【目的】
通过外观检查（目测）及理化检验来考查清洁后地漏的清洁效果，验证地漏清洁规程的可操作性和可靠性，以表明地漏清洁方法能够满足生产该产品的工艺环境，不会对所生产的产品造成污染和交叉污染。
【适用范围】
适用于地漏的清洁验证
【职责】
1 确认与验证领导小组组织、审批并监督实施
2 确认与验证工作小组实施
【内容】
1 验证依据
1.1 《药品生产质量管理规范》(2010版)
1.2 《地漏清洁标准操作规程》
1.3 《中国药典》2010年版
2 验证条件确认
2.1 清洁条件确认
2.1.1 清洁方法：按《地漏清洁标准操作规程》进行在线清洗；
2.1.2 清洁对象：地漏；
2.1.3 清洁时间：生产操作结束后的24小时内；
2.1.4 清洁温度：常温；
2.1.5 清洁用水：工艺用水；
2.1.6 清洁环境：D级区。
2.1.7 清洁效期：3天(72小时)。
2.1.8 在线品种确定：参术胶囊生产结束后，进行清洗验证。
选择产品原因分析：因该产品为纯浸膏制剂，生产过程吸潮性强，清洁过程不易清洁。
2.2 检验设备的确认
2.2.1 检查所用的检验仪器均经过相关部门校验并都在有效期内，检验方法是经过验证或确认过的，确保本次验证是在可靠的前提下进行的。
2.2.2 所有验证技术管理人员及其相关操作人员均得到本验证方案的培训且明确验证目的和具体的实施步骤。
3 进度安排
清洁验证确认实施时间：2014年11月X日 至2014年11月X日
4 人员确认
4.1 确认方法：列出所有执行本方案的人员（姓名、部门和职位），执行方案人员本人在签名处使用黑色签字笔书写本人签名以及日期。将确认结果记录在（表1）中。
4.2 接受标准：所有执行本方案的人员已记录，并使用黑色签字笔正确书写本人签名以及日期。
表1
人员确认表
| 姓名 | 签名 | 部门 | 职位 | 日期 |
| 牛 伟 | 质量部 | 经理 | 年 月 日 | |
| 刘 鑫 | 质量部 | QA | 年 月 日 | |
| 徐 会 | 质量部 | QC经理 | 年 月 日 | |
| 田仁松 | 生产部 | 经理 | 年 月 日 | |
| 王兴平 | 生产部 | 车间主任 | 年 月 日 | |
| 黎书莲 | 质量部 | QC | 年 月 日 | |
| 冷艳超 | 质量部 | QC | 年 月 日 | |
| 王天元 | 生产部 | 操作员 | 年 月 日 |
5.1 确认方法：验证实施前，对方案实施人员进行地漏清洁验证方案培训，记录方案名称、方案编号、版本号，并由培训人根据《培训管理标准》对方案实施人员培训效果进行评价，培训记录附在报告中。将确认结果记录在（表2）中。
5.2 接受标准：所有方案实施人员已经过地漏清洁验证方案培训，培训效果合格。
表2
培训确认表
| 方案名称 | 地漏清洁验证方案 | |||
| 方案编号 | 方案版本号 | B/0 | ||
| 姓名 | 职务 | 培训效果确认 | 培训记录 | 结果 |
| 合格□ 不合格□ | 是□ 无□ | 合格□ 不合格□ | ||
| 合格□ 不合格□ | 是□ 无□ | 合格□ 不合格□ | ||
| 合格□ 不合格□ | 是□ 无□ | 合格□ 不合格□ | ||
| 合格□ 不合格□ | 是□ 无□ | 合格□ 不合格□ | ||
| 合格□ 不合格□ | 是□ 无□ | 合格□ 不合格□ | ||
| 合格□ 不合格□ | 是□ 无□ | 合格□ 不合格□ | ||
| 合格□ 不合格□ | 是□ 无□ | 合格□ 不合格□ | ||
| 合格□ 不合格□ | 是□ 无□ | 合格□ 不合格□ | ||
| 备 注 | ||||
| 结 论 | 合格□ 不合格□ | |||
| 确认人/日期 | ||||
| 复核人/日期 | ||||
7 取样
7.1 取样点的确定：地漏环形底角、下水管壁、盖顶壁沾物料，不易清洗的地方，定为取样点。
7.2 取样方法
7.2.1 最终清洗水取样方法
7.2.1.1 根据淋洗水流经设备的线路，选择清洗线路相对最下游的一个或几个排水口，收集淋洗即将结束时的水样。
7.2.1.2 样品应及时贴上取样标签或在取样瓶上做好标识，标明取样日期、取样部位、样品名称、批号、取样目的，并填写验证取样单。
