一．       名词解释

 1．Dosage Forms and Formulations

剂型（Dosage forms）：药物制成的适合于患者应用的不同给药形式，简称剂型。

制剂（Formulations）：将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的药剂称为制剂。包括药物用量、配制方法及工艺及质量标准等。

 2．Passive Targeting and Active Targeting

被动靶向(passive targeting)：利用载体将药物导向特定部位，药物被人体生理过程自动吞噬或截留而实现靶向的制剂。

主动靶向(active targeting)：药物或载体经修饰后，可将定向运送至靶区浓集而发挥药效的制剂

 3．Stokes' Law and Noyes-Whitney Equation

Stokes' Law，斯托克沉降定律：V=[2r2/(ρ1-ρ2)g]/9η；其中v为沉降速度，r为球粒半径，ρ1为微粒密度，ρ2为介质密度，η为液体粘度， g为重力加速度；

Noyes-Whitney Equation，溶出速度方程：dc/dt=KS (Cs-C) , (K= D/Vδ)其中dc/dt为溶出速率，D为药物扩散系数， V为溶出介质体积，δ为扩散层的厚度，S为固体药物与溶出介质间的接触面积，Cs为固体药物的溶解度，C为t时间药物在溶出介质中的浓度

 4．GMP and GCP

GMP：药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice，简称GCP)是指负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、工艺卫生、包装材料直至成品的储存与销售的一整套保证药品质量的管理体系；

GCP：药品临床试验管理规范（Good Clinical Practice，简称GCP)，是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。

二.填空

1．渗透泵片的基本处方组成包括药物半透膜和、渗透压活性材料、推动剂和_释药小孔_等。

2．置换价是指_药物重量与同体积基质重量的比值____，栓剂基质分为____油脂性基质____和__水溶性基质___两类。

3．热原是微生物产生的一种内毒素，其主要成分是__脂多糖__，去除的方法有___高温法    _、__酸碱法__、_吸附法、离子交换法等。

4．药物透皮吸收的途径有__皮肤吸收__和_皮肤附属器官吸收___。

5．增加药物溶解度的方法有_微粉化_、___成盐___、__加入表面活性剂__、__形成复合物_。

6． 注射剂的质量检查项目有___澄明度__、_热原__、__无菌__、____pH检查_、___刺激性检查___、__降压物质__、___含量_等。

7．  溶出度是指 _指药物从片剂或胶囊剂等固剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。目前中国药典溶出度检查的方法有小杯法    、 转篮法  和   桨法   。

8．为增加混悬剂的物理稳定性，可加入稳定剂，稳定剂包括   絮凝剂  、 反絮凝剂  、  助悬剂  和   润湿剂  等。

9． PEG在药剂学中有广泛的应用，如作为注射剂溶媒  、  包衣材料、  固体分散体基质  、   保湿剂、    软膏基质     等。

10. 固体分散体的速效原理包括_药物高度分散、载体材料提高药物润湿性、载体材料对药物的抑晶作用和载体材料保证药物的高度分散等。

11．甘油静脉注射液、舌下片、透皮贴剂、颊粘贴片在临床中的作用分别是注射急救、舌下含服可速释、皮肤外用可缓控释和口腔内黏附可减少首过作用，增加生物利用度。

12．分散片的主要特点是吸收快，体内生物利用度高；适于剂量较大且口服不宜吞服的制剂，分散片与泡腾片处方组成的主要区别是泡腾片遇水可产生二氧化碳气体使片剂迅速崩解，而分散片中多加入高效崩解剂，遇水迅速崩解形成均匀混悬液。

