

9.注射剂含量测定：

水：有机溶剂提取后测定。

油：①有机溶剂稀释法②萃取法③柱色谱法

抗氧剂：①常用抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。②方法：⒈加入掩蔽剂：丙酮、甲醛⒉加酸分解⒊加弱氧化剂氧化：过氧化氢、。

第十九章中药及其制剂分析概论

1.中药的鉴别方法：性状鉴别法；显微鉴别法；理化鉴别法；色谱鉴别法；指纹图谱与特征图谱鉴别法

2.中药的检查项目：水分、膨胀度、杂质、灰分、重金属及有害元素、农药残留、有关毒性物质、黄曲霉素、酸败度

3.水分测定法

烘干法（适用于不含或含少量挥发性成分的药材）

甲苯法（适用于含挥发性成分的药材）

减压干燥法（适用于含挥发性成分的贵细药材）

第二十章生物制品分析

1.生物制品的分类：疫苗类药物（细菌类疫苗、病毒类疫苗、联合疫苗、双价疫苗和多价疫苗）、抗毒素及抗血清类药物、血液制品、重组DNA制品

2.生物制品质量要求：安全、有效、可接受

3.生物制品的鉴别试验：免疫双扩散法、免疫电泳法、免疫印迹法、免疫斑点法、酶联免疫法

4.生物制品检查内容

1.性状检查：外观、真空度及溶解速率、装量2.蛋白质含量测定3.防腐剂和灭火剂含量测定4.纯度检查5.相对分子质量或分子大小测定6.安全性检查：过敏性物质检查；杀菌、灭活和脱毒检查；残余毒力和毒性物质检查；外源性污染的检查7.生物制品效力测定：免疫力试验；活菌数和活病毒滴度测定；血清学试验；杂质检查下载本文