一、实验目的

1、掌握以阿拉伯胶、明胶作囊材，用复凝聚法制备微囊的工艺。

2、了解成囊条件，影响成囊的因素及控制方法。

3、掌握光学显微镜目测法观察微囊性状的方法。

二、基本概念与实验原理

微型胶囊（简称微囊）系指利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜壁壳将固体或液体药物包裹而成的直径1~250um的药库型的微小胶囊。根据临床需要，可将微囊制成散剂、胶囊剂、片剂、注射剂及软膏剂等。

药物制成微囊后，可增加药物的稳定性，掩盖药物的不良气味，控制和延缓药物的释放，使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用。

微囊的制备方法很多，可归纳为物理化学法、化学法及物理机械法等。其中以物理化学法中的单凝聚法和复凝聚法较为常用。

1、复凝聚法就是采用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材，将囊心物质分散在囊材的水溶液中，在一定条件下，相反电荷的高分子材料互相交联，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊的方法。复凝聚法制备微囊的原理：以明胶与阿拉伯胶为例，明胶是两性蛋白质，其溶液pH值调至等电点以下带正电荷；而阿拉伯胶主要成分是阿拉伯胶酸，它总是带负电荷。在适当的温度（40～60℃）、浓度和pH值（4.5以下）时，两胶电荷互相吸引交联形成正负离子的络合物，溶解度降低而凝聚成囊，加水稀释，再经甲醛交联固化，洗去甲醛，即得到球形或类球形微囊。

2、单凝聚法制备微囊的原理：以明胶为例，将药物分散在明胶材料溶液中，然后加入亲水的电解质（如Na2SO4）作为凝聚剂，由于明胶分子水合膜的水分子与凝聚剂结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚形成凝聚囊。然后根据囊材性质进行固化。

复凝聚法的工艺流程如下：   

（一）实验仪器与材料

仪器：普通天平、恒温水浴、电磁搅拌器、烧杯（500、250、50ml）、乳钵、冰浴、显微镜、载玻片、盖玻片、广泛pH试纸、温度计、抽滤装置等。

材料：鱼肝油、阿拉伯胶、明胶、甲醛、醋酸、氢氧化钠

（二）实验部分

鱼肝油微囊的制备（复凝聚法工艺）

[处方]  鱼肝油1.5g          阿拉伯胶1.5g          明胶1.5g    

37%甲醛溶液1.3ml   5%醋酸溶液 适量    20%氢氧化钠溶液 适量

[制备]

（1）明胶溶液的制备：取明胶1.5g，加蒸馏水30ml充分使其溶胀后，在50℃水浴上加热不断搅拌使溶解，保温，备用。

（2）乳液的制备：称取阿拉伯胶1.5g与鱼肝油1.5g(用吸量管吸取1.6ml)，置干燥乳体中研磨混匀，然后加3ml（用吸量管吸取）蒸馏水，迅速朝同一方向研磨至初乳形成（有噼叭声），再加蒸馏水27ml，继续研磨至均匀，倾入250ml烧杯中，置于50℃水浴中恒温，备用。在显微镜下观察乳滴的形状并记录。

（3）成囊：在上述50℃恒温的乳液中于搅拌下加入明胶溶液，并不断搅拌，滴加5％醋酸溶液适量至pH4.0为止，于显微镜下观察到微囊形成并绘图，再加入预热至30℃左右的酸化蒸馏水120ml（约为成囊系统体积的两倍，pH4±）稀释，得微囊混悬液。

（4）固化：从水浴上取出装有微囊混悬液的烧杯，用冰水浴急速冷却搅拌至10℃以下。加37％甲醛溶液1.3ml用电磁搅拌器搅拌15min，以20％氢氧化钠溶液适量调pH至8~9，继续搅拌冷却1小时（用温度计测量温度为10℃以下），静置至微囊沉降完全，抽滤，用蒸馏水洗至无甲醛气味，pH中性，抽干，即得湿囊，称重（湿囊可于50℃以下干燥得干囊）。

[操作注意] 

（1）制备微囊所用的明胶应为A型（等电点为pH7～9）；所用的水均系纯水，以避免离子干扰复凝聚成囊。

（2）复凝聚法制备微囊，用10%醋酸溶液调节pH是操作关键。因此，调节pH时一定要把溶液搅拌均匀，使整个溶液的pH为3.8～4.0。

（3）搅拌速度不应太快，应尽量减少泡沫的产生，必要时加几滴戊醇或辛醇消泡，可提高收率，交联固化前切勿停止搅拌，以免微囊粘连成团。

（4）加30℃的蒸馏水240ml的目的是稀释微囊，以改善微囊形态，应搅拌至10℃以下才能加入甲醛，有利于改善交联固化效果。

（5）加入甲醛后，用氢氧化钠液调节pH至8～9时，可增强甲醛与明胶的交联作用，使凝胶的网状结构空隙缩小而使微囊固化（提高热稳定性）。过滤，用水洗多余的甲醛至席夫试剂检查不变红色。