13． 乳剂按分散相的大小可分为普通乳剂、亚微乳、和纳米乳，静脉注射乳剂应属亚微乳。

14．作为脂质体的重要组分，磷脂的主要性质有脂质双分子层结构、两亲性、生物相容性。

15．可以实现溶解控制释放的方法有骨架控制型，膜控型，渗透泵型和植入等。

 三．选择题

（一）多项选择题

1、O/W型软膏基质中常用的保湿剂有______A C D E______

A．甘油    B．明胶    C．丙二醇    D．甘露醇    E．山梨醇

2、关于散剂的描述是正确有_______A  C  D  E _____

散剂的粉碎方法有干法粉碎、湿法粉碎、单独粉碎、混合粉碎、低温粉碎、流能粉碎等

散剂为一种药物粉末经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂

眼膏剂中混悬的药物要求粒度小于极细粉，应能全部通过9号筛

含低共熔组分时，应避免共熔

有不良臭味和刺激性药物，如：奎宁、阿司匹林不宜粉碎太细

3、可作为乳化剂使用的物质有_____A C_______

A．表面活性剂    B．明胶    C．固体微粒    D．氮酮

4、可作除菌滤过的滤器有_____A E_______

A．0.22μm微孔滤膜   B．0.45μm微孔滤膜   C．4号垂熔玻璃滤器

D．5号垂熔玻璃滤器   E．6号垂熔玻璃滤器

5．可作为注射剂溶剂的有___C_____

A．纯化水     B．注射用水     C．灭菌注射用水     D．制药用水

6．下列药用辅料中，不具有崩解作用的是___A E_____

A．PVP    B．PVPP    C．L-HPC    D．CMS-Na    E．PEG

7．可不做崩解时限检查的片剂剂型有___A B D_____

A．肠溶片    B．咀嚼片    C．舌下片   D．控释片    E. 口含片

8．具有同质多晶现象的，在制备中可能导致凝固点降低的辅料有___A ____

A．可可豆脂     B．PEG    C．半合成椰油脂   D．poloxamer

 （二）单项选择题

1．噻孢霉素钠的等滲当量为0.24，欲配制3%的注射剂500ml，需加氯化钠__C__克。  

A．3.30     B．1.42    C．0.9    D．3.78    E．0.36

2．已知某药物水溶液在常温下的降解速度常数为8.36×10-6/h，则其有效期为____C____年。  

A．4      B．2      C．1.44     D．1     E．0.72  

3．药物制成以下剂型后那种显效最快____D____

口服片剂  B．硬胶囊剂  C．软胶囊剂  D．DPI  E．颗粒剂

4．表面活性剂中，润湿剂的HLB值应为__C____

A．3~8       B．8~16        C．7~9        D．15~19

5．液体粘度随切应力增加不变的流动称为___D___

A．塑性流动     B．胀性流动     C．触变流动   D．牛顿流体

E．假塑性流体

6．下列关于尼泊金酯类的说法正确的是__B____

在碱性溶液中比在酸性溶液中抑菌能力更强

在酸性溶液中比在碱性溶液中抑菌能力更强

尼泊金甲酯比丁酯更易被塑料吸附

尼泊金甲酯和丁酯吸附性一样

本类防腐剂遇铁不变色

7．关于软胶囊的说法不正确的是___B___

A．软胶囊也叫胶丸                   B．只可填充液体药物

C．有滴制法和压制法两种制备方法     D．冷凝液有适宜的密度

E．冷却液要有适宜的表面张力

（二）配伍选择题，共5分，每题0.5分。每组5题，每题只有一个正确答案，每个备选答案不可重复选用。

[1～5]可选择的剂型为：

A. 微球     B. 滴丸     C. 脂质体     D. 软胶囊     E. 微丸

1. 常用包衣材料制成具有不同释放速度的小丸___E___

2. 可用固体分散技术制备,具有疗效迅速、生物利用度高等特点___B___

3. 可用滴制法制备，囊壁由明胶及增塑剂组成___D___

4. 将药物包封于类脂双分子层内形成的微型囊泡___C___

5. 采用聚乳酸等高分子聚合物为载体，属被动靶向制剂___A___

[6～10] 产生下列问题的原因是

A. 粘冲      B. 片重差异超限    C. 裂片     D. 崩解度不合格

E. 均匀度不合格    

6. 加料斗中颗粒过多或过少___B___

7. 硬脂酸镁用量过多___D___

8. 环境湿度过大或颗粒不干燥___A___

9. 混合不均匀或不溶性成分迁移___E___

10. 粘合剂选择不当或粘性不足___C___

 四．处方分析并简述制备过程

Rx1 复方乙酰水杨酸片                         处方分析

Rx2        

五．问答题

1．说明药物的溶解度和分配系数在药物口服片剂设计中的意义。（8分）

2．大部分片剂制备采用制粒压片工艺，请问制粒方法有那些、各有何特点？制粒过程又有何意义？（8分）

3．根据中国药典2000年版，说明缓释制剂与控释制剂的定义以及与胃肠吸收的相关性。（8分）

4．试设计一条注射用水的制备流程。（6分）

 第一题：

药物的溶解度：其大小直接与药物是否需要增溶、成盐及其解离有关，以解决与溶解性差产生的低生物利用度以及剂型设计困难等重要问题，因此对口服固剂的疗效尤为重要。改变药物粒径或溶出表面积、游离药物或成盐、改变药物晶型、与其他药物形成复合物等都可改变药物从制剂中的溶出速度，从而可以制备成缓释或速释制剂。

分配系数：油/水分配系数与药物的PKa为制剂设计必须的参数，其中油/水分配系数是分子亲脂特性的量度，在药剂学研究中主要用于预见药物对在体组织的渗透或吸收难易程度。对于制剂，药物的油/水分配系数可以看作是药物吸收速度和程度的指征。因为生物膜具有亲脂性质，所以被动扩散药物的透膜速率直接与分子的亲脂性有关。亲脂性强的药物，比较容易渗透和吸收，但如果该亲脂性药物的水溶解度太小则溶解度可能是影响吸收的控制因素而不依赖于分配系数；水溶性药物不易透过脂性的细胞膜，分配系数是其吸收的限速步骤，但水溶性药物溶解度大，易于与胃肠道水性粘液层混合，提高吸收的浓度梯度，也可能很快吸收。当然油/水分配系数并不是反映体内吸收的唯一指标，还有一些药物不依赖油/水分配系数，也与其浓度梯度无关而是通过特殊转运机制吸收。

 第二题：

制粒方法与特点：制粒系指将将药物与辅料混合物加工制成一定形状和大小的粒子，主要有干法制粒和湿法制粒以及沸腾制粒等；

✧✧       湿法制粒：药物混合物中加入黏合剂，借助黏合剂的架桥和粘结作用使得粉末聚集一起而制成颗粒的方法。包括挤压制粒、转动制粒、搅拌制粒等，具有粒子大小可调、压缩性、成型性好、适用范围广等特点。

