南华大学学报・医学版
Journal of Nanhua University(Medical Edition)
2001年10月
Oct.2001 胃肠道间质瘤的临床病理及免疫组化表达
赵 强,丁 慧,彭燕玲
(南华大学第一附属医院病理科,湖南衡阳421001)
摘 要:目的 观察胃肠道间质肿瘤(gastrointestinal stromal tum or,GIST)临床病理特征及免疫组化表达,
为临床诊断、治疗提供可靠依据。方法 采用常规病理切片HE染色,光镜观察,并行S-P法免疫组化Vim2 entin、C D34、S M A、Desmin、NF、S-100、E M A等标记物标记26例GIST。结果 26例GIST中,良性7例,恶性10例,低度恶性9例;发生于胃14例,小肠5例,回盲部2例,大肠和直肠5例;免疫组化Vimentin、C D
34在瘤细胞中呈强阳性表达(阳性表达率分别为96.2%和84.6%),肌源性和神经源性标记物S M A、S-100呈散在细胞阳性表达(阳性表达率分别为26.9%和15.4%),而NF、E M A、Desmin均呈阴性表达。结论 GIST是一种源于原始间充质细胞的非定向分化的肿瘤,可伴有神经源性或Π和肌源性分化,组织学上常以梭形细胞或上皮样细胞为主,具有类似肌源性或神经源性肿瘤的形态;临床手术切除前不易诊断,病理组织形态上易误诊为
其它类型梭形细胞肿瘤;C D
34
和Vimentin对本瘤病理诊断具有较高的价值。
关键词:胃肠道; 间质肿瘤; 临床病理特征; 免疫组织化学
中图分类号:R730.23 文献标识码:A 文章编号:1000-2510(2001)05-0461-04
Clinicopathologic Analysis and Immunohistochemical
Expression of G astrointetinal Stromal Tumors
ZH AO Qiang,DI NG Hui,PE NG Y an-ling
(Department o f Pathology,Fir st Affiliated Hospital o f Nanhua Univer sity,Hengyang,Hunan421001,China)
Abstract Objective:T o observe clinicopathologic features and immmunohistochemical expression of gastrointestinal stromal tum ors(GIST)and to provide s ome evidences for clinical diagnosis and therapy.Methods:The paraffin embedded specimens of26cases of GIST were studied by light microscopy,and labelled with Vimentin,C D34,S M A,Desmin,NF,S -100,E M A et al markers.Results:In26cases of GIST,there are7cases benign,10cases malignant,9.14cases low-grade malignant are found in the stomach,5in the small intestine,and7in the colo-rectum.The tum or cell in all the GIST showed obviously positive expressions of Vimentin,C D34(positive rate at96.2%,84.6%,respectively);and sctat2 tering cells showed positive expressions of S M A,S-100(26.9%,15.4%,repectively);but negative expression of NF, S M A and Desmin.All the patients were admitted to our hospital because of gastrointestinal carcinoma,leiomy ofibroma or uncertain property of tum or.15cases of GIST were diagnosed for benign leiomy oma or neurofibroma(3cases),malignant or low-grade malignant leiomy oma and neurofibroma(11cases),malignant hemangiopericytoma(1case)in the patholo2 gy,and the rate of misdiagnosis was57.7%.C onclusions:GIST is a kind of neoplasm of non-directive differentiation originated from primitive mesenchyme,s ometimes with neurogenous orΠand my ogenous differentiation.The shape of tu2 m or is usually dominated by fusiform cell or epithelioid cell in the histological m orphology,and is similar to m orphology of neurogenous orΠand my ogenous cells.It is not easy to diagnose the tum ors before excision clinically.The results suggest that the expressions of Vimentin and C D34be great valuable for diagnosing GIST,because GIST was easily diagnosed by mistake for other fusiform cell tum ors in their m orphology.