（6）将分离洗涤后的微囊，置于50℃以下干燥，以防室温或低温干燥粘连结块。

[注解]

1、Schiff试剂又称品红-醛试剂(fuchsin-aldehyde reagent)。制备方法是将品红盐酸盐溶于水中后，通入SO2，直至溶液完全褪色。用作鉴定醛类的试剂。醛与无色席夫试剂生成紫红色加成物，而酮不发生此反应。

2、用醋酸调pH至明胶溶液的等电点以下时，明胶带正电荷，阿拉伯胶带负电荷，二者结合形成复合物使溶解度降低。在50℃和搅拌的情况下，复合物包裹囊心物自体系中凝聚成囊。

四、结果与讨论

1、将制备过程所用材料与试液的量填入下表中。

2、用显微镜观察微囊的形状、颜色，将结果填入下表中，并绘制光学显微镜下微囊的形态图。

3、讨论微囊制备过程中的现象与问题。

表 7-1 鱼肝油微囊的制备记录

1、复凝聚法制备微囊时，药物必须具备什么条件？为什么？

2、使用交联剂的目的和条件是什么？用Schiff试剂检查是什么显色反应？

3、药物微囊化后有什么特点？

4、你认为本实验成囊的关键是什么？

实验九 板蓝根颗粒剂的制备

一． 实验目的 

1、掌握中药颗粒剂的制备方法

2、掌握中药颗粒剂的质量要求和质量检查方法。

二、基本概念与实验原理

中药颗粒剂是指药材提取物或药材细粉与糖粉、糊精、淀粉、乳糖等辅料制成的颗粒状或块状制剂。药材的提取物为药材用水提醇沉法制成的提取液或药材的水煎液浓缩而成的稠膏，也可以提取药材的有效部位供制软材用。制备颗粒剂的关键是控制软材的质量，一般要求手握成团，轻压则散，此种软材压过筛网后，可制成均匀的湿粒，无长条、块状物及细粉。软材的质量要通过调节辅料的用量及合理的搅拌与过筛条件来控制。如果稠膏粘性太强，可加入适量70—80%的乙醇来降低软材的粘性。挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，混匀，并密闭一定时间。冲剂应干燥，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、软化现象。冲剂应密闭贮藏。

三． 实验内容

1． 板蓝根颗粒的制备

【处方】 板蓝根 50g

蔗糖粉 适量

糊精 适量

【制法】 取板蓝根50g，加水煎煮两次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量（约50ml），加乙醇使含醇量为60%，边加边搅，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30—1.33（80°C）的清膏（约1:3，即1份清膏相当于3份药材），加入适量蔗糖粉与糊精的混合物（蔗糖:糊精=3:1,）及适量70%的乙醇，拌合成软材，挤压过筛（12—14目）制颗粒，60°C干燥，整粒，按每袋相当于板蓝根10g分装于塑料袋中，密封，即得。

【功能与主治】 清热解毒、凉血利咽、消肿。用于扁桃腺炎、腮腺炎、咽喉肿痛、防止传染性肝炎、小儿麻疹等。

【用法与用量】 口服，一次一袋，一日四次。

2． 质量检查

【鉴别】 

（1） 取本品0.5克，加水5ml使溶解，静置，取上清液点于滤纸上，晾干，置紫外灯（365nm）下观察，斑点显蓝紫色。

（2） 取本品0.5克，加水10ml使溶解，滤过。取滤液1ml，加茚三酮试液0.5ml，置水浴上加热数分钟，显蓝色。

【检查】 

（1） 粒度检查 取本品5袋（50g），置药筛内，过筛时，筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动，过筛3分钟，不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和，不得超过8.0%。

（2） 水分 照烘干法测定，本品含水量不得超过5.0%。

（3） 溶化性 取本品10g，加热水200ml，搅拌5分钟，应全部溶化（允许有轻微混浊）。

四． 实验结果

1、板蓝根的总出膏率          /100 g

2、板蓝根干颗粒的总重量        g

3、写出质量检查结果

五． 思考题

1． 制备颗粒剂所用的糖粉、糊精应达到什么要求？为什么？

2． 结合实验谈谈制软材与湿颗粒的体会。

3． 颗粒剂有哪些质量要求？影响成品质量的因素有哪些？ 下载本文