✧✧       干法制粒：把药物混合物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后，重新粉碎成所需大小颗粒的方法，有压片法和滚压法。该方法不加任何液体，常用于热敏性物料、遇水易分解的药物以及容易压缩成形的药物的制粒，方法简单、省工省时。但采用干法制粒时，应注意由于压缩引起的晶型转变及活性降低等。

制粒具有以下意义：

✧✧       增加制剂的可压性

✧✧       增加辅料的流动性

✧✧       可以防止各成分筛分

✧✧       可以防止粉尘飞扬

✧✧       可以防止药粉聚集

第三题：

缓释制剂：sustained –release preparations，指口服药物在规定的溶剂中，按要求缓慢的非恒速释放，且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减小一次或用药间隔有所延长的制剂。 

控释制剂：controlled-release preparations, extended- release preparations，指口服药物在规定的溶剂中，按要求缓慢的恒速或接近恒速释放，且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减小一次或用药间隔有所延长的制剂。

与胃肠吸收的相关性：

✧✧       体外释放度试验：模拟体内消化道条件，规定温度、介质的pH值、搅拌速率等，对制剂进行药物释放速率试验。

✧✧        体内试验：进行生物利用度与生物等效性试验

建立体内外相关性：系指体内吸收相的吸收曲线与体外释放曲线之间对应的各个时间点回归，得到直线回归方程的相关系数，如符合要求，即可认为具有相关性。包括：(1)体外累积释放率-时间的体外释放曲线； (2)体内吸收率-时间的体内吸收曲线；（3）体内-体外相关性检验

第四题：

制备流程：原水→原水预处理（絮凝、砂虑、活性炭过滤、细过滤器等）→纯水制备（离子交换法：阴床—阳床—混合床、电渗析、反渗透法等）→注射用水制备（蒸馏法、超虑、膜过滤法等）→贮水罐

中国药科大学  药剂学  试卷2答案

 一．       名词解释

1．Isoosmotic Solution 与 Isotonic solution

Isoosmotic Solution：等渗溶液是指渗透压与血浆相等的溶液，是物理化学的概念

Isotonic solution：等张溶液是指与红细胞张力相等，也就是与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常的溶液，是生物学的概念

2．Dosage Forms 与 Formulations

剂型（Dosage forms）：药物制成的适合于患者应用的不同给药形式，简称剂型。

制剂（Formulations）：将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的药剂称为制剂。包括药物用量、配制方法及工艺及质量标准等。

3．GMP 与 GLP

GMP：药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice，简称GCP)是指负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、工艺卫生、包装材料直至成品的储存与销售的一整套保证药品质量的管理体系；

GLP：药品安全试验规范(Good Laboratory Practice，简称GLP)，是在新药研制的实验中，进行动物药理试验(包括体内和体外试验)的准则，如急性、亚急性、慢性毒性试验、生殖试验、致癌、致畸、致突变以及其它毒性试验等都有十分具体的规定，是保证药品研制过程安全准确有效的法规。

4．CMC 与 MAC

临界胶团浓度CMC（clinical micelle concentration）：形成胶束的最低浓度胶临界胶团浓度，该值愈小表明表面活性剂在溶液体相中聚集生成胶团的能力愈强。

最大增溶浓度MAC(maximum additive concentration)：在CMC值以上，随着表面活性剂用量的增加，胶束数量增加，增溶量也应增加。当表面活性剂用量固定时，增溶质达到饱和的浓度即为最大增溶浓度

 二．公式解释

1． 

v为沉降速度，r为球粒半径，ρ1为微粒密度，ρ2为介质密度，η为液体粘度， g为重力加速度；

2． 

S1、S2为半径为r1、r2的药物溶解度，R为气体常常数，T绝对温度，M为分子量，σ为表面张力，ρ固体药物的密度。

3． 

为混合表面活性剂的亲水亲油平衡值，HLBA为表面活性剂A的亲水亲油平衡值，HLBB为表面活性剂B的亲水亲油平衡值，WA为表面活性剂A重量，WB为表面活性剂B的重量。

 二．       填空

1．注射剂的质量检查项目有__澄明度__、_热原__、__无菌__、____pH检查_、___刺激性检查___、__降压物质__、___含量_等。

2．释放度是指 药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定释放介质中释放的速率和程度。目前中国药典释放度检查的方法有第一法（溶出法）用于缓释制剂或控释制剂、第二法（耐酸实验）用于肠溶制剂和第三法用于透皮贴剂。

3．置换价是指_药物重量与同体积基质重量的比值____，栓剂基质分为____油脂性基质____和__水溶性基质___两类。

4． 热原是微生物产生的一种内毒素，其主要成分是_____脂多糖__，去除的方法有___高温法    _、__酸碱法__、_吸附法、离子交换法__等。

5．渗透泵片的基本处方组成包括药物半透膜和、渗透压活性材料、推动剂和_释药小孔_等。

6．分散片的主要特点是吸收快，体内生物利用度高；适于剂量较大且口服不宜吞服的制剂，分散片与泡腾片处方组成的主要区别是泡腾片遇水可产生二氧化碳气体使片剂迅速崩解，而分散片中多加入高效崩解剂，遇水迅速崩解形成均匀混悬液。

