2、前药：如果药物经过化学结构修饰后得到的化合物，在体外没有或很少有活性在生物体或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效时，称原来的药物为母体药物，修饰后得到的化合物为前体药物，简称前药。

3、常见的药物作用靶点有哪些？

答：酶、受体、离子通道、核酸

4、代谢拮抗：与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺与生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。

5、抗生素：是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物，在低浓度下对各种病原性微生物或肿瘤细胞有选择性杀灭、抑制作用的药物。

6、软药：容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外

7、简述芳基丙酸非甾体抗炎药的构效关系。

答：①、含有芳香环或芳杂环的平面结构及一个羧基或相当于羧基的结构；

②、 羧基与平坦的芳环间隔一个碳原子，且在此碳原子上连有甲基，了单键的旋转，使其构象更适合与受体作用，活性增强;

③、芳环可在对位或间位引入芳基、烷基、环己基等疏水基团，活性增强；

④、 芳环上有一个或多个亲脂性基团，间位-F, -Cl等吸电子基也有利于活性提高。

⑤、羧基α-位是手性碳，S异构体活性好于R构型，但临床使用外消旋体。

8、先导化合物的发现途径有哪些？

答：主要有四个途径

1.从天然资源得到先导化合物

②.以现有的药物作为先导化合物：由药物的副作用发现先导化合物、通过药物代谢研究得到先导化合物、以现有突破性药物作为先导化合物: “ Me-too”

③.用活性内源性物质作先导化合物：合理药物设计

④.利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物

9、简述1,4-二氢吡啶钙通道阻滞剂的构效关系。

答: ①．1,4-二氢吡啶环为必需，变为吡啶环无活性；

②．1位N上的氢不被取代活性最佳；

③．6位取代基应为低级烷烃；

④．3，5位应为酯基，换为-CN或-COCH3,-SO3R,-NO2,-CONR2等活性下降；

⑤．酯基中的取代侧链可为饱和、不饱和、直链、支链或环状结构，且体积较大者活性多提高，两酯基不对称时活性增大；

⑥．4位芳基多位酯基，且在邻、间位上有硝基、氯、氰基、三氟甲基等；若无取代或对位取代活性大减，苯环换成其他杂环活性保持，若为非平面结构活性消失；

⑦．4位若形成手性中心，有异构体活性有较大差别，一般S体活性大

10、阿司匹林在合成过程以及储存过程中可能生成的副产物有哪些？

答：水杨酸、乙酰水杨酸酐、苯酚及水杨酸苯酯

五、问答题（每题10分，共计30分）

1、半合成青霉素有几种类型？说明个类型半合成青霉素的设计思想，

答：半合成青霉素包括耐酸青霉素、广谱青霉素和耐酶青霉素。

①、耐酸青霉素：在青霉素侧链上引入氧原子，可降低羰基上氧的电子云密度，阻碍了青霉素的电子转移，不能生成青霉二酸，所以对酸稳定，因此设计合成了在酰胺基α位引入吸电子基团的化合物，如非奈西林、丙匹西林和阿度西林，口服吸收良好。

②、耐酶青霉素：由于金黄色葡萄球菌等细菌能产生β-内酰胺酶，使青霉素分解失去活性。

最在青霉素6位侧链酰胺基上引入具有较大空间位阻的基团，阻止药物与酶的活性中心作用，保护药物分子中的β-内酰胺环，得到耐酶青霉素，如苯唑西林钠。

③、广谱青霉素：在青霉素酰基α位引入极性亲水性基团－NH2、－COOH、－SO3H等，可对G－菌产生活性，得到广谱的半合成青霉素，如氨苄西林、阿莫西林等。

2、简述2、喹诺酮类药物的构效关系。

答：①.  二氢吡啶酮环是抗菌作用必需的基本药效基团，B环可以进行较大改变，可以是并合的苯环、吡啶环和嘧啶环等

②  1位N上由烃基、环烃基取代增加活性，其中以乙基、氟乙基、环丙基取代为佳，用2,4-二氟苯基替代环丙基，活性增加

③  2位上引入取代基后，其活性减弱或消失

④  3位羧基和4位羰基为必需

⑤  5位以氨基或者甲基取代时，抗G-菌作用增强

⑥.  6位引入F原子活性最强，这归因于6位氟代化物使药物与细菌DNA螺旋酶的亲和力增加2~17倍，并且由于氟原子的亲脂性，药物对细菌细胞壁的穿透能力增加1~70倍。

⑦.  7位引入取代基均可明显增加抗菌活性，如哌嗪、吡咯烷基等五元、六元杂环取代为好

 哌嗪等取代基进一步加强与细菌DNA回螺旋酶的结合能力，但也增加对GABA受体的亲和力，因而产生中枢的副作用

⑧  8位以氟取代最佳。若为甲基、甲氧基或乙基取代，则，光毒性减少

3、什么是挛药？并请举例说明。

挛药是指将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连接缀合成的新分子，在体内代谢生成以上两种药物而产生协同作用，增强活性或产生新的药理活性，或者提高作用的选择性。

　　例：贝诺酯：由阿司匹林和对乙酰氨基酚形成的酯

舒他西林：由氨苄西林和舒巴坦形成的酯。

4、简述前药的定义，并举例说明。

如果药物经过化学结构修饰后得到的化合物，在体外没有或很少有活性在生物体或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效时，称原来的药物为母体药物（Parent Drug），修饰后得到的化合物为前体药物，简称前药。 

普罗加比，γ-氨基丁酰胺的前药，使药物的亲脂性增加，便于药物透过血脑屏障在中枢神经系统发挥作用。

洛伐他汀： HMG-CoA还原酶抑制剂  在体内将内酯环水解成开链的β-羟基酸衍生物

5、简述苯二氮卓类镇静催眠药物的构效关系。

①、R为甲基时活性好，大于甲基活性下降；

②、X,Y为吸电基活性好强，且X=NO2>Br>CF3>Cl;

③、6、8、9位引入吸电基活性下降；

④、5位苯基不可改变，会引起其他基团活性下降；

⑤、2位O被S置换或引入甲氨基活性下降；

⑥、A环酰胺结构对保持活性很重要；

⑦、B环可被吡啶或噻吩代替且保持活性；

⑧、1，2位骈合含氮杂环活性增强；

⑨、4，5位骈合四氢恶唑环形成前药；

⑩、3位引入羟基产生手性（奥沙），右旋体活性强。