1K ey w ords gastrointestin; stromal tum or; clinicopathologic feature; immunohistochemistry
胃肠道间质肿瘤(GIST)是指胃肠道中既不是典型平滑肌瘤又不是神经鞘瘤的一类间叶肿瘤,可能是起源于非定向分化的、原始的胃肠道间质干细胞,少数可伴有平滑肌或纤维母细胞或神经纤维分化1。过去,因免疫组化未被广泛应用而将该类肿瘤误诊为平滑肌瘤或神经源性肿瘤。本文将结合文献,探讨其临床病理特点、免疫组化表达以及误诊原因,为临床诊治提供可靠依据。
1 材料与方法
收集本科1995年元月～2001年4个月间的外检和外院会诊材料共26例。组织均经10%液固定,石蜡包埋,切成厚3～4μm的切片7张,其中1张做HE染色,剩余6张备做免疫组化用。免疫组化试剂购于福建迈新生物技术有限公司,采用S-P法。免疫组化结果判断:根据肿瘤细胞着色强弱分为阴性(-)、弱阳性(+)、中度阳性(++)、强阳性(+++)。GISTs组织学诊断指标1,2:根据核数(MF)及肿瘤大小分类,良性者MF<2个Π10HPF,肿瘤长径<5.5cm;恶性者MF>5个Π10HPF,瘤体长径>6cm,有明确的浸润转移,且有广泛出血坏死;低度恶性者MF为2～5个Π10HPF,瘤体长径在胃部>5.5cm,在肠道>4cm,有灶性出血坏死。
2 临床病理资料及结果
2.1 临床病理资料 本组26例GIST,男性16例,女性10例,年龄22～78a,平均年龄为47.5a,男女之比为1.6∶1。症状与体征:腹部肿块19例(占7
3.1%),腹痛、腹胀21例(占80.8%),伴黑便、便血者16例(占61.5%)。肿瘤发生部位:胃14例(贲门1例、胃底部2例、胃体7例、胃窦4例),小肠6例(十二指肠2例、空肠3例、回肠1例),回盲部2例,结肠和直肠4例(结肠2例、直肠2例)。临床诊断:平滑肌瘤4例,胃肠癌6例,其余病例均以肿瘤性质待查收入院手术治疗,无1例手术切除前诊断为GIST。原病理诊断为良性或低度恶性平滑肌瘤、神经纤维瘤者共10例,其中上皮样平滑肌瘤3例,低度恶性平滑肌瘤和神经纤维瘤各2例,良性平滑肌瘤和神经纤维瘤3例;诊断为恶性平滑肌瘤、神经纤维瘤者共4例;血管外皮肉瘤1例。误诊率占本组材料的57.7%(15Π26)。
2.2 病理结果 本组26例GIST中,良性7例,恶性10例,低度恶性9例。肿块长径最小者为
3.5 cm,最大者为1
4.5cm。切面灰白灰红,质韧或鱼肉样,部分区域呈暗红或灰黄色。光镜下,良性者以梭形细胞为主,呈编织状或束状排列,瘤细胞胞浆丰富,嗜伊红色,核细长,两端稍尖或钝圆,部分瘤细胞核有异形,核少见,<2个Π10HPF,肿瘤长径<
5.5cm;恶性者以上皮样细胞为主,瘤细胞呈圆形或多角形,细胞密度增大,呈巢状或“器官样”排列,或围绕血管呈放射状排列,细胞浆少,胞核较肥胖,可见多核瘤巨细胞,核象易见,>5个Π10HPF(图1、图2a、2b),且伴有肌壁、浆膜层浸润及大片出血、坏死或粘液样变性,其中1例伴有胰腺侵犯及肝内结节状转移(图3);低度恶性者组织病理形态界于上述二者之间,细胞核象2～5个Π10HPF,瘤体>5.5cm。
2.3 免疫组化结果 26例GIST中,25例Vimen2 tin呈阳性表达(图4),阳性率为96.2%,其中11例(+++),10例(++),4例(+);22例C D34呈阳性反应(图5),阳性率为84.6%,其中8例(+++),7例(++),7例(+);7例S M A出现灶性阳性表达,阳性表达率为26.9%,其中5例(+),2例(++);4例S-100亦呈灶性阳性反应,阳性率为15.4%,且均为小肠和结肠;NF、E M A、Desmin均为阴性表达,而胃内肿瘤未见S M A和S-100标记阳性者。
3 讨 论