7．药物透皮吸收的途径有__皮肤吸收__和_皮肤附属器官吸收___。

8．崩解剂促进崩解的机理有毛细管作用、膨胀作用、产气作用 和酶解作用 等。

9．增加药物溶解度的方法有_微粉化_、___成盐___、__加入表面活性剂__、__形成复合物_。

10．固体分散体的速效原理包括_药物高度分散_、载体材料提高药物润湿性、载体材料对药物的抑晶作用和载体材料保证药物的高度分散等

 四．选择题

（一）多项选择题

1．可作为注射剂溶剂的有_______BC_____

A．纯化水     B．注射用水     C．灭菌注射用水     D．制药用水

2．关于药液过滤的描述正确的有___B_________

砂滤棒吸附药液较小，且不改变药液pH值，但滤速慢。

助滤剂的作用是减小过滤的阻力，常用的助滤剂为纸浆、硅藻土等，助滤剂的加入方法为铺于滤材上或与待滤液混合均匀。

垂熔滤器为玻璃纤维编织而成，易于清洗，可用于注射剂的精滤。

微孔滤膜过滤主要依靠其深层截留作用。

3．可作为乳化剂使用的物质有______AC______

A．表面活性剂       B．明胶       C．固体微粒       D．氮酮

4．可不做崩解时限检查的片剂剂型有____ A B D________

A．肠溶片          B．咀嚼片       C．舌下片

D．控释片          E．口含片

5．O/W型软膏基质中常用的保湿剂有______A C D E    ______

A．甘油            B．明胶         C．丙二醇 

D．甘露醇          E．山梨醇

6．关于冷冻干燥特点的描述正确的有____ACE________

可避免药品因高热而分解变质

可随意选择溶剂以制备某种特殊的晶型

含水量低 

产品剂量不易准确，外观不佳

所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性

7．关于灭菌法的描述正确的有_____D_______

滤过除菌中常用的滤器为0.45μm的微孔滤膜和6号垂熔玻璃漏斗。

F0值仅适用于湿热灭菌，并无广泛意义，它不能用来衡量其它灭菌法的灭菌效力。

紫外线灭菌中常用的波长为254nm和365nm。

气体灭菌法常用于空间灭菌，常用的气体为环氧乙烷，但该法只对繁殖体有效而对芽胞无效。

8．关于片剂的描述正确的有____A_B _D____

外加崩解剂的片剂较内加崩解剂崩解速度快。而内外加法片剂的溶出度较外加快。

润滑剂按其作用可分为三类即助流剂、抗粘剂和润滑剂，抗粘剂主要降低颗粒对冲膜的粘附性。

薄膜衣包衣时除成膜材料外，尚需加入增塑剂，加入增塑剂的目的使成膜材料的玻璃化温度升高。

十二烷基硫酸钠也用作片剂的崩解剂。

糖衣片制备时常用蔗糖作为包衣材料，但粉衣层的主要材料为淀粉。

9．关于乳剂稳定性的叙述正确的有___A_ C  D__

乳剂分层是由于分散相与分散介质存在密度差，属于可逆过程，分层的速度与相体积分数呈负相关。

絮凝是乳剂粒子呈现一定程度的合并，是破裂的前奏。

乳剂的稳定性与相比、乳化剂及界面膜强度密切相关。

外加物质使乳化剂性质发生改变或加入相反性质乳化剂可引起乳剂转相。转相过程存在着一个转相临界点。

10．            关于气雾剂的描述的有____A_D_____

乳剂型气雾剂属于泡沫型气雾剂，也属于三相气雾剂。

药液向容器中填装时可通过高位静压过滤自然灌装。

气雾剂通过肺部吸收则要求药物首先能溶解于肺泡液中，且粒径愈小吸收愈好。

气雾剂需要检查总喷数和每喷剂量。

（二）单项选择题

1．液体粘度随切应力增加不变的流动称为____D____

A．塑性流动     B．胀性流动     C．触变流动    D．牛顿流体

E．假塑性流体

2．药筛筛孔目数习惯上是指_____C______上的筛孔数目

A．每厘米长度      B．每平方厘米面积        C．每英寸长度

D．每平方英寸面积  E．每市寸长度

3．比重不同的药物在制备散剂时，最佳的混合方法是____D________

A．等量递加法           B．多次过筛            C．搅拌

D．将重者加在轻者之上             E．将轻者加在重者之上 

4．噻孢霉素钠的等滲当量为0.24，配制3%的注射剂500ml，需加氯化钠_C___克。 

A．3.30      B．1.42       C．0.9        D．3.78      E．0.36

5．药物制成以下剂型后显效最快的是_____D___

A．口服片剂  B．硬胶囊剂  C．软胶囊剂  D．DPI      E．颗粒剂

6．关于软胶囊的说法不正确的是___B___

A．也叫胶丸                      B．只可填充液体药物 

C．有滴制法和压制法两种制法 

D．冷凝液应有适宜的密度     

E．冷却液应有适宜的表面张力

7．已知某药物水溶液在常温下的降解速度常数为8.36×10-6/h，则其有效期为___C_____年。  

A．4      B．2      C．1.44     D．1     E．0.72  

（三）配伍选择题。每组5～6题，每题只有一个正确答案，每个备选答案不可重复选用。

[1～5] 空胶囊组成中的以下物质起什么作用

A．山梨醇         B．二氧化钛         C．琼脂