7.2.1.3 擦试法：用镊子取棉签在纯化水中湿润，擦拭地漏环形底角、下水管壁、盖顶壁处位置，每个棉签取样面积为20cm2，共取100cm2。
7.3 取样原则
7.3.1 清洗完成后，首先目测检查无可见残留物后再进行取样检测，若有可见残留物，则需重新修订清洗规程进行清洗验证。
7.3.2 淋洗水取样需接取在线清洗最后一遍时的淋洗水。
7.3.3 在设备生产结束清洗完毕后，取样。
7.4 取样编号原则
7.4.1 微生物样品：M+设备+取样点
7.4.2 TOC样品：C+设备+取样点
7.5 检测方法
7.5.1 微生物限度检测
按无菌薄膜过滤法贴膜计数，细菌30～35℃培养3天，霉菌及酵母菌23~28℃培养5天，必要时可延长培养时间，并记录。
7.5.2 残留物检测
直接用TOC仪检测淋洗水。
7.6 清洗程序参数检查
根据清洗SOP设定的参数，检查设备实际清洗时的清洗参数。
7.7 样品检测结果
7.7.1 将目检残留物结果填入（表3）中。
表3
目检确认表
| 品名 | 批号 | 名称 | 地漏 | ||||||||||
| 取样部位 | 目测结果 | 可接受标准 | |||||||||||
| 合格□ 不合格□ | 设备表面不得有可见残留物 | ||||||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||||||
| 结论 | 合格□ 不合格□ | ||||||||||||
| 备注 | |||||||||||||
| 统计人/日期 | 复核人/日期 | QA/日期 | |||||||||||
表4
微生物限度检验确认表
| 品名 | 批号 | 名称 | 地漏 | ||||||||||
| 取样部位 | 检测结果 | 可接受标准 | |||||||||||
| 合格□ 不合格□ | 细菌数：不得过300cfu/g（法定标准：不得过1000cfu/g）； 霉菌、酵母菌数：不得过30cfu/g（法定标准：不得过100cfu/g）； 大肠埃希菌：不得检出； | ||||||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||||||
| 结论 | 合格□ 不合格□ | ||||||||||||
| 备注 | |||||||||||||
| 统计人/日期 | 复核人/日期 | QA/日期 | |||||||||||
表5
TOC检验确认表
| 品名 | 批号 | 名称 | 地漏 | ||||||
| 取样部位 | 检测结果 | 可接受标准 | |||||||
| 合格□ 不合格□ | TOC≤ 0.5mg/L | ||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||
| 合格□ 不合格□ | |||||||||
| 结论 | 合格□ 不合格□ | ||||||||
| 备注 | |||||||||
| 统计人/日期 | 复核人/日期 | QA/日期 | |||||||
如清洁验证执行过程中出现任何偏差之处，需按照《偏差管理标准》处理。对清洁验证中出现每个偏差都要记录在偏差报告里。在偏差清单（表6）中汇总所有的偏差，并注明解决日期。
表6
偏差清单
| 序号 | 偏差日期 | 偏差描述 | 纠偏措施 | 风险可接受度 | |
| 结 论 | □所有偏差均已按照《偏差管理标准》处理并关闭 □偏差未关闭 □无偏差项 | ||||
| 确认人/日期 | |||||
| 复核人/日期 | |||||
如清洁验证中存在变更，需按照《变更控制管理标准》进行控制并提交报告，变更控制表将被收集。
10 清洁验证总结
执行本方案并完成了纠正措施之后，将生成一份最终报告。对方案执行的结果进行总结，并得出结论。并由负责验证的审核人及批准人做出正式的接受/拒绝验证结果的决定,具体内容详见《地漏清洁验证报告》。
【相关文件】
| 文件名称 | 文件编号 |
| 《地漏清洁标准操作规程》 | TH/GZ/（GX）/SC（ZJ）/024 |
| 《偏差管理标准》 | TH/GL/ZL(ZB)/007 |
| 《变更控制管理标准》 | TH/GL/ZL(ZB)/006 |
| 《培训管理标准》 | TH/GL/XZ/005 |