胃肠道间质瘤(G astrointestinal stromal tum or, GIST)曾被认为是不典型的平滑肌瘤或平滑肌肉瘤;近年来,免疫组化及电镜检查证明,此肿瘤是由原始的相对未分化的间充质细胞增生而来1～3。本组26例GIST,良性者7例,恶性和低度恶性者19例,平均年龄为47.5a,略小于文献报道1,男性患者稍多于女性,男女之比为1.6∶1。临床上常有腹部肿块,伴腹部胀痛、便血等症状,肿块主要位于胃,其次为小肠,结肠、直肠居后。病理形态上,良性者主要由呈编织状、束状排列的梭形细胞构成,核象少
2
图1 恶性胃肠间质瘤,见瘤细胞略呈梭形,胞浆较少,胞核两端钝圆,可见核象(HE×400)
图2a 上皮样胃肠间质瘤(恶性),见瘤细胞呈上皮样细胞分化,似低分化腺癌,且见瘤巨细胞(HE×100)
图2b 胃肠间质瘤(良性),示梭形瘤细胞呈束状、栅栏状排列,间质有粘液变性(HE×100)
图3 肝脏内见肿瘤转移灶(HE×100)
图4 示瘤细胞胞浆内CD34强阳性表达,呈棕黄色颗粒状分布(SP法×400)
图5 示肿瘤细胞胞浆内Vimentin强阳性表达(SP法×400)
3见,肿瘤长径<5.5cm;恶性和低度恶性者,瘤细胞主要由上皮样细胞和梭形细胞组成,细胞丰富,密度增大,细胞异型明显,且伴有灶性出血坏死或出现“器官样”结构,恶性者核象易见,瘤体常>5.5 cm,且易经血道转移至大网膜及肝脏5,本研究有1例转移至肝脏亦证明了此点。免疫组化Vimentin在肿瘤中呈强阳性反应,阳性表达率为96.2%,存在于内皮细胞和骨髓造血干细胞上的跨膜糖蛋白C D34在该肿瘤中亦有较高特异性和敏感性,阳性率为84.6%,为诊断该肿瘤较特异的指标,与Miettinen 的研究相同4。本组材料中,S M A、S-100亦有少数细胞呈阳性反应,仅表达于肠道的间质瘤中,而NF、Desmin均呈阴性反应,可能与该部位的间质瘤具有Schwann细胞和平滑肌分化有关,这与多数学者的研究结果一致3～5。
胃肠道间质瘤由梭形细胞组成或伴有明显粘液变性或有丰富血管时,组织学形态与平滑肌瘤或肉瘤、神经纤维瘤或神经纤维肉瘤及血管外皮肉瘤极其相似,故病理上易误诊,本组材料中有15例曾误诊为上述相应肿瘤,误诊率达57.7%。后者与前者的主要区别为:GIST免疫组化C D
34
、Vimentin强阳性,而平滑肌瘤或肉瘤的免疫组化则表达Desmin、S M A、Vimentin,C D34、S-100、NF均呈阴性;神经纤维瘤或肉瘤免疫组化表达S-100、NF、Vimentin,而Desmin、S M A、C D34呈阴性;血管外皮肉瘤仅表达Vi2 mentin,余为阴性。当GIST以上皮样瘤细胞为主形成巢状、腺泡状排列时,应与腺癌相鉴别,腺癌表达E M A、CE A、CK-Pan等上皮性标记物,而上皮样间质瘤表达Vimentin、C D
34。
结合文献及本文研究,作者认为胃肠道间质瘤好发于胃,其次为小肠和直肠、结肠。以往因对该类肿瘤的组织起源认识不一,而诊断为胃肠道平滑肌源性和神经源性肿瘤,后经免疫组化标记证实为GIST,且恶性者多于良性4;胃肠道真正的平滑肌肿
瘤和神经源性肿瘤少见。免疫组化C D
34、Vimentin 对该类肿瘤诊断及鉴别诊断具有较强特异性和敏感性;其良恶性诊断不仅要看肿瘤大小、核数的多少,还要结合其浸润程度及其继发改变来考虑。临床上发现胃肠道质硬的粘膜下肿瘤,伴有腹胀痛或便血、黑便时,应考虑本病可能。
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(收稿时间:2001-06-11)
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如果这种变化形成一种新的平衡,它就会按照其自身的遗传规律发展。肿瘤的基因治疗关键就是要阻断这种异常规律。
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(收稿时间:2001-07-13)
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