D．明胶           E．对羟基苯甲酸酯

1．成型材料___C___   2．增塑剂___A___   3．遮光剂___B___

4．防腐剂__E___     5．增稠剂___D___

[6～10] 产生下列问题的原因可能是

A．粘冲  B．片重差异大  C．裂片  D．崩解迟缓  E．均匀度不合格    

6．加料斗中颗粒过多或过少__B____ 

7．硬脂酸镁用量过多___D___

8．环境湿度过大或颗粒不干燥___A___

9．混合不均匀或不溶性成分迁移___E___

10．粘合剂选择不当或粘性不足___C___

 [11～16] 下列物质可在药剂中起什么作用

A．F12             B．HPMC          C．HPMCP  

D．MS             E．PEG400         F．β-CD

11．混悬剂中的助悬剂___B___    12．片剂中的润滑剂____D__

13．片剂中的肠溶衣材料____C__  14．注射剂的溶剂__E____

15．包合材料___F___            16．气雾剂中的抛射剂__A____

五．处方分析并简述制备过程

Rx1   Vc注射剂处方                              

1、       注射液的配制：检验原辅料达注射级标准后，取处方量80%的注射用水，通二氧化碳饱和，加依地酸二钠、Vitamin C使溶解，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加焦亚硫酸钠溶解，搅拌均匀，调节药液 pH5.8-6.2，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量。用G3垂熔漏斗预漏，再用0.65mm的微孔滤膜精滤。检查滤液澄明度。

2、       灌注与熔封：将过滤合格的药液，立即灌装于处理好的2ml安瓿中，通二氧化碳于安瓿上部空间，要求装量准确，药液不沾安瓿领壁。随灌随封，熔封后的安瓿顶部应圆滑、无尖头、鼓泡或凹陷现象。

3、       灭菌与检漏：将灌封好的安瓿用100℃流通蒸气灭菌15分钟。灭菌完毕立即将安瓿放入1%亚甲兰水溶液中，剔除变色安瓿，将合格安瓿洗净、擦干，供质量检查。

Rx2   乳膏基质处方     

六．问答题

1．试述反渗透法制备注射用水的原理。

2．大部分片剂制备采用制粒压片工艺，请问制粒方法有那些、各有何特点？制粒过程又有何意义？

3．试述药物的溶解度、pKa和分配系数在药物制剂处方设计中的指导作用。

4．试述TDS的含义、分类、特点及基本要求，并举例说明。

 第一题：

反渗透法（RO，Reverse Osmosis)的工作原理为：当两种含有不同盐类浓度的溶液用一张半透膜隔开时会发现，含盐量少的一边的溶剂会自发地向含盐量高的一侧流动，这个过程叫做渗透。渗透直到两侧的液位差（即压力差）达到一个定值时，渗透停止，此时的压力差叫渗透压。渗透压只与溶液的种类、盐浓度和温度有关，而与半透膜无关。一般说来，盐浓度越高，渗透压越高。渗透平衡时，如果在浓溶液侧施加一个压力，那么浓侧的溶剂会在压力作用下向淡水一侧渗透，这个渗透由于与自然渗透相反，故叫反渗透，利用反渗透技术，我们可以用压力使溶质与溶剂分离。经过预处理的水，利用特殊的反渗透膜，使得水分子在压力作用下透过反渗透膜而与杂质分离的过程，即为反渗透法制备注射用水的原理。

第二题：

制粒方法与特点：制粒系指将将药物与辅料混合物加工制成一定形状和大小的粒子，可分为干法制粒和湿法制粒；

✧✧       湿法制粒：药物混合物中加入黏合剂，借助黏合剂的架桥和粘结作用使得粉末聚集一起而制成颗粒的方法。包括挤压制粒、转动制粒、搅拌制粒等，具有粒子大小可调、压缩性、成型性好、适用范围广等特点。

✧✧       干法制粒：把药物混合物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后，重新粉碎成所需大小颗粒的方法，有压片法和滚压法。该方法不加任何液体，常用于热敏性物料、遇水易分解的药物以及容易压缩成形的药物的制粒，方法简单、省工省时。但采用干法制粒时，应注意由于压缩引起的晶型转变及活性降低等。

制粒具有以下意义：

✧✧       增加制剂的可压性

✧✧       增加辅料的流动性

✧✧       可以防止各成分筛分

✧✧       可以防止粉尘飞扬

✧✧       可以防止药粉聚集

 第三题：

✧✧       药物的溶解度：溶解度的测定对于一个新药是必须的，而且需要测定在不同溶剂中的溶解度；对于无解离特性的难溶性药物而言，溶解度测定常常为制备其溶液剂型提供溶剂选择的参考，为其固体剂型选择增溶性处方辅料以及选择溶出介质提供依据。其大小直接与药物是否需要增溶、成盐及其解离有关，以解决与溶解性差产生的低生物利用度以及剂型设计困难等重要问题。改变药物粒径或溶出表面积、游离药物或成盐、改变药物晶型、与其他药物形成复合物等都可改变药物从制剂中的溶出速度，从而可以制备成缓释或速释制剂。pKa：药物的pKa直接影响药物的溶出与吸收，是制剂进行剂型设计的必要考虑因素之一。

✧✧       药物溶解度和解离常数测定的意义包括：初步判断药物制备成溶液型制剂的可能性、制备成固剂时是否会出现体内外溶出困难而影响药物的吸收、药物的解离是否存在稳定性问题以及是否与药物的吸收有关等。

✧✧       分配系数：油/水分配系数与药物的PKa为制剂设计必须的参数，其中油/水分配系数是分子亲脂特性的量度，在药剂学研究中主要用于预见药物对在体组织的渗透或吸收难易程度。对于制剂，药物的油/水分配系数可以看作是药物吸收速度和程度的指征。因为生物膜具有亲脂性质，所以被动扩散药物的透膜速率直接与分子的亲脂性有关。亲脂性强的药物，比较容易渗透和吸收，但如果该亲脂性药物的水溶解度太小则溶解度可能是影响吸收的控制因素而不依赖于分配系数；水溶性药物不易透过脂性的细胞膜，分配系数是其吸收的限速步骤，但水溶性药物溶解度大，易于与胃肠道水性粘液层混合，提高吸收的浓度梯度，也可能很快吸收。当然油/水分配系数并不是反映体内吸收的唯一指标，还有一些药物不依赖油/水分配系数，也与其浓度梯度无关而是通过特殊转运机制吸收。

 第四题：

✧✧       TDS，targeting drug system ：靶向给药系统是指载体将药物选择性的浓集于靶器官、靶组织、靶细胞，提高疗效，降低药物对全身的毒副作用的一类制剂。

✧✧       靶向给药制剂的分类：1、按给药途径分：全身靶向给药制剂，即通过口服或注射等方式给药后，能使药物导向所需发挥作用的部位；局部靶向给药制剂，即局部用药后，药物就在该部位发挥治疗作用。2、按作用方式分：主动靶向(active targeting)给药制剂具有识别靶组织或靶细胞的大分子；被动靶向(passive targeting)给药制剂，像脂质体、微球、毫微粒、乳剂或复乳等微粒载剂，对靶细胞并无识别能力，但可经生理和物理的机械截留到达特定部位释药；物理化学靶向，通过外加能量，如pH、温度、电磁等作用，使得药物载体在特定的靶区释药。3、按药物作用水平分：一级靶向，如微粒载剂只能将药物输送至特定的器官；二级靶向，系指能将药物输送至某器官的特定部位；三级靶向，系指能将药物输送至特定部位的病变细胞内。如若能将药物制成三级靶向制剂，则可使药物在细胞水平上发挥作用，药物可专门攻击病变细胞，对正常细胞没有或几乎没有不良的影响，可使药物的疗效达到最理想的程度。4、按物理形态分　水不溶性制剂指脂质体、微球、毫微粒、乳剂或复乳等水不溶性微粒载剂；另一类是水溶性的特异或非特异性大分子载剂，包括合成大分子与天然的生物大分子(如聚多糖、抗体、核糖、核酸等)载剂，药物的靶向主要凭借载体系统来实现，故又可称为药物载体系统(drug-carrier systems)。

✧✧       靶向给药系统特点：能将药物定向输送到靶器官，减少药物在正常组织中的分布，提高疗效，减少药物用量，减轻毒副作用，提高生物利用度。

中国药科大学 药剂学 试卷3答案

一．名词解释

1．剂型与制剂

剂型：药物不能直接供患者用于疾病的防治，必须制成适合于患者应用的最佳给药形式，即药物剂型或称剂型

制剂：根据药典和部颁标准，将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的药剂称为制剂

2．GLP 与 GCP

GLP：药品安全试验规范(Good Laboratory Practice，简称GLP)，是在新药研制的实验中，进行动物药理试验(包括体内和体外试验)的准则，如急性、亚急性、慢性毒性试验、生殖试验、致癌、致畸、致突变以及其它毒性试验等都有十分具体的规定，是保证药品研制过程安全准确有效的法规。

GCP：药品临床试验管理规范（Good Clinical Practice，简称GCP)，是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。

3．Isoosmotic Solution 与 Isotonic solution

Isoosmotic Solution：等渗溶液是指渗透压与血浆相等的溶液，是物理化学的概念

Isotonic solution：等张溶液是指与红细胞张力相等，也就是与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常的溶液，是生物学的概念

4．F0与F值

Fo值表示一定灭菌温度(T)，Z值为10℃时，一定灭菌温度(T)产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃产生的灭菌效力相同时所相当的时间(min)。即将被灭菌物品各不同受热温度均所达到与湿热灭菌121℃产生的灭菌效力相同时所相当的灭菌时间

F值为在一定温度（T），给Z值所产生的灭菌效力与参比温度（To）给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间

5．微球与微囊

微球（microsphere）：药物以溶解或分散的状态存在于高分子材料中，以适宜的技术制备而成的骨架型微小球体，称为微球

微囊（microcapsules）：利用天然或合成的高分子材料包裹固体或液体药物而形成的药库型微笑囊体，称为微囊

 二．选择题

1.可作为粉针剂溶剂的有     C       

A 纯化水  B 注射用水  C 灭菌注射用水  D 制药用水

2.片剂辅料中的崩解剂是    B        

A EC  B PVPP  C 微粉硅胶  D MC  E 甘露醇

3.可作除菌滤过的滤器有      A  E   

A 0.22μm微孔滤膜  B 0.45μm微孔滤膜  C 4号垂熔玻璃滤器  D 5号垂熔玻璃滤器  E 6号垂熔玻璃滤器

4.O/W型软膏基质中常用的保湿剂有     A C D E   

A 甘油  B 明胶  C 丙二醇  D 甘露醇  E 山梨醇

5.空心胶囊的型号有  D     种，最小型号是    A   号。

A 5       B 6      C 7       D 8       E 9      F 0

6.单凝聚法制备以明胶为囊材的微囊时，固化微囊可以加入   C D    

A 乙醇  B 氢氧化钠  C 甲醛  D 戊二醛  E 丙二醇

7.具有较多水份的油脂性软膏基质的是    C      

A 固体石蜡  B 液体石蜡  C 凡士林+羊毛脂  D 凡士林  E．硅酮

8.下列哪一条不符合散剂制备方法的一般规律    B       

A 组分比例差异大者，采用等量递加混合法  B 组分堆密度差异大时，堆密度大者先放入混合容器中，再放入堆密度小者  C 含低共熔组分时，应避免共熔  D 剂量小的毒剧药，应制成倍散  E 含液体组分，可用处方中其他组分或吸收剂吸收

9.反映难溶性固体药物吸收的体外指标主要是   A       

A 溶出度  B 崩解时限  C 片重差异  D 含量  E 脆碎度

10.药筛筛孔目数习惯上是指     C    

A 每厘米长度上筛孔数目  B 每平方厘米面积上筛孔数目  C 每英寸长度上筛孔数目  D 每平方英寸面积上筛孔数目  E 每市寸长度上筛孔数目

11.关于表面活性剂的叙述中哪一条是正确的     C  E  

A  能使溶液表面张力增加的物质  B 能使溶液表面张力不改变的物质  C 能使溶液表面张力急剧下降的物质  D 能使溶液表面张力急剧上升的物质 E 表面活性剂都具有亲水和亲油基团

12.下列高分子材料中，不是肠溶衣的是     E     

A.虫胶  B.HPMCP  C. Eudragit S  D. CAP  E. CMCNa

13.在片剂的薄膜包衣液中加入液体石蜡的作用为    A      

A.增塑剂   B.致孔剂  C. 助悬剂  D. 乳化剂  E. 成膜剂

14.泡腾颗粒剂遇水产生大量气泡，这是由于颗粒剂中酸与碱发生反应后所放出的何种气体所致     B     

A. 二氧化硫  B. 二氧化碳  C. 氧气   D. 氢气  E. 氮气

15.易发生水解的药物为    D      

A. 酚类药物  B. 烯醇类药物  C.多糖类药物  D.酰胺与酯类药物  E.蒽胺类药物

16.已知某药物水溶液在常温下的降解速度常数为8.36×10-6/h，则其有效期为___C____年。

A 4   B 2   C 1.44   D 1   E 0.72  

17.噻孢霉素钠的氯化钠等滲当量为0.24，欲配制3%的注射剂500ml，需加氯化钠___C_克。

A 3.30   B 1.42    C 0.9    D 3.78   E 0.36

18.药物制成以下剂型后那种显效最快____D____

A 口服片剂  B 硬胶囊剂  C 软胶囊剂  D 颗粒剂

19.液体粘度随切应力增加不变的流动称为___D__

A 塑性流动   B 胀性流动   C 触变流动   D 牛顿流动   E 假塑性流动

20.下列关于尼泊金酯类的说法正确的是___B C___

A 在碱性溶液中比在酸性溶液中抑菌能力更强  B在酸性溶液中比在碱性溶液中抑菌能力更强  C 尼泊金甲酯比丁酯抑菌能力更强  D 尼泊金甲酯比丁酯抑菌能力弱  E 本类防腐剂遇铁不变色

 三．填空

1．          为防止某药物氧化，可采取的措施有包衣（避光 ）、   加入抗氧剂  、通惰性气体  、络合金属离子等。

2．          PEG在药剂学中有广泛的应用，如作为注射剂溶媒、 包衣材料、固体分散体基质 、保湿剂、 软膏基质等。

3．          常用的软膏剂基质有水溶性基质__、油溶性基质_、和 _乳膏型基质__。

4．          热原是微生物产生的一种内毒素，其主要成分是脂多糖，去除的方法有高温法、酸碱法、吸附法、离子交换法等。

5．          经皮吸收制剂大致可分为 _膜控释型___、粘胶分散型、_骨架扩散型_、和微贮库型等。

6．          从方法学上分类，靶向制剂大体上可分为_物理化学靶向_、__被动靶向_、主动靶向__。

7．          固体分散体的速效原理包括_药物高度分散_、载体材料提高药物润湿性、载体材料对药物的抑晶作用和载体材料保证药物的高度分散等。

8．          为增加混悬剂的物理稳定性，可加入稳定剂，稳定剂包括絮凝剂、反絮凝剂 、助悬剂 和润湿剂等。

9．          目前中国药典溶出度检查的方法有  小杯法 、 转篮法 和   桨法   。

10．      表面活性剂在药剂学中的应用有 乳化  、 起泡和消泡  、消毒和杀菌、 增溶 、 去污  等。

四．处方分析并简述制备过程

Rx1                                        

片芯处方：                

包衣液处方：

制备过程：

素片制备：将阿司匹林过80目筛，与淀粉混匀，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒,置70干燥后于12目筛整粒，加入滑石粉混匀后，压片，得素片；

片剂包衣：按处方量配制好包衣液后，设置仪器参数，将包衣液参数喷入放置了素片的包衣锅中，待一定时间后将包好异的片剂取出即得。 

 Rx2 水杨酸乳膏                                     处方分析

五．问答题

1．什么是缓释、控释制剂，试述其主要特点、释药原理及常用剂型。

2．大部分片剂制备采用制粒压片工艺，请问制粒方法有哪些？各有何特点？制粒过程又有何意义？

3．热原的组成、性质及除去方法?说明注射剂的质量要求及其检查方法?

第一题：

（1）定义：缓释制剂：sustained –release preparations，指口服药物在规定的溶剂中，按要求缓慢的非恒速释放，且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减小一次或用药间隔有所延长的制剂。 控释制剂：controlled-release preparations, extended- release preparations，指口服药物在规定的溶剂中，按要求缓慢的恒速或接近恒速释放，且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减小一次或用药间隔有所延长的制剂。 

（2）特点：

✧✧       对半衰期短或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，使用方便，提高病人服药的顺应性，特别适于需长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘。

✧✧       使血药浓度平稳，避免峰谷现象，易于降低药物的副作用，特别有利于治疗指数狭窄的药物。

✧✧       可减少用药的总剂量，使得药物以最小剂量达到最大药效。 

（3）释药原理：

✧✧       溶出原理：将药物制成溶解度小的盐和酯、与高分子化合物生成难溶性盐、控制粒子大小、将药物包藏于溶蚀性或亲水性胶体骨架中等方法来控制药物的溶出速度；

✧✧       扩散原理：利用增加粘度、包衣、制成微囊、植入剂、不溶性骨架片以及乳剂等工艺手段，控制药物从制剂释放速度；

✧✧       溶蚀与扩散、溶出结合：采用溶蚀型、膨胀型、聚合物等骨架材料制备的缓控释制剂；

✧✧       渗透压原理：利用渗透压的差别，使得药物饱和溶液由细孔溶出，能均匀恒速地释放药物 

✧✧       离子交换作用：将药物可结合于水不溶性交联聚合物组成的树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团发生接触时，通过交换将药物有利释放出来

（4）常用剂型：

✧✧       骨架型：包括亲水凝胶骨架片、蜡质骨架片、不溶性骨架片和骨架型小丸

✧✧       膜控型：包括微孔膜包衣片、肠溶膜控释片、膜控释小片、肠控释小丸

✧✧       渗透泵控释制剂

✧✧       植入型

✧✧       透皮给药系统

✧✧       脉冲式释药系统或自调式释药系统

第二题：

制粒方法与特点：制粒系指将将药物与辅料混合物加工制成一定形状和大小的粒子，可分为干法制粒和湿法制粒；

✧✧       湿法制粒：药物混合物中加入黏合剂，借助黏合剂的架桥和粘结作用使得粉末聚集一起而制成颗粒的方法。包括挤压制粒、转动制粒、搅拌制粒等，具有粒子大小可调、压缩性、成型性好、适用范围广等特点。

✧✧       干法制粒：把药物混合物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后，重新粉碎成所需大小颗粒的方法，有压片法和滚压法。该方法不加任何液体，常用于热敏性物料、遇水易分解的药物以及容易压缩成形的药物的制粒，方法简单、省工省时。但采用干法制粒时，应注意由于压缩引起的晶型转变及活性降低等。

制粒具有以下意义：

✧✧       增加制剂的可压性

✧✧       增加辅料的流动性

✧✧       可以防止各成分筛分

✧✧       可以防止粉尘飞扬

✧✧       可以防止药粉聚集

第三题：

✧✧       组成：热原是微生物的一种内毒素，内毒素由磷脂、脂多糖和蛋白质组成，其中脂多糖是内毒素的主要组成成分，故可认为内毒素＝热原＝脂多糖；

✧✧       性质：热原具有耐热性、滤过性、水溶性、不挥发性及能被强酸强碱等破坏；

✧✧       除去方法：高温法、酸碱法、吸附法、离子交换法、凝胶滤过法、反渗透法；

✧✧       质量要求；无菌、无热原、澄明度、安全性、渗透压、pH值、稳定性和降压物质。

中国药科大学 药剂学 试卷1答案

一． 名词解释

1．Dosage Forms and Formulations

剂型（Dosage forms）：药物制成的适合于患者应用的不同给药形式，简称剂型。

制剂（Formulations）：将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的药剂称为制剂。包括药物用量、配制方法及工艺及质量标准等。

2．Passive Targeting and Active Targeting

被动靶向(passive targeting)：利用载体将药物导向特定部位，药物被人体生理过程自动吞噬或截留而实现靶向的制剂。

主动靶向(active targeting)：药物或载体经修饰后，可将定向运送至靶区浓集而发挥药效的制剂

3．Stokes' Law and Noyes-Whitney Equation

Stokes' Law，斯托克沉降定律：V=[2r2/(ρ1-ρ2)g]/9η；其中v为沉降速度，r为球粒半径，ρ1为微粒密度，ρ2为介质密度，η为液体粘度， g为重力加速度；

Noyes-Whitney Equation，溶出速度方程：dc/dt=KS (Cs-C) , (K= D/Vδ)其中dc/dt为溶出速率，D为药物扩散系数， V为溶出介质体积，δ为扩散层的厚度，S为固体药物与溶出介质间的接触面积，Cs为固体药物的溶解度，C为t时间药物在溶出介质中的浓度

4．GMP and GCP

GMP：药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice，简称GCP)是指负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、工艺卫生、包装材料直至成品的储存与销售的一整套保证药品质量的管理体系；

GCP：药品临床试验管理规范（Good Clinical Practice，简称GCP)，是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。

——By  中国药科大学  

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